當(dāng)我們談到痛覺(jué)神經(jīng)時(shí)，首先想到的往往是 “ 疼痛 ” 。然而，一項(xiàng)發(fā)表于Nature的最新研究表明，這類神經(jīng)在腸道中還有一個(gè)更隱秘、也更關(guān)鍵的身份 —— 免疫調(diào)控者 。

2026 年 1 月 7 日 ，美國(guó)康奈爾大學(xué)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（ Weill Cornell Medicine ）David Artis實(shí)驗(yàn)室（張?chǎng)?/strong>博士擔(dān)任第一作者）在Nature雜志發(fā)表題為Neuro-epithelial circuits promote sensory convergence and intestinal immunity的研究論文，首次系統(tǒng)揭示了痛覺(jué)神經(jīng)—腸道上皮—Ⅱ型免疫之間的功能性回路。研究發(fā)現(xiàn)，表達(dá)TRPV1的痛覺(jué)感受神經(jīng)（ TRPV1 + nociceptors ）不僅能夠感知有害刺激，還可以通過(guò)調(diào)控腸道刷狀細(xì)胞（ tuft c ells ），迅速啟動(dòng)抗寄生蟲(chóng)的Ⅱ型免疫反應(yīng)。

Ⅱ 型免疫的“起跑線”：誰(shuí)在發(fā)出第一聲信號(hào) ？

Ⅱ 型免疫反應(yīng)是機(jī)體抵御蠕蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)感染的核心防御機(jī)制，同時(shí)也參與組織修復(fù)與代謝穩(wěn)態(tài)維持。但 Ⅱ 型免疫一旦過(guò)度或長(zhǎng)期激活，則可能導(dǎo)致過(guò)敏性疾病、哮喘或纖維化。

在腸道中，刷狀細(xì)胞被認(rèn)為是 Ⅱ 型免疫的重要 “ 啟動(dòng)器 ” ：它們能夠感知寄生蟲(chóng)并釋放信號(hào)分子，激活下游免疫細(xì)胞。然而，一個(gè)長(zhǎng)期懸而未決的問(wèn)題是 —— 刷狀細(xì)胞如何與神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)同，整合來(lái)自環(huán)境的刺激信息？

痛覺(jué)感受器登場(chǎng)：TRPV1 ? 神經(jīng)元的免疫新角 色

機(jī)體在炎癥和組織損傷時(shí)出現(xiàn)的 “ 紅、腫、熱、痛 ” ，主要由一類外周感覺(jué)神經(jīng) —— 痛覺(jué)感受神經(jīng)（ nociceptors ）所介導(dǎo)。這類神經(jīng)高表達(dá) TRPV1 離子通道，可被高溫、酸性環(huán)境和辣椒素等刺激激活，并通過(guò)釋放神經(jīng)肽調(diào)控疼痛感知（相關(guān)研究曾獲得 2021 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）【1-3】。

近年來(lái)，痛覺(jué)神經(jīng)的功能邊界不斷被拓展【4,5】。此前，張?chǎng)┎┦吭? David Artis 實(shí)驗(yàn)室的研究已發(fā)現(xiàn) ， TRPV1 ? 痛覺(jué)神經(jīng)可通過(guò)調(diào)控腸道微生物群，在腸道損傷和炎癥中發(fā)揮保護(hù)作用 （ 詳見(jiàn)BioArt報(bào)道： ）【6】。在本研究中，張?chǎng)┎┦窟M(jìn)一步將焦點(diǎn)放在 TRPV1 ? 痛覺(jué)神經(jīng)在抗寄生蟲(chóng)免疫中的作用 。

神經(jīng)決定免疫強(qiáng)度：一組清晰的功能證 據(jù)

在第一作者張?chǎng)┎┦康闹鲗?dǎo)與系統(tǒng)設(shè)計(jì)下， 研究團(tuán)隊(duì)利用多種互補(bǔ)的實(shí)驗(yàn)策略，包括創(chuàng)新的小鼠化學(xué)遺傳學(xué)方法、藥理學(xué)干預(yù)以及寄生蟲(chóng)感染模型，系統(tǒng)性地發(fā)現(xiàn)：

