撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是一種由脂質(zhì)代謝異常和免疫介導(dǎo)的炎癥驅(qū)動(dòng)的慢性炎癥疾病，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈壁受損以及壞死斑塊的積聚。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受斑塊微環(huán)境中具有不同功能的多種免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)，這些細(xì)胞共同作用，既促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，也促進(jìn)其消退。具體而言，巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞在促進(jìn)斑塊形成方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其途徑包括誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞的生成以及激活炎癥細(xì)胞因子的分泌。

此外，T 淋巴細(xì)胞和 B 淋巴細(xì)胞還能進(jìn)一步調(diào)控免疫環(huán)境，其亞群既表現(xiàn)出促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，也表現(xiàn)出抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用。此外，樹突狀細(xì)胞（DC）會(huì)放大炎癥和免疫激活。因此，了解并調(diào)控免疫細(xì)胞群，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的治療至關(guān)重要。

2026 年 1 月 6 日，四川大學(xué)華西醫(yī)院何中山團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Restoring immune homeostasis in atherosclerotic plaques via inorganic violet phosphorus nano-immunotherapy 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種無機(jī)納米顆粒平臺(tái)——聚乙二醇化紫磷納米片（PEGylated violet phosphorus nanosheets，VPNS@P），其能夠恢復(fù)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊中的免疫穩(wěn)態(tài)。

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是一種由斑塊內(nèi)免疫細(xì)胞相互作用所驅(qū)動(dòng)的慢性炎疾病。針對(duì)免疫調(diào)控的納米治療藥物，為動(dòng)脈粥樣硬化的治療提供了潛在可能。

然而，當(dāng)前的納米療法主要側(cè)重于調(diào)控單個(gè)免疫細(xì)胞亞群，很少研究跨細(xì)胞類型的抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種無機(jī)納米顆粒平臺(tái)——聚乙二醇化紫磷納米片（PEGylated violet phosphorus nanosheets，VPNS@P），其能高效積聚于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的免疫微環(huán)境中，尤其在巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中，部分 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞中也有分布，且非靶向攝取極低。

VPNS@P 平臺(tái)顯著減少了動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型的斑塊面積，并提高了斑塊穩(wěn)定性，且未觀察到副作用。

重要的是，研究團(tuán)隊(duì)通過單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq）和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，揭示了 VPNS@P 在動(dòng)脈粥樣硬化治療中的潛在機(jī)制，其能夠抑制炎癥并增強(qiáng)免疫，表明它能有效調(diào)節(jié)斑塊內(nèi)四種關(guān)鍵免疫細(xì)胞群（巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞）。此外，VPNS@P 還重塑了免疫細(xì)胞間的細(xì)胞間通訊，揭示了動(dòng)脈粥樣硬化的治療靶點(diǎn)。

該研究的亮點(diǎn)：

• 開發(fā)了一種靶向并重新編程斑塊免疫微環(huán)境的無機(jī)納米平臺(tái)——VPNS@P；

• 這種納米療法能安全地減輕斑塊負(fù)荷并提高斑塊穩(wěn)定性；

• 機(jī)制分析揭示了四個(gè)關(guān)鍵免疫細(xì)胞群體中的免疫重編程現(xiàn)象；

• 重塑細(xì)胞間通訊以揭示免疫調(diào)控通路。

總的來說，這項(xiàng)研究揭示了一種針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的免疫調(diào)控納米療法，突顯了其在治療炎癥疾病方面的潛力。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00601-9