編者按：DNA修復(fù)機(jī)制的缺陷是癌癥發(fā)生的重要推手，對其機(jī)制的探索也為腫瘤的精準(zhǔn)治療提供了重要突破口。尤其是圍繞合成致死現(xiàn)象的靶點研發(fā)，正不斷拓展治療邊界。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德一直以來依托一體化、端到端的CRDMO賦能平臺，助力全球合作伙伴推進(jìn)癌癥等疾病的創(chuàng)新療法開發(fā)，加速造福病患。

在腫瘤研究領(lǐng)域，深入解析癌癥發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，并據(jù)此開發(fā)更精準(zhǔn)、更有效的治療策略，始終是一項核心課題。

其中，

BRCA1

BRCA1

BRCA1

BRCA2

BRCA1

圖片來源：123RF

核酸外切酶1（EXO1）是DNA復(fù)制和修復(fù)過程的重要參與者。研究表明，EXO1不僅參與DNA雙鏈斷裂修復(fù)和錯配修復(fù)（MMR），還在跨損傷DNA合成、核苷酸切除修復(fù)以及細(xì)胞周期檢查點的激活等過程中發(fā)揮重要作用，幫助維持基因組穩(wěn)定性。

既有研究表明，當(dāng)

BRCA1

EXO1

BRCA2

EXO1

EXO1

在腫瘤細(xì)胞中，EXO1與BRCA1也呈現(xiàn)出合成致死的特征。相較于

BRCA1

BRCA1

EXO1

圖片來源：123RF

因此，

BRCA1

EXO1

EXO1

近日，一項研究開發(fā)了一類高度選擇性的EXO1小分子探針，為深入解析EXO1在DNA損傷修復(fù)中的生物學(xué)功能提供了有力工具。細(xì)胞實驗結(jié)果顯示，該分子具備強(qiáng)效的靶點結(jié)合能力，可有效阻斷細(xì)胞內(nèi)的同源重組過程，且這一效應(yīng)明確源于其對EXO1的抑制作用。

此外，該化合物可與PARP抑制劑產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。在核酸酶家族中，該化合物展現(xiàn)出良好的選擇性。同時，該分子還具備良好的細(xì)胞探針理化性質(zhì)，符合細(xì)胞探針的使用需求。根據(jù)論文，藥明康德為該研究提供了賦能。

正如這項研究所展現(xiàn)的，從DNA修復(fù)的脆弱性出發(fā)，如今一系列研究正持續(xù)探索BRCA1缺陷型腫瘤的治療前景。通過不斷揭開癌細(xì)胞的生存秘密，這些難治性腫瘤或許將迎來更大的治療突破。

題圖來源：123RF

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