流感病毒會(huì)將其 RNA 基因組與多種核蛋白包裹在一起，并且包含聚合酶的核糖核蛋白（RNP）復(fù)合物會(huì)驅(qū)動(dòng)病毒基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，這使其成為一個(gè)有前景的藥物靶點(diǎn)。

2025年5月15日，賓夕法尼亞大學(xué)Yi-Wei Chang團(tuán)隊(duì)（彭如超和徐欣為共同第一作者）在Science在線發(fā)表題為“Molecular basis of influenza ribonucleoprotein complex assembly and processive RNA synthesis”的研究論文，該研究通過(guò)結(jié)合冷凍電子顯微鏡單顆粒分析和冷凍電子斷層掃描技術(shù)，確定了流感 RNP 是一種右手螺旋、反向平行的雙螺旋結(jié)構(gòu)，其中病毒 RNA 被封裝在次要溝槽中。

每個(gè)核蛋白亞基通過(guò)一個(gè)靈活的尾環(huán)連接，該尾環(huán)插入其相鄰分子的保守凹槽中。該研究可視化了 RNP 中的病毒聚合酶在不同功能狀態(tài)下的形態(tài)，揭示了它如何在保持 RNP 雙螺旋結(jié)構(gòu)的同時(shí)訪問(wèn) RNA 模板，同時(shí)通過(guò)鏈滑動(dòng)來(lái)維持這種結(jié)構(gòu)。針對(duì)尾環(huán)結(jié)合界面，該研究確定了潛在的抗流感抑制劑候選化合物。這些發(fā)現(xiàn)闡明了流感病毒復(fù)制所依賴的分子決定因素，并突出了抗病毒開(kāi)發(fā)的一個(gè)有前景的靶標(biāo)?！?/strong>

流感病毒是全球范圍內(nèi)長(zhǎng)期存在的公共衛(wèi)生問(wèn)題，它會(huì)導(dǎo)致人類和其他動(dòng)物反復(fù)出現(xiàn)季節(jié)性流感以及偶爾發(fā)生的全球性大流行。目前的疫苗和抗病毒藥物主要針對(duì)病毒的包膜蛋白，這些蛋白容易發(fā)生變異，從而導(dǎo)致療效下降以及隨著時(shí)間的推移出現(xiàn)耐藥性。

相比之下，病毒內(nèi)部的核糖核蛋白（RNP）復(fù)合物在進(jìn)化上更為保守，這使其成為開(kāi)發(fā)廣譜抗病毒藥物的有前景的目標(biāo)。每個(gè) RNP 復(fù)合物由一個(gè)與多個(gè)核蛋白（NP）亞基結(jié)合的病毒基因組 RNA 片段以及一個(gè)聚合酶復(fù)合物組成，該復(fù)合物在宿主細(xì)胞中執(zhí)行病毒基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過(guò)程。盡管它們?cè)诠δ苌现陵P(guān)重要，但 RNP 組裝及其工作機(jī)制的高分辨率結(jié)構(gòu)理解一直未能實(shí)現(xiàn)。

流感核糖核酸的分子結(jié)構(gòu)與工作機(jī)制（圖源自

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