• 缺失或功能受損的 TRPV1 ? 痛覺(jué)神經(jīng)，會(huì)導(dǎo)致腸道刷狀細(xì)胞數(shù)量顯著減少， Ⅱ 型免疫反應(yīng)減弱，小鼠清除寄生蟲(chóng)的能力明顯下降；

• 相反，人工激活 TRPV1 ? 痛覺(jué)神經(jīng)，可迅速誘導(dǎo)刷狀細(xì)胞擴(kuò)增，激活 ILC2 和 Th2 等 Ⅱ 型免疫細(xì)胞，加速寄生蟲(chóng)排出。

這些結(jié)果表明， 痛覺(jué)神經(jīng)處在 Ⅱ 型免疫反應(yīng)的上游位置，直接影響免疫反應(yīng)的啟動(dòng)效率與強(qiáng)度 。

CGRP：連接神經(jīng)與上皮—免疫的關(guān)鍵信 號(hào)

張?chǎng)┎┦孔鳛榈谝蛔髡?，主?dǎo)了該研究中最關(guān)鍵的機(jī)制性工作，整合 3D 顯微鏡成像、空間轉(zhuǎn)錄組單細(xì)胞測(cè)序與小鼠化學(xué)遺傳學(xué)，明確揭示 TRPV1 ? 痛覺(jué)神經(jīng)在激活或寄生蟲(chóng)感染過(guò)程中釋放神經(jīng)肽 CGRP （降鈣素基因相關(guān)肽） 。

接下來(lái)的一系列實(shí)驗(yàn)顯示：CGRP 可直接促進(jìn)刷狀細(xì)胞擴(kuò)增；體內(nèi)給予 CGRP 能增強(qiáng)刷狀細(xì)胞反應(yīng)，放大 Ⅱ 型免疫信號(hào)，并加速寄生蟲(chóng)清除。由此，研究明確了 CGRP 在 神經(jīng) — 上皮 — 免疫軸 中的核心信號(hào)作用。

神經(jīng) — 上皮 — 免疫三方協(xié)作的新圖 景

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究人員提出：當(dāng)腸道遭遇寄生蟲(chóng)刺激時(shí)，痛覺(jué)神經(jīng)首先被激活并釋放 CGRP ； CGRP 作用于刷狀細(xì)胞，促進(jìn)其擴(kuò)增并釋放免疫信號(hào)；隨后， Ⅱ 型免疫細(xì)胞被快速動(dòng)員，形成有效的保護(hù)性免疫反應(yīng)。這一模型揭示了感覺(jué)神經(jīng)如何將環(huán)境刺激轉(zhuǎn)化為免疫決策，也為理解神經(jīng)系統(tǒng)參與免疫穩(wěn)態(tài)提供了新的理論框架。

不只是寄生蟲(chóng)：神經(jīng)—免疫研究的新入 口

由于 Ⅱ 型免疫與過(guò)敏、哮喘、代謝性疾病乃至腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)，該研究不僅深化了我們對(duì)腸道免疫調(diào)控的理解，也為神經(jīng)調(diào)控免疫的治療策略提供了潛在靶點(diǎn)。

從“疼痛感知”到“免疫指揮”，痛覺(jué)神經(jīng)的生物學(xué)意義正在被重新書(shū)寫(xiě)。張?chǎng)┎┦繉⒁源搜芯繛槠瘘c(diǎn)，持續(xù)探索感覺(jué)神經(jīng)在免疫決策中的主動(dòng)作用，并推動(dòng)神經(jīng)—免疫調(diào)控機(jī)制向炎癥性疾病干預(yù)的轉(zhuǎn)化。

該研究由康奈爾大學(xué)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院David Artis實(shí)驗(yàn)室完成，張?chǎng)┎┦繛檎撐牡谝蛔髡摺⑴c合作的研究團(tuán)隊(duì)還包括（但不限于）：美國(guó)西奈山醫(yī)學(xué)院Brian Kim實(shí)驗(yàn)室與Hongzhen Hu實(shí)驗(yàn)室、Allen Institute for Immunology的Ananda Goldrath實(shí)驗(yàn)室，以及美國(guó)國(guó)家科學(xué)院（NIH）Ronald Germain實(shí)驗(yàn)室等。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09921-z

制版人： 十一

參考文獻(xiàn)

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