近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)合作在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上發(fā)表了研究論文，題為“Tumor neoantigen gene C7orf50 remodels the immune microenvironment by recruiting tumor-associated macrophages to promote hepatocellular carcinoma progression and lung metastasis”，研究人員通過體外實(shí)驗(yàn)表明，C7orf50 過表達(dá)可增強(qiáng)肝細(xì)胞癌（HCC）細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力，而敲低則會抑制這些過程。在體內(nèi)，C7orf50 促進(jìn)腫瘤生長和肺轉(zhuǎn)移，且 C7orf50 表達(dá)與 HCC 患者的不良臨床結(jié)局顯著相關(guān)。研究人員進(jìn)一步證明，C7orf50 通過與 AEG-1 結(jié)合并促進(jìn)其核轉(zhuǎn)位來激活 NF-κB/PAI-1 通路，從而促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的募集。同時，研究人員發(fā)現(xiàn)源自 C7orf50 相關(guān)新抗原的 TCR-T 能夠顯著實(shí)現(xiàn)對 HCC 細(xì)胞的殺傷作用，揭示了其在細(xì)胞治療中的重要作用。

C7orf50：肝細(xì)胞癌的新潛在生物標(biāo)志物

01

肝細(xì)胞癌（HCC）因其高發(fā)病率和高死亡率而成為重大的公共衛(wèi)生問題。盡管在早期檢測和治療策略方面取得了進(jìn)展，但肝細(xì)胞癌患者的預(yù)后，尤其是晚期疾病和肺轉(zhuǎn)移患者，仍然不佳。需要探索更精確和有效的生物學(xué)靶點(diǎn)。位于 7 號染色體上的 C7orf50 由于其異常表達(dá)模式，已被認(rèn)為與某些疾病有關(guān)。然而，C7orf50 在癌癥中的確切作用和機(jī)制，特別是在肝細(xì)胞癌中的特定功能，仍不清楚。在初步實(shí)驗(yàn)中，研究人員觀察到 C7orf50 在肝細(xì)胞癌組織中經(jīng)常過度表達(dá)，這表明它可能是診斷和治療的重要生物標(biāo)志物。

C7orf50通過AEG-1促進(jìn)HCC進(jìn)展和肺轉(zhuǎn)移

02

為了進(jìn)一步探究 C7orf50 通過 AEG-1 促進(jìn)肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)展和肺轉(zhuǎn)移的潛力，研究人員采用慢病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)評估了 AEG-1 對細(xì)胞功能的體外影響。通過包括 CCK-8 檢測細(xì)胞活力以及遷移和侵襲分析評估轉(zhuǎn)移潛能在內(nèi)的綜合檢測，研究人員發(fā)現(xiàn) AEG-1 顯著提高了 PLC/PRF/5 細(xì)胞的增殖能力和肺轉(zhuǎn)移能力，這與 C7orf50 過表達(dá)的效果相似，并且 AEG-1 敲低阻止了 C7orf50 過表達(dá)的 PLC/PRF/5 細(xì)胞中觀察到的腫瘤增殖和肺轉(zhuǎn)移能力的增加。相反，在 HCCLM3 細(xì)胞中敲低 AEG-1 會抑制其增殖和轉(zhuǎn)移活性，而在 C7orf50 敲低的 HCCLM3 細(xì)胞中過表達(dá) AEG-1 則抵消了這些參數(shù)的降低。

然后，研究人員利用小鼠腫瘤模型評估了 C7orf50 通過 AEG-1 調(diào)節(jié)肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)展和肺轉(zhuǎn)移的體內(nèi)作用。生物發(fā)光成像顯示，AEG-1 敲低逆轉(zhuǎn)了 C7orf50 對 PLC/PRF/5-C7orf50 異種移植小鼠增殖和肺轉(zhuǎn)移的影響，而 AEG-1 過表達(dá)則抑制了 HCCLM3-sh-C7orf50 小鼠的腫瘤縮小并減少了肺轉(zhuǎn)移。對肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的分析也得出了類似的結(jié)果。為了證實(shí)研究發(fā)現(xiàn)，研究人員對這些動物模型的腫瘤樣本進(jìn)行了免疫組化分析，結(jié)果表明腫瘤微環(huán)境（TME）中 AEG-1 的表達(dá)與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的募集呈正相關(guān)。在本研究中，與 HCCLM3 對照組相比，HCCLM3-sh-AEG-1 異種移植瘤中 F4/80+ TAMs 的浸潤和 PAI-1 的表達(dá)減少，這與 C7orf50 敲低的效果相似。相反，AEG-1 過表達(dá)恢復(fù)了 HCCLM3-sh-C7orf50 細(xì)胞來源的異種移植瘤中 F4/80+ TAMs 的浸潤和 PAI-1 的表達(dá)。

AEG-1 對肝癌細(xì)胞系增殖、集落形成、遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移的影響

綜上，本綜合研究提供了令人信服的證據(jù)，表明 C7orf50 通過 AEG-1 在體外和體內(nèi)均促進(jìn)肝細(xì)胞癌（HCC）的進(jìn)展和肺轉(zhuǎn)移。

結(jié)論

03

總之，本研究表明，C7orf50 的表達(dá)與 PAI-1 和 CD68 等標(biāo)志物結(jié)合，可能成為預(yù)后指標(biāo)，而其新抗原潛力則為個性化 T 細(xì)胞治療開辟了新途徑。隨著對 C7orf50 生物學(xué)研究的深入，它最終可能為增強(qiáng)免疫反應(yīng)和更有效地對抗 HCC 轉(zhuǎn)移提供新的策略。

參考資料：

https://jitc.bmj.com/content/14/1/e011997

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