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大咖齊聚，共探NF1診療新路徑！

1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）是由NF1基因突變引發(fā)的常染色體顯性遺傳病，全世界每3000個(gè)家庭就有一個(gè)需要面臨這一罕見病的挑戰(zhàn)。該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，還會(huì)帶來多系統(tǒng)損害，致殘致畸率高，同時(shí)存在惡變風(fēng)險(xiǎn)，給患者生理與心理帶來雙重創(chuàng)傷[1]。

為推動(dòng)學(xué)科交叉融合、加速前沿技術(shù)落地臨床、完善NF1診療規(guī)范，2025年12月7日，由阿斯利康和醫(yī)學(xué)界聯(lián)合主辦的“2025NF1診療前沿跨學(xué)科交流會(huì)”在天津市盛大召開。本文整理了大會(huì)重點(diǎn)內(nèi)容，以饗讀者。

會(huì)議伊始，大會(huì)主席天津市兒童醫(yī)院李東教授致歡迎辭，表示NF1作為罕見病，過去認(rèn)知度較低，患者及家屬常面臨輾轉(zhuǎn)就診的痛苦，而該病作為進(jìn)展性疾病，多系統(tǒng)多器官受累，其中叢狀神經(jīng)纖維瘤（PNF）更是診療難點(diǎn)[1-2]。本次“2025NF1診療前沿跨學(xué)科交流會(huì)”旨在匯聚全國頂尖醫(yī)療智慧，推動(dòng)NF1治療的標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化建設(shè)，打造高水平診療管理中心。他強(qiáng)調(diào)，會(huì)議將聚焦多學(xué)科協(xié)作（MDT），助力建立完善的全病程診療服務(wù)體系，期望在影像診斷、MDT實(shí)踐等方面取得豐碩成果，讓每位患者都能享受到優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)。

圖 李東教授作開場致詞

大會(huì)共同主席山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院王國棟教授隨后致辭。PNF因具有侵蝕性、血運(yùn)豐富等特性，不僅易導(dǎo)致毀容、疼痛等問題，傳統(tǒng)手術(shù)還存在難以完全切除、復(fù)發(fā)率高的痛點(diǎn)，且8%-13%的惡變風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重威脅患者生命[1]。值得欣慰的是，司美替尼等MEK抑制劑的出現(xiàn)為治療帶來新希望，山東、天津等地已先后成立NF質(zhì)控專業(yè)組，為標(biāo)準(zhǔn)化診療奠定了基礎(chǔ)。他表示，本次會(huì)議為多學(xué)科專家搭建了交流平臺(tái)，希望大家充分分享經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步完善治療方案與管理流程，推動(dòng)神經(jīng)纖維瘤病診療實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展。

圖 王國棟教授作開場致詞

疾病共識(shí)解讀與全周期管理

杭州市婦幼保健院兒童院區(qū)張松教授對(duì)《叢狀神經(jīng)纖維瘤全病程管理專家共識(shí)（2025版）》（以下簡稱“共識(shí)”）進(jìn)行了系統(tǒng)解讀。他指出，NF1由染色體17q11.2的NF1基因突變所致，患者預(yù)期壽命較普通人群縮短10-15年[1,3]。PNF作為NF1最常見的并發(fā)癥，30-60%的NF1患者會(huì)伴發(fā)，且多在出生時(shí)或出生后不久出現(xiàn)，兒童期及青春期生長最快，年體積增長率中位值達(dá)15.9%，低齡兒童生長速率更顯著[1,4-5]。

圖 張松教授作專題匯報(bào)

PNF可分布于全身，可引起疼痛、容貌毀損、功能障礙[1,6]。研究顯示，88%患者在首次評(píng)估時(shí)存在至少一種NF1-PNF相關(guān)并發(fā)癥[4]。此外，PNF會(huì)顯著降低患者生活質(zhì)量，兒童患者在身體機(jī)能、情緒功能等維度評(píng)分均低于健康人群[6]。

