*圖源：《重復(fù)、移位的上唇和上頜：一種極其罕見的先天性顱面畸形及新穎的遺傳發(fā)現(xiàn)》

好的牙·訊｜近日，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊Journal of Oral Pathology & Medicine發(fā)表研究，在世界范圍內(nèi)首次報(bào)道 PAX7 基因變異與顱面重復(fù)畸形（Diprosopus）之間的潛在關(guān)聯(lián)

顱面復(fù)制畸形屬于連體雙胞胎的罕見亞型，涉及顱面結(jié)構(gòu)的部分或完全重復(fù)。論文數(shù)據(jù)顯示，自1948年首次報(bào)道以來，全球文獻(xiàn)中記錄的病例不足 40 例，其發(fā)病機(jī)制長(zhǎng)期缺乏明確解釋。據(jù)官方披露，研究團(tuán)隊(duì)在成功救治一名極罕見“顱面復(fù)制畸形”（Diprosopus）患兒的基礎(chǔ)上，首次發(fā)現(xiàn)PAX7基因特定突變可能與該疾病存在關(guān)聯(lián)。

*圖源：《重復(fù)、移位的上唇和上頜：一種極其罕見的先天性顱面畸形及新穎的遺傳發(fā)現(xiàn)》

研究團(tuán)隊(duì)在救治基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)患兒及其母親樣本進(jìn)行了全外顯子測(cè)序（WES）分析，在二者中均檢測(cè)到PAX7基因錯(cuò)義突變（c.1033G>C, p.Ala345Pro）。該突變位于PAX7蛋白的功能區(qū)域，生物信息學(xué)分析顯示，該位點(diǎn)在不同物種間具有高度保守性，多種預(yù)測(cè)工具提示該變異可能對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生影響。但由于患兒父親已去世，研究未能獲得父系遺傳樣本，因此無法判斷該變異為母系遺傳還是在母親代發(fā)生的新發(fā)變異。

研究人員指出，PAX7 基因編碼配對(duì)盒（paired box）轉(zhuǎn)錄因子，在胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。既往研究表明，PAX7 在神經(jīng)嵴細(xì)胞的形成、分化與遷移中具有關(guān)鍵調(diào)控功能。在人類胚胎發(fā)育的第 4–8 周這一顱面結(jié)構(gòu)形成的關(guān)鍵時(shí)期，表達(dá) PAX7 的顱神經(jīng)嵴細(xì)胞從背側(cè)神經(jīng)管遷移至第一鰓弓，并進(jìn)一步分化形成上頜和下頜等重要結(jié)構(gòu)。

因此，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，如果 PAX7 功能在這一關(guān)鍵階段受到干擾，可能通過影響神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移或命運(yùn)決定，參與顱面結(jié)構(gòu)異常的發(fā)生。

*圖源：《重復(fù)、移位的上唇和上頜：一種極其罕見的先天性顱面畸形及新穎的遺傳發(fā)現(xiàn)》

值得注意的是，研究人員指出，該發(fā)現(xiàn)目前僅提示一種潛在關(guān)聯(lián)，并不能證明因果關(guān)系。該變異在表型正常的母親中同樣存在，提示可能存在不完全外顯、可變外顯性，或需要其他遺傳與環(huán)境因素共同作用。

未來仍需通過體外功能實(shí)驗(yàn)（如熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)、DNA 結(jié)合實(shí)驗(yàn)）以及動(dòng)物模型研究（如斑馬魚或小鼠模型），來驗(yàn)證該變異的致病性。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)呼吁建立國(guó)際性的病例登記系統(tǒng)、擴(kuò)大遺傳篩查范圍，以幫助明確基因型與表型之間的關(guān)系。

*圖源：新疆醫(yī)科大學(xué)

據(jù)官方披露，該研究成果已在中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議上作了匯報(bào)交流，并入選中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)2025年《中國(guó)臨床案例成果數(shù)據(jù)庫(kù)》百?gòu)?qiáng)優(yōu)秀病例。

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