近日，國內(nèi)首款用于改善亨廷頓舞蹈癥的藥物氘丁苯那嗪片獲批上市。

什么是亨廷頓病呢？

作為一種罕見病，亨廷頓�。℉untington′s disease）是一種常染色體顯性遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。其典型癥狀包括舞蹈樣不自主運(yùn)動、認(rèn)知障礙以及精神行為異常三聯(lián)征。亨廷頓病是由位于4號染色體上的Huntingtin（HTT）基因1號外顯子的CAG重復(fù)序列異常擴(kuò)增所導(dǎo)致的。亨廷頓病在各種族人群中均有相關(guān)報道，其中以高加索人種較為多見，患病率為（10.6~13.7）/10萬；在亞洲地區(qū)較為罕見，日本、中國臺灣和香港地區(qū)的患病率約為（0.1~0.7）/10萬。

一、亨廷頓病臨床表現(xiàn)

1. 運(yùn)動障礙

運(yùn)動障礙主要分為不自主運(yùn)動和自主運(yùn)動障礙這兩類。其中，舞蹈樣運(yùn)動最為常見，其次是肌張力障礙、帕金森樣表現(xiàn)等。亨廷頓病患者在早期主要呈現(xiàn)舞蹈樣運(yùn)動，隨著病程的推進(jìn)，部分患者會出現(xiàn)肌張力障礙和帕金森樣表現(xiàn)等，最終喪失失自主活動能力。

· 舞蹈樣運(yùn)動

· 肌張力障礙

· 帕金森樣表現(xiàn)

· 共濟(jì)失調(diào)

· 其他運(yùn)動障礙：少數(shù)患者可能會出現(xiàn)肌陣攣、靜坐不能、磨牙等癥狀

2. 認(rèn)知障礙

亨廷頓病患者在整個病程中幾乎都會出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知障礙，甚至在運(yùn)動障礙出現(xiàn)前10年就已出現(xiàn)認(rèn)知能力下降，主要表現(xiàn)為執(zhí)行力和注意力受損。

3. 精神行為異常

約33% - 76%的亨廷頓病患者存在不同程度的精神障礙，表現(xiàn)形式豐富多樣。常見癥狀有抑郁、易激惹和淡漠，其他癥狀還包括躁狂、攻擊性行為、強(qiáng)迫、焦慮、幻覺和妄想等。

4. 非特異性癥狀

非特異性癥狀涵蓋睡眠障礙、體重減輕、疼痛、多汗、唾液分泌過多、口腔健康狀況欠佳、肺功能下降、呼吸肌肌力減弱、尿失禁以及性功能障礙等，這些癥狀有時會早于其他癥狀出現(xiàn)。

二、氘丁苯那嗪片是怎樣緩解亨廷頓病的呢？

氘丁苯那嗪的核心作用機(jī)制是選擇性抑制囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（VMAT2），以此減少多巴胺在神經(jīng)末梢的釋放，進(jìn)而改善異常不自主運(yùn)動癥狀。氘丁苯那嗪是丁苯那嗪的衍生類似化合物，具備丁苯那嗪的骨架結(jié)構(gòu)。其原理是用氘取代丁苯那嗪中的六個氫原子，這一結(jié)構(gòu)調(diào)整使得藥物代謝速度變慢，從而減少患者的用藥次數(shù)。

1. 適應(yīng)癥

· 與亨廷頓病相關(guān)的舞蹈病

· 成人遲發(fā)性運(yùn)動障礙

2. 用法用量

· 起始劑量：亨廷頓病患者每日6mg，遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者每日12mg（分兩次服用）

· 最大劑量：每日48mg，需每周遞增6mg

· 特殊人群：使用強(qiáng)CYP2D6抑制劑或慢代謝者的劑量不超過每日36mg

3. 注意事項(xiàng)

· 禁忌：未治療的抑郁癥患者、肝功能損害者禁用

· 不良反應(yīng)：常見嗜睡、腹瀉、失眠等

· 保存：需在25℃以下避光干燥保存

作者：湖北省第三人民醫(yī)院 藥師 朱力

審稿專家：湖北省第三人民醫(yī)院 副主任藥師 安薇