在篩查和診斷方面，張松教授指出，PNF的臨床表現(xiàn)具有較大的異質(zhì)性，對(duì)NF1相關(guān)PNF的臨床篩查應(yīng)進(jìn)行細(xì)致的問診和全面的體格檢查、?？茩z查。影像學(xué)方面，共識(shí)明確患者在首次確診（2歲以上時(shí)）NF1時(shí)進(jìn)行全身MRI篩查，以確定PNF瘤體的數(shù)量、大小和解剖結(jié)構(gòu)，并針對(duì)性地進(jìn)行隨訪，關(guān)注PNF生長狀況。臨床診斷需要結(jié)合臨床、影像學(xué)和組織病理學(xué)特征綜合進(jìn)行分析，其中，MRI是診斷和評(píng)估PNF的首選影像學(xué)檢查，組織病理學(xué)診斷則是目前PNF診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。

張松教授強(qiáng)調(diào)，PNF治療的總體原則是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。當(dāng)出現(xiàn)PNF持續(xù)生長導(dǎo)致并發(fā)癥或PNF可能惡變的情況下應(yīng)盡早手術(shù)[1]。面對(duì)無法完整切除瘤體、復(fù)發(fā)率高等問題，藥物治療給PNF患者提供了新的選擇，目前中國已獲批用于治療NF1-PNF患者的藥物有司美替尼、蘆沃美替尼，均為靶向藥物——MEK抑制劑。張松教授還分享了多例臨床病例：如4歲男性患兒因行走姿勢(shì)異常就診，確診NF1后采用靶向藥物+康復(fù)治療，病情得到有效控制等。

CTF進(jìn)展薈萃與NF1-PNF診療革新

四川大學(xué)華西醫(yī)院吉毅教授聚焦兒童腫瘤基金會(huì)（CTF）最新研究展開分享，在中國40多個(gè)中心進(jìn)行的多中心觀察性研究——PEDIA研究的中期分析顯示，207例中國NF1-PNF兒童患者中，45.1%存在疼痛癥狀，畸形/毀容發(fā)生率29.6%[7]。另一項(xiàng)中國真實(shí)世界回顧性研究（PROMISE研究）納入2277例NF1患者，發(fā)現(xiàn)51.08%的NF1患者會(huì)發(fā)生PNF，頭頸部為高發(fā)部位（51.5%），超過50%患者伴嚴(yán)重癥狀，包括畸形/毀容、功能異常、疼痛等。研究還發(fā)現(xiàn)，50%部分切除患者2年內(nèi)進(jìn)展，50%完全切除患者4年內(nèi)進(jìn)展[8]。

圖 吉毅教授作專題匯報(bào)

吉毅教授進(jìn)一步分析指出，NF1-PNF外科治療面臨三大痛點(diǎn)：一是疾病負(fù)擔(dān)重，二是手術(shù)難度大，三是術(shù)后易復(fù)發(fā)。針對(duì)這種情況，吉毅教授表示，靶向藥物治療或手術(shù)聯(lián)合靶向藥物可能是更為合理的治療方案。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)MEK抑制劑療效：SPRINTⅡ期研究中，司美替尼治療組3年無進(jìn)展生存期（PFS）率達(dá)84%，自然史組僅15%[9]；SPRINTⅡ期研究還顯示司美替尼治療組2個(gè)月后疼痛強(qiáng)度下降，另一項(xiàng)研究展示了除疼痛外其他臨床癥狀的改善，包括邊緣性或明顯智力障礙的比例下降，兒童身高評(píng)分和生長速度增加[9-10]；中國Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，客觀緩解率（ORR）81.3%，所有患兒PNF平均縮小比例為42.30%，14例患者中位體積減少45.6%[11]。另一款MEK抑制劑為蘆沃美替尼，研究顯示79%的患者經(jīng)蘆沃美替尼治療后目標(biāo)PN呈縮小趨勢(shì)，8例的患者腫瘤體積減少達(dá)20%（29.9%~59.6%），1例患者因疾病進(jìn)展而停止治療，2例患者出院接受其他治療方案，7例患者未達(dá)到“腫瘤縮小20%”的目標(biāo)[12]。MEK抑制劑與共識(shí)“長期控制、改善癥狀、縮小瘤體”的三大治療目標(biāo)相一致。

