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小伙伴們通常會(huì)遇到一些特殊的化合物，由于分子中含有羧基、氨基、羥基、磺?；?，膦?；人苄曰鶊F(tuán)，導(dǎo)致其水溶性很高，無(wú)法用常用的乙酸乙酯或二氯甲烷等萃取溶劑把產(chǎn)物從水中萃取出來(lái)。遇到這種情況不要慌，總有一款解決方法適合你！

首先我們先了解一下萃取的原理，萃取是利用化合物在兩種互不相溶（或微溶）的溶劑中溶解度或分配系數(shù)的不同，使化合物從一種溶劑內(nèi)轉(zhuǎn)移到另外一種溶劑中。在有機(jī)合成中大部分有機(jī)化合物在有機(jī)溶劑中的溶解度大于在水中的溶解度，因此經(jīng)過(guò)適合的有機(jī)溶劑反復(fù)多次萃取，將絕大部分的化合物可以從水中提取出來(lái)。但是從水里萃取不出來(lái)的有機(jī)化合物是什么情況？主要原因就是上方提到的分子中含有羧基、氨基、羥基、磺酸基團(tuán)、膦酸基團(tuán)等水溶性基團(tuán)，而且可能含有不只一個(gè)或含有多種水溶性基團(tuán)，這些水溶性基團(tuán)占整個(gè)分子骨架的比例很大，最終導(dǎo)致其在水中的溶劑度大于在有機(jī)溶劑中溶解度，因此無(wú)法萃取出來(lái)。

如果到產(chǎn)物無(wú)法在水中萃取出來(lái)的情況，首先要根據(jù)具體分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。常見的有以下幾類情況：

一、分子中含有羧基、磺酸基團(tuán)、膦酸基團(tuán)等酸性基團(tuán)。由于分子中這類基團(tuán)是以羧酸鹽，磺酸鹽、磷酸鹽的狀態(tài)存在，所以水溶性增加無(wú)法萃出。萃取前可以通過(guò)調(diào)節(jié)pH到酸性，使其進(jìn)入游離狀態(tài)增加其在有機(jī)溶劑中的溶解度，進(jìn)而萃取出來(lái)。有時(shí)可以利用酸鹽類化合物水溶性好這一特點(diǎn)進(jìn)行初步純化，常見的應(yīng)用就是羧酸水解反應(yīng)，羧酸水解后，由于是羧酸鹽狀態(tài)，水溶性高，可以先用少量有機(jī)溶劑萃取，除去有機(jī)溶劑易溶的雜質(zhì)，而此時(shí)產(chǎn)物羧酸鹽在水中，無(wú)法萃取出來(lái)。接著水相調(diào)節(jié)pH到酸性，再用有機(jī)溶劑萃取，通?？梢暂腿〕鰜?lái)產(chǎn)物。另外需要注意的一個(gè)要點(diǎn)就是，如果反應(yīng)投料量比較大，雖然開始pH已經(jīng)調(diào)節(jié)至酸性，但是經(jīng)過(guò)萃取后，酸性產(chǎn)物被萃取到有機(jī)溶劑中，但是還有部分產(chǎn)物是羧酸鹽的狀態(tài)，如果這時(shí)候重新測(cè)一下水相的pH, 發(fā)現(xiàn)不是酸性，需要繼續(xù)加入酸，調(diào)節(jié)pH到酸性后再萃取，而不是一味的多次萃取，最后發(fā)現(xiàn)水相中還有產(chǎn)物，浪費(fèi)了大量是時(shí)間和精力。

二、分子中含有氨基。如果體系是酸性環(huán)境，則與酸性基團(tuán)相反，則需要調(diào)節(jié)pH到堿性后再進(jìn)行萃取。

三、如果分子中是因?yàn)楹卸鄠€(gè)羥基導(dǎo)致其水溶性很高，比如糖類?；蛘吆卸喾N水溶性基團(tuán)，如氨基酸（很難調(diào)節(jié)到等電點(diǎn)）。這些情況就相對(duì)復(fù)雜，單純的調(diào)節(jié)pH已經(jīng)無(wú)法解決。小編先教你三板斧！第一板斧： 先嘗試混合溶劑進(jìn)行萃取，如DCM/MeOH (10/1); 乙酸乙酯與甲醇（或其余小分子醇）或THF進(jìn)行搭配; CHCl3/i-PrOH(3/1)；第二板斧：如果這些組合不能解決，正丁醇是不錯(cuò)的選擇，正丁醇本身不溶于水，同時(shí)又具有小分子醇和大分子醇的共同特點(diǎn)，很多水溶性的大極性物質(zhì)可以順利萃取出來(lái)，另外2-丁醇也可以嘗試，效果差不多；第三板斧：利用“鹽析效應(yīng)”以降低有機(jī)物和萃取溶劑在水溶液中的溶解度，?？商岣咻腿⌒Ч硗膺€可以促進(jìn)一些本可以和水互溶的溶劑可以和水分層，進(jìn)行非常規(guī)萃取。最常見的就是乙腈和THF, 一般情況下乙腈效果會(huì)好一些。這種方法千萬(wàn)不要拿整個(gè)反應(yīng)液直接嘗試，因?yàn)槿绻麌L試失敗，又加入了大量的無(wú)機(jī)鹽，那真是欲哭無(wú)淚了！因此先用離心管嘗試，取一點(diǎn)水相，用氯化鈉飽和，然后加入乙腈進(jìn)行萃取，通過(guò)TLC或LCMS檢測(cè)萃取效果。如果效果可以，則可以進(jìn)行放大嘗試，但是這種方法有個(gè)缺點(diǎn)就是，乙腈可能會(huì)萃取部分無(wú)機(jī)鹽出來(lái)。

四、如果三板斧，無(wú)法解決，那只能水相直接濃縮后，進(jìn)行打漿或重結(jié)晶純化，或者C18反相柱純化，反相柱純化有個(gè)好處就是不用濃縮干，水相濃縮到較少體積后，直接上樣純化。另外對(duì)于一些危險(xiǎn)類化合物不適合濃縮的小編往期也介紹過(guò)【】

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