一個(gè)60歲的男子，曾被診斷為 HIV 陽(yáng)性，多年依賴抗病毒藥物維持健康。

他早在2018年主動(dòng)停用所有抗病毒藥物，截至今年已超過(guò)6年未出現(xiàn)病毒反彈，血液中仍檢測(cè)不到HIV，也沒(méi)有復(fù)發(fā)。對(duì)于全球約有3.9億HIV感染者，這樣的結(jié)局曾被視為“異想天開(kāi)”。

Nature刊文

然而，在2025年12月，一篇發(fā)表于 Nature 的論文報(bào)道了這樣一個(gè)真實(shí)病例，幾乎撼動(dòng)了人們對(duì)“必須有天選基因”的傳統(tǒng)認(rèn)知——他并沒(méi)有從天生對(duì) HIV 免疫的供者那里接受移植，卻實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期病毒不檢測(cè)到的狀態(tài)。

這一事實(shí)拋出了一個(gè)尖銳的問(wèn)題：我們對(duì) HIV “治愈”的理解，是否需要徹底重寫？

01.機(jī)制 —— 用干細(xì)胞替換血液系統(tǒng) + 清除“潛伏庫(kù)”

HIV持續(xù)難以根除的關(guān)鍵，在于它會(huì)把自己的遺傳物質(zhì)整合到感染者的免疫細(xì)胞DNA里，建立“潛伏庫(kù)（latent reservoir）”。

縱使患者長(zhǎng)期服用抗病毒藥物 (ART)，抑制血液中病毒復(fù)制，這些隱藏在休眠細(xì)胞里的病毒仍有可能在停藥后反彈。

傳統(tǒng)成功案例，如最經(jīng)典的 Timothy Ray Brown（“柏林病人”），就是通過(guò)同種異體造血干細(xì)胞移植 (allogeneic HSCT)，把接受者原本攜帶 HIV 的免疫系統(tǒng)徹底替換成來(lái)自捐贈(zèng)者、對(duì) HIV 有天然抵抗力 (CCR5-Δ32/Δ32) 的血細(xì)胞。這樣新的免疫系統(tǒng)沒(méi)有 CCR5 受體，HIV 便失去了主要進(jìn)入通道。

而這次60歲男子的案例則不同：他的供者并非“黃金基因”雙拷貝 CCR5-Δ32，而是CCR5-Δ32雜合型（heterozygous）。換句話說(shuō)，供者血細(xì)胞理論上仍可能表達(dá)部分功能性CCR5受體——按理說(shuō)仍有HIV入侵風(fēng)險(xiǎn)。

那么，為什么他最終能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解？論文指出，一種可能機(jī)制是：在移植時(shí)，供受雙方存在強(qiáng)烈的“抗體依賴性細(xì)胞毒性 (ADCC)”活性，這種免疫反應(yīng)可能協(xié)助清除了殘余 HIV 儲(chǔ)庫(kù)。換句話說(shuō)，并非單靠“無(wú) CCR5”，而是“用新免疫系統(tǒng) + 高效清除潛伏病毒池”雙重手段清掃了殘留病毒。

02.證據(jù) —— 超過(guò)6年無(wú)病毒、免疫特征在變、復(fù)發(fā)概率極低

這項(xiàng)發(fā)表于 Nature 的研究詳盡追蹤了移植后患者的血液與免疫學(xué)狀態(tài)。關(guān)鍵數(shù)據(jù)顯示：

• 接受移植并停藥后超過(guò) 6 年 (≈ 6 年)，血漿 HIV-1 RNA 檢測(cè)持續(xù)陰性 (undetectable viral load)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)可復(fù)制病毒 (no replication-competent virus)。
• HIV 特異性抗體與 T 細(xì)胞反應(yīng)逐年減弱 — 這意味著體內(nèi)沒(méi)有持續(xù)病毒刺激，也即病毒可能已不再?gòu)?fù)制或存在。
• 研究估算，即便考慮潛在殘留病毒，該患者的復(fù)燃 (viral rebound) 概率在目前已極低；從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度看，他很可能已達(dá)到長(zhǎng)期穩(wěn)態(tài)緩解 (durable remission)