無論是SPRINTⅡ期研究，還是中國Ⅰ期研究，都顯示司美替尼治療期間不良反應(yīng)主要為1-2級(jí)，總體安全性良好[9,11]。在吉毅教授的藥物治療病例分享中，一例7歲男性患兒MEK抑制劑治療4個(gè)月后病灶縮小，但中途曾出現(xiàn)過自行停藥的情況，12個(gè)月后出現(xiàn)耐藥反彈，提示遵醫(yī)囑堅(jiān)持治療的重要性。

NF1遺傳診斷及產(chǎn)前咨詢

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院龐麗紅教授表示，作為常染色體顯性遺傳疾病，患者的NF1基因突變具有基因體積大、自發(fā)性突變發(fā)生率高且種類多樣的特點(diǎn)[13]。因此，即便聯(lián)合復(fù)雜、昂貴的多種檢測方法，仍有部分患者無法查到致病基因突變。但隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，目前已實(shí)現(xiàn)由細(xì)胞到分子，由間接到直接，由目標(biāo)靶向性到全基因組隨機(jī)測序。

圖 龐麗紅教授作專題匯報(bào)

龐麗紅教授結(jié)合臨床實(shí)際指出，對(duì)于臨床診斷明確的患者，可以直接選擇panel“基因包”；一般情況下，使用基于二代測序技術(shù)的全外顯子組測序（WES）為主，并輔以多重連接依賴式探針擴(kuò)增（MLPA）技術(shù)讓檢測更全面可靠?！盯裥蜕窠?jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南(2023版)》推薦，對(duì)臨床診斷不明確、疑似NF1的患者進(jìn)行基因檢測以明確分子診斷、輔助制定疾病管理方案。首選方案為全外顯子組測序+MLPA，若檢測結(jié)果仍為陰性，可考慮采用全基因組測序，定期原始數(shù)據(jù)進(jìn)行重分析，以納入新發(fā)現(xiàn)的NF1相關(guān)的基因或新突變等[14]。

NF1患病父母再生育子女的患病率為50%[14]。龐麗紅教授從臨床真實(shí)病例出發(fā)，強(qiáng)調(diào)有NF1家族史患者應(yīng)該進(jìn)行生育遺傳咨詢，了解NF1的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，有生育需求的患者可選擇妊娠后產(chǎn)前診斷（孕10-14周抽絨毛或孕16-24周抽羊水）或胚胎植入前遺傳檢測（第三代輔助生育技術(shù)），結(jié)合妊娠后產(chǎn)前診斷可最大程度減少出生缺陷[14-15]。需注意，即使基因檢測未發(fā)現(xiàn)變異，有異常家系史者仍需警惕生殖腺嵌合型等特殊情況。

NF1診療關(guān)鍵問題研討：評(píng)估、手術(shù)、MDT與全病程管理

隨后，王國棟教授主持了第一個(gè)會(huì)議討論環(huán)節(jié)，張松教授、吉毅教授、龐麗紅教授分別進(jìn)行了精彩發(fā)言。討論圍繞四大關(guān)鍵要點(diǎn)展開：

MEK抑制劑使用需以疼痛、生活質(zhì)量等全面基線數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，定期復(fù)測對(duì)比，兒童影像評(píng)估還需兼顧生長發(fā)育特性；

PNF手術(shù)指征需按病灶受累部位差異化制定，要在切除效果與神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)間平衡，MDT協(xié)作可提升決策科學(xué)性；

MDT團(tuán)隊(duì)以遺傳診斷、影像、外科、腫瘤科為核心，按需納入整形、產(chǎn)科等科室，共同管理NF1；

患者全病程管理需建立兒童-成人過渡機(jī)制，國外部分診療中心采用“一站式”模式，定期集中MDT專家坐診，可作為參考。

影像學(xué)助力NF1精準(zhǔn)篩查

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院于臺(tái)飛教授指出，NF1臨床表現(xiàn)多樣，典型出現(xiàn)順序?yàn)榭Х扰Ｄ贪撸–ALMs）、腋窩和（或）腹股溝雀斑、虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤（Lisch結(jié)節(jié)）和神經(jīng)纖維瘤，骨發(fā)育不良多在出生后1年內(nèi)出現(xiàn)，癥狀性視路膠質(zhì)瘤（OPG）常于3歲發(fā)生[16]。

