同樣是面對陌生人，有的時候我們會主動上前打招呼、建立聯(lián)系，有的時候卻會下意識回避、保持警惕。這種截然不同的社交反應(yīng)，背后其實藏著大腦的精密調(diào)控。催產(chǎn)素常被稱為愛的荷爾蒙，大家普遍認(rèn)為它能促進親密社交，但有時候它也會讓人變得焦慮、回避社交。這看似矛盾的現(xiàn)象一直困擾著科學(xué)家，而最新研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵在于大腦中產(chǎn)生催產(chǎn)素的神經(jīng)元來自不同區(qū)域 —— 下丘腦室旁核的前部和后部，這兩個小分隊有著完全不同的工作模式，分別掌管著我們的社交趨近與回避行為。

來自美國加利福尼亞大學(xué)Brian C. Trainor 教授研究團隊做了一項專門研究，標(biāo)題為《Oxytocin neurons in the anterior and posterior paraventricular nucleus have distinct behavioral functions and electrophysiological profiles 》，相關(guān)成果于2026年1月17日發(fā)表在《 Neuropsychopharmacology》期刊上。本研究通過反義嗎啉代敲低、社交互動測試和膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)，下丘腦室旁核前部（aPVN）催產(chǎn)素神經(jīng)元介導(dǎo)應(yīng)激誘導(dǎo)的社交回避與警戒，后部（pPVN）神經(jīng)元促進基礎(chǔ)社交趨近，且 aPVN 與終紋床核（BNST）催產(chǎn)素神經(jīng)元具有相似電生理特征，證實催產(chǎn)素的雙向社交調(diào)控依賴于不同神經(jīng)元亞群的功能異質(zhì)性。

• aPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元調(diào)控應(yīng)激誘導(dǎo)的社交回避與警戒

既往研究表明，社交挫敗應(yīng)激會增強雌性加州小鼠 aPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元的反應(yīng)性，本研究通過反義嗎啉代寡核苷酸敲低 aPVN 的催產(chǎn)素合成后發(fā)現(xiàn)，該操作對未受應(yīng)激的雌性小鼠行為無影響，但顯著改變了應(yīng)激暴露雌性小鼠的社交行為：與錯義對照組相比，反義處理組的社交趨近時間增加，而社交警戒行為減少。錯義對照組中，應(yīng)激小鼠的社交趨近顯著低于對照組，警戒行為則更高。此外，兩組在與空籠互動時間、開放場中心區(qū)停留時間及總移動距離上無差異，表明 aPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元特異性介導(dǎo)應(yīng)激誘導(dǎo)的社交回避與警戒，其功能與終紋床核（BNST）催產(chǎn)素神經(jīng)元相似。

• pPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元促進未應(yīng)激小鼠的社交趨近

針對 pPVN 的催產(chǎn)素敲低實驗顯示，反義嗎啉代處理顯著減少了 pPVN 中催產(chǎn)素免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元數(shù)量，但對 aPVN 無影響。在未受應(yīng)激的雄性和雌性加州小鼠中，pPVN 催產(chǎn)素敲低后，社交趨近時間顯著減少，且無性別差異或性別與處理的交互效應(yīng)。兩組在社交警戒、空籠互動、開放場中心區(qū)停留時間及運動能力上無顯著差異，表明 pPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元的核心功能是促進基礎(chǔ)狀態(tài)下的社交趨近行為，與 aPVN 形成功能互補。

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• aPVN 與 BNST 催產(chǎn)素神經(jīng)元具有相似電生理特征

對 OxtCre/RosaL10eGFP 小鼠的電生理記錄顯示，aPVN 和 BNST 的催產(chǎn)素神經(jīng)元在突觸后事件頻率（sPSC 頻率）、電流注射后的 spike 頻率上顯著高于 pPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元：pPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元的 sPSC 頻率顯著低于 aPVN，而 aPVN 和 BNST 催產(chǎn)素神經(jīng)元的 sPSC 頻率分別高于各自區(qū)域的非催產(chǎn)素神經(jīng)元。在膜特性方面，pPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元更超極化、膜電阻更低，且 sPSC 振幅更大。此外，aPVN 和 BNST 催產(chǎn)素神經(jīng)元均表現(xiàn)出瞬時外向整流特性，而 pPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元缺乏該特征，提示三者在內(nèi)在興奮性上存在區(qū)域特異性差異，aPVN 與 BNST 催產(chǎn)素神經(jīng)元共享更易興奮的電生理表型。

總結(jié)

本研究通過行為學(xué)實驗與電生理分析，揭示了下丘腦室旁核（PVN）前部（aPVN）和后部（pPVN）催產(chǎn)素神經(jīng)元的功能異質(zhì)性：aPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元介導(dǎo)應(yīng)激誘導(dǎo)的社交回避與警戒，其功能和電生理特征與終紋床核（BNST）催產(chǎn)素神經(jīng)元相似；pPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元則促進未應(yīng)激狀態(tài)下的社交趨近行為；電生理數(shù)據(jù)進一步證實 aPVN、pPVN 及 BNST 催產(chǎn)素神經(jīng)元在突觸輸入、膜特性和興奮性上存在顯著區(qū)域差異。研究表明，催產(chǎn)素對社交行為的雙向調(diào)控（趨近 / 回避）源于不同催產(chǎn)素神經(jīng)元亞群的功能特化，為理解催產(chǎn)素的復(fù)雜生理效應(yīng)及相關(guān)疾病的治療提供了新視角。

研究意義

理論意義：打破了催產(chǎn)素神經(jīng)元功能均一性的傳統(tǒng)認(rèn)知，明確了 PVN 內(nèi)部催產(chǎn)素神經(jīng)元沿前后軸的功能分區(qū)，建立了 “aPVN - 回避 / 警戒”“pPVN - 趨近” 的功能模型，同時揭示了 aPVN 與 BNST 催產(chǎn)素神經(jīng)元的功能和電生理關(guān)聯(lián)性，為理解催產(chǎn)素的雙向社交效應(yīng)提供了細胞層面的解釋，豐富了神經(jīng)肽調(diào)控社交行為的神經(jīng)環(huán)路理論。

應(yīng)用意義：為催產(chǎn)素相關(guān)疾病的精準(zhǔn)治療提供了靶點。例如，社交焦慮障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）可能與 aPVN 催產(chǎn)素神經(jīng)元過度激活相關(guān)，而自閉癥等社交缺陷疾病可能涉及 pPVN 催產(chǎn)素功能不足，未來可通過靶向調(diào)控特定區(qū)域催產(chǎn)素神經(jīng)元活性，開發(fā)更具針對性的治療策略，避免非特異性催產(chǎn)素干預(yù)的副作用。

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02352-y

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