在心血管疾病防治領(lǐng)域，盡管針對高血壓、高血脂等傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素已有了深入的認(rèn)知和干預(yù)手段，但許多人在這些指標(biāo)控制良好后，依然面臨心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，這被稱為“殘余風(fēng)險(xiǎn)”。近年來，炎癥被認(rèn)為是殘余風(fēng)險(xiǎn)的重要來源，是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要原因。

其中，高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）作為一種易于檢測的炎癥標(biāo)志物，其在心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測、尤其是在一級預(yù)防（即針對尚未患病者）中的常規(guī)臨床應(yīng)用一直是學(xué)界討論的焦點(diǎn)。近期，《歐洲心臟雜志》（EHJ）發(fā)表一項(xiàng)涵蓋近45萬人的重要研究，支持hsCRP的長期穩(wěn)定性，以及對重大不良心血管事件（MACE）、心血管死亡和全因死亡等指標(biāo)的獨(dú)立預(yù)測價(jià)值。

截圖來源：

European Heart Journal

這項(xiàng)研究基于英國生物樣本庫（UK Biobank），納入448653名基線時(shí)無已知ASCVD且具有hsCRP測量值的成人，這些參與者中位年齡57歲，女性占55.4%。研究者對他們進(jìn)行了長達(dá)十余年的追蹤，旨在厘清hsCRP水平與MACE（包括心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中在內(nèi)的復(fù)合終點(diǎn)）、心血管死亡及全因死亡之間的關(guān)系。

研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)參與者基線時(shí)的hsCRP水平，按公認(rèn)的臨床實(shí)用臨界值將其分為三組：<1 mg/L（177007人）、1~3 mg/L（170811人）和>3 mg/L（100835人）。其中15967名參與者經(jīng)過中位時(shí)間為4.4年的隨訪期后重復(fù)測量hsCRP水平，結(jié)果顯示基線（1.16 mg/L）和隨訪（1.21 mg/L）時(shí)的hsCRP水平相當(dāng)，表明hsCRP具有長期穩(wěn)定性。

▲重復(fù)測量的參與者中，hsCRP水平的波動情況（圖片來源：參考資料[1]）

研究針對MACE、心血管死亡和全因死亡的中位隨訪時(shí)間分別為13.7年、15.2年和15.3年，分別觀察到23624人、6176人和35983人發(fā)生相應(yīng)事件。

在考慮了年齡、性別、體重指數(shù)、糖尿病、吸煙、血壓、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，“壞”膽固醇）、肌酐等一系列傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素以及相關(guān)疾病、用藥情況后，hsCRP仍然是心血管風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測因子。

• 與hsCRP水平<1 mg/L的人群相比，hsCRP>3 mg/L的人發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)高出34%，心血管死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)分別增加61%和54%。

• 即便是采用臨床更常用的2 mg/L作為切點(diǎn)，相比hsCRP<2 mg/L的人群，hsCRP≥2 mg/L人群MACE風(fēng)險(xiǎn)也增加22%，心血管死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)分別增加37%和34%。

• hsCRP與所有終點(diǎn)的關(guān)聯(lián)在各個(gè)亞組中一致。

更值得關(guān)注的是，hsCRP的預(yù)測能力甚至超越了一些傳統(tǒng)指標(biāo)，如LDL-C、肌酐、血糖指標(biāo)。這提示，在評估一個(gè)看似“健康”或傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素控制尚可的個(gè)體時(shí)，hsCRP可以提供額外的風(fēng)險(xiǎn)信息。

研究還量化了將hsCRP整合到歐洲主流風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型SCORE2后的改善效果。加入hsCRP后，針對MACE實(shí)現(xiàn)了14.1%的總凈重新分類改善。這意味著，相較于單獨(dú)使用SCORE2，結(jié)合hsCRP能讓超過14%的人被更準(zhǔn)確地劃分到其真實(shí)風(fēng)險(xiǎn)所屬的類別中。

圖片來源：123RF

論文指出，這些研究結(jié)果證明單次測量hsCRP即可預(yù)測長期心血管結(jié)局，并在心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測方面提供增量價(jià)值，支持將hsCRP作為更廣泛臨床應(yīng)用的生物標(biāo)志物。

此外，隨著大型臨床試驗(yàn)表明hsCRP可用于指導(dǎo)抗炎治療、降低心血管事件發(fā)生率，未來的研究應(yīng)探索hsCRP檢測是否能夠識別最有可能從抗炎治療中獲益的患者。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Berkan Kurt, et al., (2025). C-reactive protein and cardiovascular risk in the general population. Eur Heart J, DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf937.

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