套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）約占非霍奇金淋巴瘤的5%-10%，兼具侵襲性與惰性淋巴瘤的生物學(xué)特征，目前尚難以治愈。傳統(tǒng)化療/免疫化療后患者預(yù)后較差，復(fù)發(fā)、耐藥是臨床核心挑戰(zhàn)。盡管以布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑為代表的靶向治療已改變復(fù)發(fā)/難治（R/R）性 MCL的治療格局，但對于既往接受過BTK抑制劑治療后仍進(jìn)展的患者，有效治療選擇極為有限，存在顯著未滿足的臨床需求。

在近日舉行的2026年CSCO血液腫瘤學(xué)術(shù)大會上，由廣州麓鵬制藥有限公司自主研發(fā)的新型BTK抑制劑洛布替尼（研發(fā)代號：LP-168）治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）的II期臨床研究成果總結(jié)會備受關(guān)注。

臨床數(shù)據(jù)彰顯卓越潛力

為BTK抑制劑經(jīng)治患者提供新選擇

洛布替尼此次的II期注冊研究（ROCK-1研究）是一項(xiàng)全國多中心、開放標(biāo)簽的單臂研究，旨在評估洛布替尼單藥治療既往接受過共價(jià)BTK抑制劑治療后復(fù)發(fā)或難治的MCL患者的療效與安全性。研究由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授和宋玉琴教授共同牽頭，全國41家中心共同參與。

截至2025年6月5日的數(shù)據(jù)顯示，在61例療效可評估的MCL受試者中，經(jīng)獨(dú)立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）達(dá)到63.9%，完全緩解率（CR）為23%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.39個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）長達(dá)16.46個(gè)月。洛布替尼在針對既往BTK抑制劑治療失敗的患者群體中，展現(xiàn)了顯著且持久的抗腫瘤活性，患者持續(xù)獲益。

研究者認(rèn)可療效與安全性

有望改變“套淋”治療格局

中山大學(xué)腫瘤防治中心的蔡清清教授作為研究者代表，在大會上對數(shù)據(jù)進(jìn)行了深度解讀。她指出，該研究入組的患者均為經(jīng)過多線治療（中位治療線數(shù)為3線）、且全部為既往接受過共價(jià)BTK抑制劑治療的患者，其中超過三分之一曾接受過≥2線BTK抑制劑治療，患者基線特征提示受試者人群整體較難治、預(yù)后差。在此背景下，洛布替尼單藥能取得超過60%的緩解率，結(jié)果“非常驚艷”且“令人鼓舞”。

蔡清清教授進(jìn)一步評價(jià)道：“洛布替尼作為國產(chǎn)創(chuàng)新BTK抑制劑，是首個(gè)在共價(jià)BTK抑制劑耐藥后的侵襲性MCL患者中，單藥顯示明確療效的藥物?！彼龔?qiáng)調(diào)，該藥的療效數(shù)據(jù)為這類末線、難治的患者提供了一個(gè)全新的、有價(jià)值的治療選擇。

在安全性方面，研究數(shù)據(jù)顯示洛布替尼整體安全性良好。特別值得注意的是，BTK抑制劑特別關(guān)注的不良事件如≥3級出血、≥3級感染發(fā)生率較低，研究中未觀察到房顫/房撲及第二原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生。因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥或減量的發(fā)生率也處于低位。蔡清清教授總結(jié)認(rèn)為，洛布替尼顯示出良好的安全性特征。

雙重機(jī)制鑄就“第四代”屬性

突破耐藥瓶頸獲專家關(guān)注與期待

洛布替尼之所以能在高度難治的患者中取得突破，與其獨(dú)特的藥物設(shè)計(jì)密不可分。麓鵬制藥創(chuàng)始人兼CEO譚芬來博士在會上闡釋了洛布替尼的雙重作用機(jī)制：當(dāng)BTK蛋白的C481位點(diǎn)為野生型時(shí)，洛布替尼能以共價(jià)結(jié)合方式不可逆地抑制BTK；而當(dāng)C481發(fā)生突變（這是導(dǎo)致一代、二代共價(jià)BTK抑制劑耐藥的主要機(jī)制之一）時(shí)，它又能通過非共價(jià)結(jié)合方式可逆地抑制BTK。這種“共價(jià)兼非共價(jià)”雙重抑制能力，使其能有效克服常見的耐藥突變。同時(shí)，洛布替尼能夠克服由T474和L528W等突變導(dǎo)致的對三代BTK抑制劑的耐藥。

正是基于這一全球首創(chuàng)的獨(dú)特機(jī)制，洛布替尼被與會專家認(rèn)為具備了“第四代BTK抑制劑”的顯著特征。

“全球首款、目前唯一的共價(jià)兼非共價(jià)BTK抑制劑，終于在中國臨床醫(yī)生的幫助下、基于中國患者的數(shù)據(jù)，即將正式問世，這是一個(gè)特別值得驕傲和自豪的事?！北本┐髮W(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授在總結(jié)中表示道。

期待向前線及聯(lián)合治療拓展

專家呼吁持續(xù)探索更多可能

優(yōu)異的II期數(shù)據(jù)增強(qiáng)了研究者對洛布替尼的信心，也引發(fā)了對其未來應(yīng)用方向的深入探討。多位與會專家在討論環(huán)節(jié)表達(dá)了共同的期望：將治療陣線前移，并探索聯(lián)合治療方案。

有專家指出，鑒于其在后線治療中顯示的突出療效，洛布替尼值得向前推進(jìn)至更早的治療線數(shù)進(jìn)行研究。大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院的孫秀華教授等專家均提出，希望看到洛布替尼向一線治療領(lǐng)域探索的臨床試驗(yàn)。同時(shí)，專家們也期待開展洛布替尼與其他作用機(jī)制藥物（如BCL-2抑制劑等）的聯(lián)合治療研究，以期能為患者帶來更深層次、更持久的緩解。

目前，麓鵬制藥已計(jì)劃開展洛布替尼對比研究者選擇的共價(jià)BTK抑制劑治療R/R MCL的III期確證性研究（PRIME研究），旨在進(jìn)一步夯實(shí)其療效證據(jù)。此外，公司也已在其他B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥（如CLL/SLL、DLBCL）中布局多項(xiàng)臨床研究，包括與第三代BTK抑制劑匹妥布替尼對照的國際多中心III期臨床研究。

展現(xiàn)了該藥物廣闊的應(yīng)用前景。隨著后續(xù)研究的深入推進(jìn)，這款源自中國的全球創(chuàng)新藥，有望為更多患者帶來長期生存的新希望。

采寫：南都N視頻記者 王道斌