圖 于臺(tái)飛教授作專題匯報(bào)

于臺(tái)飛教授表示，影像學(xué)檢查為破解誤診難題的核心手段，可用于確定病變有無，并對(duì)病變進(jìn)行定位、定性和定量評(píng)估，還有療效觀察以及驗(yàn)證修正診斷的作用，MRI為PNF患者首選，具有無電離輻射、多參數(shù)成像等優(yōu)勢(shì)，增強(qiáng)掃描可明確瘤灶及周圍侵犯情況。此外，淺表部位可選用超聲，骨骼CT、X線檢查，PET-CT/MR則用于全身良惡性鑒別。

臨床篩查需制定精準(zhǔn)方案，常規(guī)覆蓋顱腦MRI（含冠狀位、橫軸位、矢狀位），并擴(kuò)大冠狀位T2壓脂序列范圍，將脊柱、四肢納入檢查，重點(diǎn)排查MPNST惡變風(fēng)險(xiǎn)。診斷中需關(guān)注“靶征”“軌道征”等特征性表現(xiàn)，如OPG的“黑心+亮邊”信號(hào)、PNF的典型影像特征[1]。鑒別診斷需區(qū)分血管瘤、黑色素病變等，避免誤治。于臺(tái)飛教授呼吁將影像指標(biāo)納入疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過MDT，借助精準(zhǔn)影像檢查實(shí)現(xiàn)疾病早期發(fā)現(xiàn)與規(guī)范診療，提升患者預(yù)后。

NF1合并脊柱側(cè)凸的診療挑戰(zhàn)及破局之路

南京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院喬軍教授表示，NF1相關(guān)的骨異常主要包括骨發(fā)育不良和假關(guān)節(jié)，其他骨病變還包括身材矮小、脊柱側(cè)凸、脊椎發(fā)育缺陷、蝶骨翼發(fā)育不良、非骨化性纖維瘤和骨質(zhì)疏松等[16]。

圖 喬軍教授作專題匯報(bào)

NF1患者脊柱側(cè)彎發(fā)生可高達(dá)64%，營養(yǎng)不良型尤為嚴(yán)重，以椎骨呈楔形，椎骨旋轉(zhuǎn)，椎間孔擴(kuò)大為特征[17-18]。另外通常還會(huì)出現(xiàn)肋骨“鉛筆征”和肋骨頭脫位等問題。很多患者發(fā)病年齡較小，保守治療效果欠佳，需要早期手術(shù)治療，但也同時(shí)存在術(shù)后并發(fā)癥較多的困境。喬軍教授表示，除骨骼畸形外，PNF的治療也是治療重點(diǎn)。面對(duì)后背、椎旁的大型PNF，目前臨床不傾向切除，或者是不全切，因?yàn)槠渖L部位旁往往有主動(dòng)脈、胸膜、肋骨、神經(jīng)等重要結(jié)構(gòu)，且可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

診療方面，需先通過MRI全身類PET篩查椎旁腫瘤，早期干預(yù)處理。手術(shù)治療強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)與高效，依托導(dǎo)航及可視化置釘技術(shù)，采用衛(wèi)星棒、雙頭釘?shù)雀牧计餍?，還可以結(jié)合術(shù)前牽引等手段，縮短手術(shù)時(shí)間、降低出血風(fēng)險(xiǎn)。藥物治療成為重要補(bǔ)充，術(shù)前用藥可縮小腫瘤、減少出血，術(shù)后用藥能緩解疼痛、改善皮膚色素斑，部分無法全切的腫瘤可通過藥物控制。

筑牢NF1早篩早治與長期管理防線

北京大學(xué)第三醫(yī)院王麗平教授對(duì)NF1的疾病特征進(jìn)行詳細(xì)介紹，并強(qiáng)調(diào)NF1轉(zhuǎn)變?yōu)镸PNST的概率達(dá)8%-13%，惡變后患者5年生存率不足50%[19]。MPNST可全身廣泛轉(zhuǎn)移，常見于肺部、骨骼、肝、腦等部位[20]。目前NF1臨床存在30%-40%的誤診率，常被誤判為胎記、血管瘤、脂肪瘤等[2]，主要原因是基層醫(yī)護(hù)人員與家長對(duì)NF1早期信號(hào)的潛在危害認(rèn)識(shí)不足，隨后王麗平教授就NF1各類系統(tǒng)損害癥狀展開細(xì)致講解。

