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維生素D在代謝健康中的多重角色揭秘

撰文：MSHK

維生素D作為脂溶性維生素，其作用早已超越骨骼健康范疇，近年來(lái)有研究揭示了其在代謝健康中的多重角色，如影響肌肉功能、心血管系統(tǒng)、血糖調(diào)節(jié)、肥胖以及代謝綜合征。盡管大量觀察性研究顯示維生素D缺乏與多種代謝性疾病密切相關(guān)，但關(guān)于維生素D補(bǔ)充對(duì)這些疾病的具體影響，臨床研究結(jié)果存在顯著不一致性。

第八屆維生素D爭(zhēng)議國(guó)際會(huì)議，匯聚全球頂尖專(zhuān)家，就維生素D在代謝健康中的作用達(dá)成重要共識(shí)——《關(guān)于維生素D 在代謝健康中作用的共識(shí)聲明》。近期，該共識(shí)在Metabolism發(fā)表，此次共識(shí)特別強(qiáng)調(diào)了維生素D在代謝健康中的關(guān)鍵作用，同時(shí)指出個(gè)體化補(bǔ)充策略的重要性。本篇文章基于此次共識(shí)，深入探討維生素D在代謝健康中的作用機(jī)制、臨床證據(jù)及個(gè)體化應(yīng)用策略，以期為內(nèi)分泌科臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)。

Q1

維生素D對(duì)肌肉功能和老年跌倒風(fēng)險(xiǎn)的影響機(jī)制是什么？如何制定安全有效的個(gè)體化補(bǔ)充策略？

A1

（推薦意見(jiàn)3.1）：

維生素D通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞可塑性、促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育及影響線(xiàn)粒體功能，協(xié)同運(yùn)動(dòng)支持肌肉再生和健康老齡化。然而，補(bǔ)充維生素D對(duì)肌肉質(zhì)量、力量的改善效果存在顯著異質(zhì)性，主要?dú)w因于基線(xiàn)25(OH)D濃度（<20 ng/mL者獲益更顯著）、活動(dòng)水平及研究設(shè)計(jì)（如劑量頻率）。

維生素D與跌倒風(fēng)險(xiǎn)呈U形關(guān)系：血清25(OH)D在20-40 ng/mL時(shí)跌倒風(fēng)險(xiǎn)最低；低于20 ng/mL（肌肉功能受損）或高于40 ng/mL（潛在鈣穩(wěn)態(tài)紊亂）均顯著增加風(fēng)險(xiǎn)。

共識(shí)強(qiáng)調(diào)，補(bǔ)充策略必須基于基線(xiàn)狀態(tài)：對(duì)基線(xiàn)25(OH)D<20 ng/mL的老年人，每日800-2,000 IU可有效改善肌肉功能并降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)；心力衰竭或肥胖患者可考慮增至4,000 IU/天（安全上限），但需避免25(OH)D>60 ng/mL。個(gè)體化策略需整合體重指數(shù)（BMI）、合并癥（如心力衰竭）及日?；顒?dòng)量，而非采用固定劑量。例如，BMI>30kg/m2的肥胖老年人需更高劑量（如1,500-2,000 IU/天）以抵消脂肪組織稀釋效應(yīng)，同時(shí)避免過(guò)度補(bǔ)充導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增加。

Q2

維生素D在心血管健康中的作用機(jī)制如何？對(duì)心力衰竭患者有何臨床意義？

A2

（推薦意見(jiàn)4.2）：

維生素D缺乏通過(guò)抑制炎癥（降低IL-10、增加TNF-α）、導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、影響鈣穩(wěn)態(tài)及激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），直接促進(jìn)心力衰竭發(fā)展。尤其在心肌梗死后，25(OH)D<10 ng/mL與左心室不良重塑（如左心室舒張末徑增大）顯著相關(guān)。

對(duì)于心力衰竭患者，維生素D補(bǔ)充具有特殊臨床價(jià)值。VINDICATE試驗(yàn)證實(shí)，VINDICATE 試驗(yàn)證實(shí)，對(duì)慢性心力衰竭合并維生素 D 缺乏患者，每日 4000 IU 補(bǔ)充可改善左心室功能。共識(shí)強(qiáng)調(diào)，維生素D在心血管健康中的作用僅在特定亞群中顯著（如心力衰竭伴基線(xiàn)缺乏者），而非普適。因此，建議將維生素D水平優(yōu)化納入心力衰竭綜合管理，尤其當(dāng)基線(xiàn)25(OH)D<20 ng/mL時(shí)，但需避免在25(OH)D≥40 ng/mL的患者中補(bǔ)充，以規(guī)避潛在風(fēng)險(xiǎn)。

Q3

維生素D補(bǔ)充對(duì)糖尿病前期患者的血糖控制有何影響？如何優(yōu)化補(bǔ)充策略？

A3

（推薦意見(jiàn)5.3）：

在糖尿病前期人群中，補(bǔ)充維生素D可顯著改善血糖控制。關(guān)鍵機(jī)制是維生素D通過(guò)增強(qiáng)胰島素敏感性（調(diào)節(jié)IRS-1/PI3K通路）和抑制β細(xì)胞炎癥，改善糖代謝。獲益強(qiáng)度與基線(xiàn)水平高度相關(guān)：在基線(xiàn)25(OH)D<50 nmol/L（<20 ng/mL）者中，效果最為顯著；而25(OH)D≥50 nmol/L者獲益有限。

