c圖，突出顯示來自非人靈長類動(dòng)物（NHP）1和3（藍(lán)色和紅色）的抗原結(jié)合片段（Fab）與WIN332的Asn160聚糖之間的相互作用。d圖，與RC1（灰色）結(jié)合的NHP 1 號(hào)Fab（綠色）的密度，RC1模型已適配（PDB 6ORO）。圖片來源：《自然·免疫學(xué)》（2026年）。DOI：10.1038/s41590-025-02408-z

紅楓灣APP：威斯塔研究所在發(fā)表于《自然·免疫學(xué)》的一篇論文中稱，其開發(fā)出一種創(chuàng)新的HIV候選疫苗——在非人靈長類動(dòng)物中單次免疫就誘導(dǎo)出了靶向HIV的中和抗體，或可顯著縮短并簡化HIV疫苗接種流程，使其在全球范圍內(nèi)更易普及。

大膽新穎的疫苗策略

這項(xiàng)由威斯塔研究所疫苗與免疫治療中心助理教授、資深作者Amelia Escolano博士領(lǐng)導(dǎo)的研究，圍繞一種經(jīng)過工程改造的HIV包膜蛋白——WIN332展開，該蛋白挑戰(zhàn)了關(guān)于有效HIV疫苗研發(fā)的傳統(tǒng)科學(xué)假設(shè)。

?開發(fā)HIV疫苗的科學(xué)家，多年來一直將重點(diǎn)放在靶向病毒的包膜蛋白（病毒最外層的關(guān)鍵部分）。而Escolano團(tuán)隊(duì)對(duì)包膜蛋白的一個(gè)特定區(qū)域——V3聚糖表位進(jìn)行了工程改造。

?傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，靶向該區(qū)域的抗體需要一種特定的糖——N332聚糖才能有效結(jié)合。先前所有的包膜免疫原設(shè)計(jì)也都以保留N332聚糖為原則。但Escolano團(tuán)隊(duì)則采取了前所未有的舉措——完全去除N332聚糖，從而構(gòu)建出WIN332。

?傳統(tǒng)HIV疫苗接種方案，通常需要7、8次甚至10次注射才能開始檢測到中和抗體反應(yīng)。但單次注射WIN332后，在僅3周內(nèi)就誘導(dǎo)出低水平但可檢測到的HIV 中和抗體，這一時(shí)間線具有開創(chuàng)性意義。當(dāng)研究人員使用相關(guān)免疫原進(jìn)行第二次注射時(shí)，中和水平顯著提高。與當(dāng)前的實(shí)驗(yàn)方案相比，這是一個(gè)潛在的顯著改進(jìn)。

Escolano博士表示，我們的免疫原WIN332，只注射一次就已觀察到了低水平的中和效果，且在追加一劑加強(qiáng)針后中和水平進(jìn)一步提高。這是前所未有的現(xiàn)象，打破了該領(lǐng)域的一個(gè)普遍認(rèn)知。

該研究第一作者Ignacio Relano-Rodriguez博士表示，這種免疫原可以縮短并簡化疫苗接種流程。若該方法被證實(shí)成功，我們可能只需3次注射就能達(dá)到預(yù)期的免疫效果。這將使疫苗接種方案更短、成本更低。

揭示新型抗體類型

通過去除N332聚糖來構(gòu)建免疫原，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了兩種靶向V3聚糖表位的不同類型的HIV中和抗體：

·I型抗體是先前已知的類別，需要N332聚糖才能有效結(jié)合；

·Ⅱ型抗體是本研究發(fā)現(xiàn)的新類別，其結(jié)合不需要N332聚糖的參與。

Escolano博士表示，這一發(fā)現(xiàn)有可能擴(kuò)大可用于開發(fā)HIV疫苗的工具包，為全球流行的多種HIV毒株提供更廣泛的保護(hù)。

邁向人體試驗(yàn)的下一步

這一有潛力的研究結(jié)果已引起全球主要衛(wèi)生組織的關(guān)注，推動(dòng)WIN332進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段。

與此同時(shí)，額外的臨床前評(píng)估正在進(jìn)行，后續(xù)免疫原的設(shè)計(jì)工作也在推進(jìn)，這些免疫原可用于縮短版疫苗接種系列，以進(jìn)一步提高中和效率。