題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

代謝功能障礙相關脂肪肝病（MASLD），影響著全球約30%的人口，與肥胖、糖尿病等代謝疾病密切相關。MASLD可進一步發(fā)展為脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝癌。目前，MASLD的治療選擇有限，生活方式干預仍然是治療的主要手段，包括飲食和運動。

PFAS，全氟烷基和多氟烷基物質，因其在環(huán)境中難以降解，被稱為“永久化學物質”。由于其特殊的理化性質，常用于制造化妝品、不粘鍋、防水裝備和消防泡沫等。PFAS可通過飲用水、食物等多種途徑進入人體，從而對健康產生不利影響。

近日，南加州大學研究人員在《環(huán)境研究》期刊上發(fā)表了一篇題為" Associations between per- and polyfluoroalkyl substances and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adolescents and young adults：modifying roles of age，lifestyle factors，and PNPLA3 genotype "的研究論文。

研究顯示，PFAS與青少年脂肪肝風險增加顯著相關，血漿中全氟辛酸濃度每增加一個單位，患脂肪肝的風險高2.69倍，且PFAS的危害隨年齡增長而增強。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員分析了兩個獨立的隊列研究數(shù)據(jù)，SOLAR（8-13歲）和Meta-AIR（17-23歲），通過質譜技術測量了參與者血漿中的8種PFAS，分析了PFAS水平與青少年和年輕成人患脂肪肝之間的關聯(lián)。

結果發(fā)現(xiàn)，在青少年中（SOLAR），血液中全氟辛酸（PFOA）水平每增加一個單位，患脂肪肝的風險高2.69倍，且這種關聯(lián)隨年齡增長而增強。此外，全氟庚酸（PFHpA）水平也與脂肪肝風險增加相關。

對基因分析發(fā)現(xiàn)，攜帶PNPLA3基因突變的青少年，在相同水平PFAS暴露下患脂肪肝的風險會急劇升高，表明遺傳易感性與環(huán)境暴露存在協(xié)同作用。PNPLA3基因是調節(jié)肝臟脂肪代謝的關鍵基因，其變異會導致肝細胞內甘油三酯堆積，加劇脂肪性肝病風險。

圖：論文截圖

在青年群體中（Meta-AIR），PFAS與脂肪肝的總體關聯(lián)不顯著，但在吸煙者中，血漿中某些PFAS水平升高會顯著增加脂肪肝風險。

對于其中潛在的機制，研究指出，PFAS可能通過激活PPARα、FXR等途徑，擾亂脂質代謝和膽汁酸穩(wěn)態(tài)，進而誘發(fā)肝臟脂肪變性。而青少年時期是肝臟和代謝功能發(fā)育的敏感階段，這可能進一步放大了危害。

值得注意的是，2025年9月，南加州大學研究團隊在"Environment International"期刊上發(fā)表的一篇研究指出，PFAS對人類肝臟有肝毒性，不僅增加肝臟脂質積累，還會激活肝癌相關信號通路，從而增加脂肪肝、肝癌風險。

具體來說，某些PFAS增加脂質積累，另一些PFAS激活多個與癌癥相關的途徑，且分析的所有PFAS都免疫功能，有利于腫瘤免疫逃逸。

圖：論文截圖

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.envres.2025.123320

https://doi.org/10.1016/j.envint.2025.109763

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