共識(shí)建議的劑量策略：對(duì)基線(xiàn)<20 ng/mL者，起始劑量為每日1,000-4,000 IU（根據(jù)體重調(diào)整），目標(biāo)維持25(OH)D在20-40 ng/mL；避免常規(guī)高劑量（>4,000 IU/天）。例如，BMI>30kg/m2的糖尿病前期患者需劑量上?。ㄈ?,000-3,000 IU/天），以克服脂肪組織稀釋效應(yīng)，同時(shí)每3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)25(OH)D以避免過(guò)量。

Q4

維生素D與肥胖及代謝綜合征的關(guān)系如何？對(duì)代謝綜合征其他組分（如高血壓）的補(bǔ)充效果是否明確？

A4

（推薦意見(jiàn)6.1）：

肥胖與維生素D水平呈負(fù)相關(guān)：高體脂率導(dǎo)致維生素D在脂肪組織稀釋、儲(chǔ)存增加及CYP2R1酶活性降低，使肥胖者基線(xiàn)25(OH)D濃度更低（平均比非肥胖者低10-15 ng/mL），且補(bǔ)充后升高幅度較小（需劑量上浮20%-30%）。

盡管維生素D缺乏與代謝綜合征（肥胖、高血壓、高血糖、高甘油三酯、低HDL）整體相關(guān)，但補(bǔ)充維生素D對(duì)高血壓、血脂異常等組分的影響證據(jù)薄弱。

共識(shí)強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)有研究多在維生素D充足人群（基線(xiàn)>20 ng/mL）中進(jìn)行，未聚焦缺乏亞群，且代謝綜合征改善證據(jù)主要源于糖尿病前期人群（而非整體）。因此，維生素D補(bǔ)充不應(yīng)作為肥胖或代謝綜合征的核心治療手段，而應(yīng)作為綜合管理（飲食、運(yùn)動(dòng)、減重）的輔助策略。對(duì)肥胖患者，建議僅對(duì)基線(xiàn)25(OH)D<20 ng/mL者補(bǔ)充，避免常規(guī)篩查和過(guò)度干預(yù)。

Q5

維生素D在免疫調(diào)節(jié)與代謝健康中的相互作用機(jī)制是什么？對(duì)自身免疫性代謝疾病（如橋本甲狀腺炎）的臨床管理有何啟示？

A5

（推薦意見(jiàn)7.1）：

維生素D通過(guò)調(diào)控T細(xì)胞分化、抑制促炎因子（TNF-α、IL-6）及調(diào)節(jié)腸道免疫屏障，在免疫-代謝軸中發(fā)揮核心作用。這種機(jī)制使維生素D成為連接免疫系統(tǒng)與代謝健康的關(guān)鍵橋梁。

在自身免疫性代謝疾?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝┲?，維生素D缺乏與疾病活動(dòng)度、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）水平升高及甲狀腺功能異常顯著相關(guān)。

共識(shí)強(qiáng)調(diào)，維生素D補(bǔ)充應(yīng)作為自身免疫性代謝疾病綜合管理的輔助策略：僅對(duì)基線(xiàn)缺乏者（25(OH)D<20 ng/mL）補(bǔ)充，推薦劑量為每日1,000-2,000 IU，避免超過(guò)4,000 IU/天。未來(lái)需設(shè)計(jì)針對(duì)特定疾?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺?、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）的精準(zhǔn)干預(yù)方案，探索維生素D與免疫調(diào)節(jié)藥物（如低劑量甲氨蝶呤）的協(xié)同效應(yīng)，以?xún)?yōu)化長(zhǎng)期代謝結(jié)局。

小結(jié)

維生素D在代謝健康中的價(jià)值已獲全球共識(shí)確認(rèn)，共識(shí)明確指出，維生素D缺乏與多種代謝性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而補(bǔ)充維生素D在特定人群（如糖尿病前期患者、維生素D缺乏的心力衰竭患者）中可能帶來(lái)顯著獲益。個(gè)體化補(bǔ)充是臨床實(shí)踐的核心原則。策略制定需整合基線(xiàn)濃度、體重、合并癥及活動(dòng)水平，而非依賴(lài)固定劑量。

未來(lái)研究應(yīng)聚焦于特定代謝疾病亞群（如心力衰竭伴糖尿病前期）的精準(zhǔn)補(bǔ)充方案，探索維生素D代謝物在血糖調(diào)節(jié)中的作用機(jī)制，并利用大型注冊(cè)數(shù)據(jù)優(yōu)化干預(yù)策略。隨著證據(jù)深化，維生素D將從“廣譜補(bǔ)充劑”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)代謝調(diào)節(jié)工具”，為內(nèi)分泌科提供更有效、安全的臨床決策支持，最終改善患者長(zhǎng)期代謝結(jié)局與生活質(zhì)量。

Q6

如何根據(jù)患者個(gè)體情況快速制定精準(zhǔn)的維生素D補(bǔ)充方案？

A6

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參考文獻(xiàn)：

[1]Giustina A, di Filippo L, Aleksova A, et al. Consensus statement on vitamin D role in metabolic health. Metabolism. 2025 Dec 21;176:156484. doi: 10.1016/j.metabol.2025.156484.

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責(zé)任編輯丨蕾蕾

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