圖 王麗平教授作專題匯報(bào)

治療方面，手術(shù)雖為重要手段，但礙于術(shù)中出血、術(shù)后高復(fù)發(fā)率問題，患者治療滿意度并不盡如人意[2]?，F(xiàn)有共識(shí)推薦，≥3歲伴有癥狀且無法手術(shù)的NF1-PNF兒童患者，首選司美替尼靶向治療[1]。王麗平教授強(qiáng)調(diào)，藥物治療與手術(shù)并非對(duì)立，可通過先藥物縮小腫瘤創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì)，或術(shù)后藥物維持的序貫治療模式，優(yōu)化治療效果。

疾病管理需強(qiáng)調(diào)MDT，貫穿遺傳咨詢、生殖干預(yù)全病程。隨訪是關(guān)鍵，兒童患者需至少每年一次全面檢查，成人需重點(diǎn)監(jiān)測惡變風(fēng)險(xiǎn)[15]。此外，患者的情緒、心理與睡眠狀態(tài)也需納入綜合評(píng)估，實(shí)現(xiàn)全病程、多維度管理。

臨床案例表明，早診早治是改善預(yù)后的關(guān)鍵。一名4歲NF1-PNF患者因出生即有CALMs但未受重視，伴隨運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩未及時(shí)干預(yù)，直至出現(xiàn)左眼視力進(jìn)行性下降才確診，此時(shí)已發(fā)展為OPG，左眼視力喪失。經(jīng)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)評(píng)估后不符合手術(shù)指征，啟動(dòng)司美替尼靶向治療，短期內(nèi)視乳頭水腫明顯減輕，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

NF1診療關(guān)鍵問題研討：MDT協(xié)同與全周期管理

圖 李東教授（左一）、施學(xué)東教授（左二）、田志剛教授（左三）、馮書彬教授（左四）參與討論環(huán)節(jié)

會(huì)議的最后一個(gè)環(huán)節(jié)是由李東教授主持并參與的討論環(huán)節(jié)，河南省兒童醫(yī)院馮書彬教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院施學(xué)東教授、天津市兒童醫(yī)院田志剛教授三位專家結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)深入交流。在MEK抑制劑價(jià)值方面，專家認(rèn)為其核心價(jià)值是改善疼痛、功能障礙等癥狀，其次是長期控制瘤體增長等。手術(shù)目標(biāo)已從徹底切除轉(zhuǎn)變?yōu)榫徑獍Y狀、矯正畸形，需嚴(yán)格把控指征，減少毀容與功能障礙。

早診早治方面，需加強(qiáng)基層醫(yī)生科普培訓(xùn)，警惕CALMs等早期信號(hào)，及時(shí)納入疾病管理體系。在MDT協(xié)作與全周期管理中，各科室各司其職，如神經(jīng)外科主導(dǎo)MDT會(huì)診，骨科重點(diǎn)處理骨骼畸形等并發(fā)癥；提升患者依從性需建立信息化疾病檔案，開展患者科普與互助交流，優(yōu)化藥物可及性。

小結(jié)

王國棟教授在會(huì)議總結(jié)中表示，NF1雖為臨床常見罕見病，但診療認(rèn)知仍需深化。當(dāng)前診斷標(biāo)準(zhǔn)存在不足，亟待制定符合中國患者特點(diǎn)的專家共識(shí)與指南?；驒z測的重要性日益凸顯，如同一疾病因基因片段、亞型差異，臨床表現(xiàn)與治療反應(yīng)存在顯著不同，未來需通過基因檢測明確藥物敏感亞型，為精準(zhǔn)治療提供支撐。最后，王國棟教授表示，NF1診治仍有諸多待攻克的難題，期待各位專家攜手完善診療體系，為患者帶來更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。

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