2025年，浙江大學(xué)在抑郁癥研究領(lǐng)域取得多項突破性成果，連續(xù)在《Nature》、《Cell》等國際頂級期刊發(fā)表多篇高水平論文，聚焦神經(jīng)環(huán)路機(jī)制、星形膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元互作、自噬調(diào)控及快速抗抑郁新策略等前沿方向。

動態(tài)自噬決定大腦抗壓能力

2025年4月9日，崔一卉教授/張翔南教授研究團(tuán)隊在Nature雜志發(fā)表了“Stress dynamically modulates neuronal autophagy to gate depression onset”：揭示LHb自噬動態(tài)調(diào)控抑郁發(fā)作的新機(jī)制。

慢性應(yīng)激會重塑大腦穩(wěn)態(tài)，而這種持續(xù)性的改變可導(dǎo)致抑郁障礙。作為大腦穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，腦內(nèi)自噬是否以及如何參與應(yīng)激動態(tài)過程尚不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)：急性應(yīng)激激活自噬，而慢性應(yīng)激則抑制自噬且這一效應(yīng)主要發(fā)生在外側(cè)韁核（LHb）。多種不同類型的抗抑郁藥物系統(tǒng)性給藥后，均能恢復(fù)LHb中的自噬功能，提示LHb自噬可能是抗抑郁治療的一個共同靶點。

遺傳性敲除LHb神經(jīng)元中的自噬會增加個體對應(yīng)激的易感性，而增強(qiáng)LHb自噬則可產(chǎn)生快速的抗抑郁樣效應(yīng)。LHb自噬通過按需降解谷氨酸受體調(diào)控神經(jīng)元興奮性、突觸傳遞及可塑性。

綜上，本研究揭示了LHb自噬在維持情緒穩(wěn)態(tài)、抵抗應(yīng)激中的因果性作用：慢性應(yīng)激下的不良適應(yīng)與LHb自噬功能受損密切相關(guān)，而通過自噬增強(qiáng)劑恢復(fù)其功能，為開發(fā)新型抗抑郁策略提供了重要依據(jù)。

意義：首次確立LHb自噬為“壓力-情緒”轉(zhuǎn)換的分子開關(guān)，提出靶向自噬的快速抗抑郁新策略。

文章來源

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08807-4

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韁核里的“神經(jīng)-膠質(zhì)對話”，決定你是否陷入抑郁

2025年4月25日，胡海嵐院士研究團(tuán)隊在《Cell》雜志上發(fā)表了“Neuron-astrocyte Coupling in Lateral Habenula Mediates Depressive-like Behaviors”，揭示了外側(cè)韁核中神經(jīng)元-星形膠質(zhì)細(xì)胞耦合介導(dǎo)抑郁樣行為。

外側(cè)韁核（LHb）是大腦中調(diào)控負(fù)面情緒和獎賞預(yù)測誤差的關(guān)鍵腦區(qū)，長期被認(rèn)為在抑郁癥發(fā)病中起核心作用。傳統(tǒng)研究多聚焦于神經(jīng)元活動異常，但近年發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞：這一曾被視為“支持細(xì)胞”的膠質(zhì)細(xì)胞類型在情緒調(diào)節(jié)中同樣至關(guān)重要。

本研究揭示：在LHb中，神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細(xì)胞通過緊密的功能耦合共同驅(qū)動抑郁樣行為。慢性應(yīng)激會破壞這種耦合，導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞清除突觸谷氨酸的能力下降，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)元過度興奮和情緒失衡?；謴?fù)膠質(zhì)-神經(jīng)元通訊可有效緩解抑郁癥狀。

核心發(fā)現(xiàn)：

在LHb中，星形膠質(zhì)細(xì)胞通過谷氨酸轉(zhuǎn)運體GLT-1清除突觸間隙谷氨酸，抑制神經(jīng)元簇狀放電；慢性壓力下調(diào)GLT-1，導(dǎo)致谷氨酸堆積、神經(jīng)元超興奮和抑郁行為；特異性恢復(fù)星形膠質(zhì)細(xì)胞GLT-1功能可緩解抑郁樣表型。

意義：突破傳統(tǒng)“僅關(guān)注神經(jīng)元”的范式，強(qiáng)調(diào)膠質(zhì)細(xì)胞在情緒調(diào)控中的主動作用。

文章來源

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00411-8

“5天快速抗抑郁”的腦網(wǎng)絡(luò)機(jī)制

2025年12月16日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生中心黃滿麗教授團(tuán)隊與杭州師范大學(xué)車先偉副教授研究團(tuán)隊在《Cell Report Medicine》雜志發(fā)表了“Frontoparietal network mediates the antidepressant effects of accelerated iTBS and cTBS: TMS-EEG study”，揭示了兩種加速模式的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激間歇性θ爆發(fā)刺激（iTBS）和連續(xù)θ爆發(fā)刺激（cTBS）在抑郁癥治療中的神經(jīng)機(jī)制。

加速間歇性與連續(xù)θ爆發(fā)刺激（a-iTBS和a-cTBS）對難治性抑郁癥（TRD）療效顯著，但其神經(jīng)機(jī)制尚不明確。

本研究采用同步經(jīng)顱磁刺激-腦電圖（TMS-EEG），在40名TRD患者和40名健康對照中探究其作用機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)：TRD患者基線存在局部皮層興奮性異常：左側(cè)前額葉活動低下，右側(cè)抑制減弱；a-iTBS增強(qiáng)左側(cè)興奮性，a-cTBS增強(qiáng)右側(cè)抑制，兩者均將皮層興奮性恢復(fù)至健康對照水平；網(wǎng)絡(luò)層面，a-iTBS促進(jìn)刺激電流向左側(cè)頂下小葉（IPL）且該效應(yīng)越強(qiáng)，抗抑郁效果越好；相反，a-cTBS引發(fā)廣泛性抑制，尤其在左側(cè)IPL區(qū)域最為顯著，同樣與更好的臨床改善相關(guān)。

結(jié)果表明，a-iTBS與a-cTBS雖調(diào)控方向相反，但均通過調(diào)節(jié)額頂網(wǎng)絡(luò)（尤其是前額葉–頂下小葉通路）發(fā)揮抗抑郁作用。該研究揭示了額頂環(huán)路在TBS治療中的核心地位，為個體化選擇刺激模式、優(yōu)化TRD干預(yù)策略提供了神經(jīng)生理依據(jù)。

意義：從系統(tǒng)層面闡明快速起效抗抑郁的動態(tài)神經(jīng)基礎(chǔ)。

文章來源

10.1016/j.xcrm.2025.102470

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