在創(chuàng)新藥研發(fā)的漫長(zhǎng)征途中，新分子實(shí)體的發(fā)現(xiàn)固然令人振奮，但其背后的高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期和巨額投入，常讓入局者如履薄冰。 之前的文章中提過(guò)pipeline in one drug 的藥物開發(fā)策略，是很好的降低的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)策略。

作為藥物開發(fā)中“資本效率最高”的杠桿，正成為頭部藥企優(yōu)化資產(chǎn)組合的核心戰(zhàn)略。利用既有的安全性與有效性數(shù)據(jù)，通過(guò)數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的精細(xì)化運(yùn)營(yíng)，可以極大程度地降低試錯(cuò)成本。

最典型的案例就是自免產(chǎn)品，通常一個(gè)產(chǎn)品都有平均4個(gè)適應(yīng)癥。多適應(yīng)癥資產(chǎn)的總機(jī)會(huì)空間通常非常廣闊。單一資產(chǎn)可以通過(guò)接續(xù)發(fā)布不同的適應(yīng)癥，在更長(zhǎng)的時(shí)間跨度內(nèi)維持未來(lái)的營(yíng)收流。像前藥王阿達(dá)木單抗和藥王度普利尤就是基于此而誕生的。

那么，如何系統(tǒng)化地挖掘老藥的“第二曲線”，拓展適應(yīng)癥呢？

1. 頂層設(shè)計(jì)：不只是“廣撒網(wǎng)”

適應(yīng)癥拓展不是隨意的嘗試。拓，可以，但也不是瞎拓。

首先，企業(yè)必須確立戰(zhàn)略一致性原則。每一個(gè)新機(jī)會(huì)的納入，都必須接受靈魂拷問(wèn)：它是否符合公司現(xiàn)有的產(chǎn)品矩陣？是否能填補(bǔ)未滿足的患者需求？

目標(biāo)要準(zhǔn)，步子要穩(wěn)。 只有確保擴(kuò)張方向與企業(yè)長(zhǎng)期愿景契合，才能避免資源的無(wú)效攤薄。Big Pharma不談，家大業(yè)大，拓失敗了，無(wú)非是花錢買個(gè)教訓(xùn)；對(duì)于Biotech 而言，本來(lái)錢就不多，需要做出取舍，是花這個(gè)錢布局一個(gè)新管線，還是一鼓作氣做深做透？

二、三維評(píng)估：科學(xué)、商業(yè)與患者的“最大公約數(shù)”

一個(gè)理想的適應(yīng)癥拓展，必須在以下三個(gè)維度上交出高分答卷：

第一，科學(xué)契合度要高，那是你的“出身證明”。底層機(jī)制得穩(wěn)，地基歪了，樓蓋得再高也得塌。 你要盯著靶點(diǎn)瞧仔細(xì)了：這個(gè)生物通路在原適應(yīng)癥能通，換個(gè)新適應(yīng)癥是不是還靈？PK/PD數(shù)據(jù)能不能對(duì)得上節(jié)奏？

就像當(dāng)年大名鼎鼎的萬(wàn)艾可（西地那非）， 人家本想在“心血管”這條街混個(gè)出息，結(jié)果陰差陽(yáng)錯(cuò)，在另一個(gè)“局部賽道”里大放異彩。這說(shuō)明機(jī)制契合是硬道理，只要生物學(xué)邏輯通了，長(zhǎng)歪了也能成材。

第二，商業(yè)價(jià)值要大，那是你的“提款上限”。市場(chǎng)就是天花板，你要是費(fèi)了九牛二虎之力，最后發(fā)現(xiàn)患者一共就仨，那投資人能當(dāng)場(chǎng)哭給你看。 不僅要看人群規(guī)模大不大，還得看支付方的臉色好不好看。看看現(xiàn)在的司美格魯肽， 降糖只是“開胃菜”，減重才是“大肉包”，順手還要去刷一刷心血管和脂肪肝的副本。這就是典型的商業(yè)降維打擊，只要市場(chǎng)天花板夠高，資本就敢陪你玩到天荒地老。

