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《科學(xué)》:最穩(wěn)定、最關(guān)鍵生命過(guò)程的蛋白質(zhì),恰恰進(jìn)化速度最快

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那些負(fù)責(zé)最關(guān)鍵生命過(guò)程的蛋白質(zhì),按說(shuō)該越穩(wěn)定越好,可有些偏進(jìn)化得飛快,果蠅里保護(hù)端粒的兩個(gè)蛋白就是這樣。



端粒這東西,你可以把它想成染色體末端的塑料保護(hù)套,防止DNA散開或者粘在一起。

果蠅的端粒保護(hù)靠六種蛋白湊成的復(fù)合物,少了哪個(gè)都不行。

一旦這復(fù)合物出問(wèn)題,染色體就會(huì)亂融合,果蠅要么沒法生育,要么直接死亡。

有意思的是,這六種蛋白里,HipHop和HOAP倆“兄弟”進(jìn)化速度比其他四個(gè)快多了。



本來(lái)想簡(jiǎn)單理解成進(jìn)化的偶然,但后來(lái)發(fā)現(xiàn)這里面藏著大機(jī)制。

他們把近緣物種約氏果蠅的HipHop,替換了黑腹果蠅自己的版本,結(jié)果災(zāi)難性的一幕出現(xiàn)了:所有果蠅全死了,細(xì)胞里全是融合的染色體。

這說(shuō)明雖然都是HipHop,不同物種的已經(jīng)沒法互相替代了。



研究人員再深入研究,發(fā)現(xiàn)把約氏果蠅HipHop里六個(gè)進(jìn)化快的氨基酸改回黑腹果蠅的版本,果蠅就能恢復(fù)正常。

或者同步換上約氏果蠅的HOAP也行,倆蛋白配對(duì)成功,端粒保護(hù)功能就回來(lái)了。

這種“同步適配”的進(jìn)化模式,看著還挺精妙的。

那為啥這倆蛋白非要拼命改變自己呢?答案藏在基因組內(nèi)部的一場(chǎng)“軍備競(jìng)賽”里,這就是生物界常說(shuō)的紅皇后效應(yīng)。



這個(gè)概念來(lái)自《愛麗絲鏡中奇遇記》,意思是你得不停奔跑,才能停留在原地。

基因組里藏著些“自私DNA”,比如轉(zhuǎn)座子。

這些片段就像不安分的“搗蛋鬼”,能自己復(fù)制或者切割下來(lái),再插到基因組別的地方。

要是插到關(guān)鍵位置,就會(huì)破壞正?;颍o生物帶來(lái)傷害。



細(xì)胞當(dāng)然不會(huì)坐以待斃,會(huì)進(jìn)化出各種防御機(jī)制對(duì)付它們。

但這些自私DNA也在不斷進(jìn)化,想辦法突破防線。

這就形成了拉鋸戰(zhàn),防御蛋白必須跟著變,才能應(yīng)對(duì)新的威脅。

很顯然,HOAP就是這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)里的“前線士兵”,它得不斷改變自己,才能識(shí)別那些突變了的轉(zhuǎn)座子。



而HipHop作為它的“搭檔”,也只能跟著同步改變,不然倆蛋白沒法結(jié)合,端粒保護(hù)就徹底失效了。

不過(guò)自私DNA具體是怎么攻擊這倆蛋白的,目前還沒完全搞清楚。

有一種可能是轉(zhuǎn)座子想往端粒區(qū)域插,HOAP得及時(shí)識(shí)別并阻止。

轉(zhuǎn)座子不停突變躲著識(shí)別,HOAP就只能跟著改,這種拉鋸戰(zhàn)一代代傳下來(lái),就留下了快速進(jìn)化的痕跡。



靈長(zhǎng)類動(dòng)物里也有類似特征,人類端粒保護(hù)復(fù)合物的某些亞基,也顯示出了快速進(jìn)化的信號(hào),這說(shuō)明它們可能也在對(duì)抗基因組內(nèi)部的威脅。

當(dāng)然,人類和果蠅的端粒結(jié)構(gòu)不一樣。

人類端粒主要是重復(fù)序列,果蠅的端??哭D(zhuǎn)座子構(gòu)成,具體機(jī)制肯定有差異。



但這種“一邊守功能、一邊快速進(jìn)化”的思路是相通的。

在我看來(lái),這背后是蛋白質(zhì)的模塊化設(shè)計(jì)在起作用。

蛋白質(zhì)身上,負(fù)責(zé)核心功能的區(qū)域是保守的,比如HOAP和HipHop里負(fù)責(zé)保護(hù)端粒的部分,不能隨便變。

但負(fù)責(zé)和對(duì)方結(jié)合,或者識(shí)別敵人的區(qū)域,就可以靈活進(jìn)化。



這種設(shè)計(jì)很聰明,既保證了關(guān)鍵功能不跑偏,又能應(yīng)對(duì)不斷變化的內(nèi)部威脅。

不光是端粒蛋白,免疫系統(tǒng)里的很多蛋白、生殖相關(guān)的蛋白,也有這種快速進(jìn)化的特征。

它們都面臨著同一個(gè)挑戰(zhàn):既要適應(yīng)外部或內(nèi)部的威脅,又不能丟了自己的核心功能。

從果蠅的這兩個(gè)蛋白身上,我們能看到基因組內(nèi)部的復(fù)雜博弈。



基因組不是一塊鐵板,而是各種遺傳元件互相競(jìng)爭(zhēng)、互相合作的戰(zhàn)場(chǎng)。

那些能存活下來(lái)的物種,都是在這種永無(wú)止境的軍備競(jìng)賽里找到了平衡。

HOAP和HipHop的故事,就是這種平衡的縮影。



它們得不?!氨寂堋边M(jìn)化,才能讓染色體末端保持在受保護(hù)的狀態(tài)。

這個(gè)發(fā)現(xiàn)打破了我們對(duì)核心蛋白的固有認(rèn)知,也為理解癌癥發(fā)生、衰老進(jìn)程提供了新的視角。

未來(lái)要是能搞清楚自私DNA攻擊端粒的具體路徑,說(shuō)不定還能為疾病治療找到新靶點(diǎn)。



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