與此同時(shí)，這也是世界上第七例被認(rèn)為實(shí)現(xiàn) HIV 長(zhǎng)期緩解 (或功能性治愈) 的人 — 也是首例來(lái)自 CCR5 雜合供者 (heterozygous CCR5-Δ32) 移植的案例。

這些數(shù)據(jù)共同構(gòu)成了一種強(qiáng)有力的證據(jù)鏈：不僅病毒不再檢測(cè)到，而且免疫系統(tǒng)也不再顯現(xiàn)持續(xù)對(duì)抗 HIV 的“警戒狀態(tài)”。

03.意義 —— “治愈”門檻的大幅下降，以及未來(lái)治療方向重塑

這個(gè)案例的重要性遠(yuǎn)不止于“又一個(gè)治愈個(gè)例”。首先，它打破了長(zhǎng)期以來(lái)“必須是 CCR5-Δ32 雙拷貝供者”的假設(shè)。根據(jù)目前人種基因頻率，在歐洲血統(tǒng)人群中 CCR5-Δ32 雜合者 (heterozygous) 的比例更高，而雙拷貝 (homozygous) 極為罕見(jiàn)。

因此，這一發(fā)現(xiàn)大大擴(kuò)展了潛在供者池，對(duì)未來(lái)若干依賴干細(xì)胞移植或基因療法 (gene therapy) 的 HIV 根治方案具有現(xiàn)實(shí)意義。

其次，它提示“清除潛伏病毒庫(kù) + 重建免疫系統(tǒng) + 免疫清除機(jī)制 (如 ADCC)” 的組合策略可能比簡(jiǎn)單“關(guān)閉 CCR5 通道”更為高效可靠。這對(duì)疫苗、免疫療法、甚至基因編輯 (比如通過(guò) CRISPR/PINCER 編輯 CCR5) 等未來(lái)治療方向都具有重要啟發(fā)意義。

最后，從更宏觀角度看，這一案例給全球 HIV 疫情帶來(lái)了新的思路。雖然干細(xì)胞移植本身帶有高風(fēng)險(xiǎn)，只適用于因癌癥等惡性血液病需要移植的人群，但如果以此為基礎(chǔ)優(yōu)化更安全、更普適的療法 —— 將來(lái)有可能實(shí)現(xiàn)廣泛意義上的“功能性治愈”或“長(zhǎng)期無(wú)病毒控制 (ART-free remission)”模式。

04.一個(gè)治愈希望，但更多是戰(zhàn)略愿景的轉(zhuǎn)折

從一例 60 歲男子、一個(gè)合同不完美 (heterozygous CCR5-Δ32) 的供者，到超過(guò) 6 年無(wú)病毒檢測(cè)、無(wú)抗體或 T 細(xì)胞持續(xù)反應(yīng) —— 這不僅是醫(yī)學(xué)奇跡，更可能是 HIV 根治歷史上的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

它告訴我們，“免疫系統(tǒng)替換 + 病毒儲(chǔ)庫(kù)清掃 + 體內(nèi)免疫清除機(jī)制”的組合，足以在某些條件下，實(shí)現(xiàn)對(duì) HIV 的長(zhǎng)期壓制甚至清除。

這意味著，HIV 的“治愈門檻”可能被重新定義：不再是單靠稀有基因，也不再是神話，而是一條可被科學(xué)實(shí)證、可被推廣、可被優(yōu)化的路徑。

對(duì)于所有關(guān)注艾滋病未來(lái)的人來(lái)說(shuō)，這一案例帶來(lái)的，不僅是個(gè)體希望，而是一種戰(zhàn)略愿景 — 一個(gè)可能讓更多人真正“脫下藥物”、走出艾滋陰影的未來(lái)。

參考資料:Gaebler, C., Kor, S., Allers, K.et al.Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation.Nature(2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0