免疫介導(dǎo)的炎癥性疾?。↖MIDs），如銀屑病和炎癥性腸病，通常需要長期甚至終身治療。近年來，生物制劑等顯著改善了疾病的治療效果，但其給藥方式多為皮下注射或者靜脈給藥等，不僅給患者帶來生理不適和心理壓力，也在一定程度上影響了治療依從性，限制了疾病的長期穩(wěn)定控制。相比之下，口服給藥是提高患者依從性和生活質(zhì)量的理想選擇。然而，抗體類藥物作為生物大分子，易在胃腸道環(huán)境中降解，且難以有效穿越腸上皮屏障，口服遞送面臨巨大挑戰(zhàn)。目前已有的遞送技術(shù)普遍存在制備復(fù)雜、成本高昂、生物利用度有限等問題，尚難以滿足慢性炎癥性疾病長期、安全、可持續(xù)治療的臨床需求。

圖 1 . 基于工程化益生菌的AIDEN口服抗體遞送平臺

西安電子科技大學(xué)王忠良教授、喬晁強副教授聯(lián)合空軍軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院邵帥副教授團隊，在Cell Reports Medicine發(fā)表了題為：Engineered probiotics platform for oral delivery ofantibody as a high-compliance alternative for immune-mediated inflammatory diseases的創(chuàng)新性研究，成功構(gòu)建了一種工程化益生菌口服抗體遞送平臺——AIDEN。該平臺以益生菌為載體，結(jié)合合成生物學(xué)技術(shù)，實現(xiàn)治療性抗體片段在腸道內(nèi)的原位分泌與穩(wěn)定遞送，精準(zhǔn)靶向調(diào)控關(guān)鍵炎癥因子IL-17A。在銀屑病和炎癥性腸病小鼠模型中，AIDEN顯示出顯著的抗炎療效與良好的安全性。同時，該平臺具備高度模塊化特征，可靈活適配多種抗體靶點，為免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病（IMIDs）提供了一種兼具療效與高依從性的口服治療新策略。

該方案以耐受胃腸道環(huán)境、具備天然腸道定植能力的益生菌為底盤，通過合成生物學(xué)技術(shù)設(shè)計阿拉伯糖誘導(dǎo)的可控表達系統(tǒng)，確?？贵w片段按需精準(zhǔn)分泌，避免非特異性表達；益生菌進入腸道后可穩(wěn)定定植至少3天，實現(xiàn)“原位生產(chǎn)+持續(xù)遞送”的一體化治療模式。同時，通過靶向中和IMIDs核心致病因子IL-17A，直接抑制異常炎癥反應(yīng)，恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)，緩解疾病進展。

該平臺的核心優(yōu)勢體現(xiàn)在兼顧療效、依從性與普適性：口服給藥無需專業(yè)操作，規(guī)避了注射帶來的生理痛苦與心理壓力，更適配IMIDs終身治療的需求；腸道定植特性使抗體片段持續(xù)原位分泌，療效維持時間長達72小時，優(yōu)于傳統(tǒng)抗體口服遞送的短期起效模式；益生菌載體生物相容性優(yōu)異，急性高劑量（100倍治療劑量）和長期給藥均未引發(fā)臟器損傷或血液學(xué)異常，安全性得到充分驗證；模塊化設(shè)計可靈活替換抗體靶點，有望覆蓋TNF-α、IL-23等不同致病因子相關(guān)的 IMIDs，且制備成本低、無需冷鏈儲存，更具臨床普及潛力。

西安電子科技大學(xué)碩士研究生劉佳為該論文第一作者，西安電子科技大學(xué)王忠良教授、喬晁強副教授、西京皮膚醫(yī)院邵帥副教授為共同通訊作者。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00596-8

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。