第三，患者需求要痛，那是你的“免死金牌”。痛點(diǎn)是第一驅(qū)動(dòng)力，你要解決的是那些“沒(méi)藥救”或者“救不準(zhǔn)”的麻煩。 盯著那些疾病負(fù)擔(dān)重、現(xiàn)有療法只能硬扛的領(lǐng)域死磕。比如那些在腫瘤二線、三線徘徊的PD-1， 誰(shuí)能率先殺進(jìn)那些“極難治”的細(xì)分適應(yīng)癥，誰(shuí)就是患者眼里的救世主。

三：拓展適應(yīng)癥，先拓展哪一個(gè)？

面對(duì)手里一堆待開發(fā)的適應(yīng)癥，藥企大佬們的心情估計(jì)和選妃差不多：個(gè)個(gè)都好，但翻誰(shuí)的牌子，那可是個(gè)技術(shù)活。

要定出這個(gè)“先來(lái)后到”，得在三個(gè)維度上反復(fù)橫跳，玩一場(chǎng)高難度的平衡木（拍腦袋）。

第一，看臨床確定性，“穩(wěn)字頭上一把刀”。說(shuō)白了，就是看哪個(gè)適應(yīng)癥的臨床數(shù)據(jù)最扎實(shí)、最抗造。邏輯很簡(jiǎn)單， 先拿穩(wěn)勝算大的，別一上來(lái)就挑戰(zhàn)那些死傷無(wú)數(shù)的“研發(fā)黑洞”。就像打游戲先刷新手村的小怪， 拿到了第一個(gè)批文，公司才算續(xù)上了命，大家也才有底氣去暢想星辰大海。

第二，看商業(yè)天花板，“做夢(mèng)也要看地價(jià)”。這決定了你這筆買賣的“天花板”到底在哪。 哪個(gè)市場(chǎng)潛力最大？哪塊領(lǐng)地最肥沃？ 要是為了個(gè)只有幾十個(gè)人的罕見(jiàn)病適應(yīng)癥折騰五年，研發(fā)費(fèi)都不夠電費(fèi)。大家都在盯著大適應(yīng)癥流口水， 比如那幾個(gè)PD-1，誰(shuí)不想先占領(lǐng)肺癌、胃癌這種“大糧倉(cāng)”？雖然競(jìng)爭(zhēng)卷得像麻花，但只要贏了，那就是“一勞永逸”的土豪生活。

第三，看速度與先發(fā)優(yōu)勢(shì)，“天下武功唯快不破”。在藥界，第二名往往只能吃第一名的土。 所以得看看：誰(shuí)能拿到“加速審批”的VIP入場(chǎng)券？誰(shuí)能套上“孤兒藥”的護(hù)身符（）？如果能在競(jìng)品還在實(shí)驗(yàn)室里摳腦殼時(shí)，你直接插隊(duì)超車、搶先撞線， 那滋味比中彩票還爽。 畢竟，先入局的能吃肉，后入局的可能連口湯都得跟人劃拳搶。

四、 數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)，價(jià)值回歸

總的來(lái)說(shuō)，適應(yīng)癥拓展，是一場(chǎng)關(guān)于數(shù)據(jù)深挖與價(jià)值重塑的博弈。

它要求企業(yè)不僅要有敏銳的科學(xué)嗅覺(jué)，更要有整合多維數(shù)據(jù)資產(chǎn)的能力，還得有點(diǎn)運(yùn)氣和魄力。通過(guò)科學(xué)的優(yōu)先級(jí)排序，曾經(jīng)的“單品”可以進(jìn)化為“產(chǎn)品簇”，從而在延長(zhǎng)藥物生命周期。這不僅是方法論的升級(jí)，更是藥企戰(zhàn)略思維的整體進(jìn)化。

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