前沿技術(shù)的突破與創(chuàng)新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)是創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的躍遷支點(diǎn)。

2025

年，醫(yī)藥魔方

Pro

圍繞細(xì)胞療法、偶聯(lián)藥物、蛋白降解、基因編輯療法、小核酸藥物、雙抗

多抗、

AI

制藥等賽道，圍繞癌癥、

CNS

等疾病的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，發(fā)表了

250

余篇文章。從重磅科研成果、早期融資信號(hào)與重點(diǎn)交易事件，到賽道趨勢(shì)報(bào)告、專家深度洞察，我們共同見(jiàn)證了全球生物醫(yī)藥前沿突破與行業(yè)脈動(dòng)。歲末之際，摘選

2025

年最受歡迎的

20

篇文章，再次分享給大家。

體內(nèi)CAR-T，起風(fēng)了

2025年5月27日，Nature雜志發(fā)表題為《Cancer-fighting immune cells could soon be engineered inside our bodies》的專題報(bào)道，解讀熱度不斷攀升的體內(nèi)CAR-T賽道?！尽?/p>

楊林：體內(nèi)CAR-T爆發(fā)背后的思考

體內(nèi)CAR-T在過(guò)去一年多“爆發(fā)”的原因是什么？慢病毒載體與LNP-mRNA兩大技術(shù)路線各有何優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn)？體內(nèi)CAR-T技術(shù)能否在實(shí)體瘤治療方面帶來(lái)突破？最終是否會(huì)取代傳統(tǒng)體外生成CAR-T？2025年8月8日發(fā)表的一篇深度專家訪談中，博生吉?jiǎng)?chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO楊林教授分享了他的見(jiàn)解?！尽?/p>

啟函生物楊璐菡：通用型雙靶點(diǎn)iPSC-CAR-NK，帶來(lái)自免治療新突破

2025年6月24日，Cell雜志發(fā)表了啟函生物開發(fā)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）來(lái)源的通用型雙靶點(diǎn)CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品（QN-139b）與上海長(zhǎng)征醫(yī)院臨床團(tuán)隊(duì)合作，在治療難治性系統(tǒng)性硬化癥方面取得的突破性臨床成果。這標(biāo)志著全球首個(gè)iPSC來(lái)源的免疫細(xì)胞療法在治療自身免疫性疾病領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重要突破?！尽?/p>

Cell突破：攻克實(shí)體瘤，CAR-T新技術(shù)來(lái)了

2025年4月2日，發(fā)表在Cell雜志上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自南加州大學(xué)的一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種名為EchoBack-CAR T的突破性技術(shù)，這種充滿能量的免疫細(xì)胞能夠?qū)︻B固的實(shí)體瘤發(fā)起攻擊，連續(xù)幾天摧毀癌細(xì)胞，且不影響健康組織?？茖W(xué)家們認(rèn)為，這一技術(shù)可能很快會(huì)改變癌癥免疫治療領(lǐng)域的游戲規(guī)則?！尽?/p>

《柳葉刀》：CAR-NK治療自免疾病，又突破了

2025年11月12日，上海長(zhǎng)海醫(yī)院趙東寶/高潔教授團(tuán)隊(duì)、深圳恩瑞愷諾團(tuán)隊(duì)等在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》雜志發(fā)表了同種異體CAR-NK細(xì)胞療法（KN5501）治療復(fù)發(fā)/難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的突破性人體研究結(jié)果。

《柳葉刀》雜志同期發(fā)布的評(píng)論文章稱，該研究為在自身免疫性疾病中使用同種異體CAR-NK細(xì)胞療法提供了早期的概念證明，標(biāo)志著CAR-NK細(xì)胞療法治療自身免疫性疾病的臨床轉(zhuǎn)化邁出了重要一步?！尽?/p>

Nature子刊：ADC之后，ABC來(lái)了

2025年9月9日，麻省理工學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Biotechnology發(fā)表最新成果，提出了一種全新的抗體-瓶刷前藥偶聯(lián)物（Antibody-Bottlebrush Prodrug Conjugates，簡(jiǎn)稱ABC）平臺(tái)。

通過(guò)將抗體與瓶刷型前藥（Bottlebrush Prodrug，BPD）結(jié)合，研究人員實(shí)現(xiàn)了遠(yuǎn)超傳統(tǒng)ADC的超高DAR（可達(dá)135，是現(xiàn)有ADC的10-100倍），不僅大幅提升了載藥量，還顯著拓寬了payload的適用范圍，讓更多低效價(jià)藥物重獲進(jìn)入靶向治療的機(jī)會(huì)?！尽?/p>

Nature：雙載荷ADC，掀起新浪潮

2025年7月8日，Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表題為《Dual-payload ADCs move into first oncology clinical trials》的報(bào)道，分析雙載荷ADC的發(fā)展與賽道趨勢(shì)?！尽?/p>

倉(cāng)勇：分子膠熱潮下的「新思考」

為何分子膠交易在2024年會(huì)爆發(fā)？分子膠開發(fā)仍面臨哪些挑戰(zhàn)？分子膠賽道下一個(gè)5年會(huì)有怎樣的風(fēng)向和趨勢(shì)？2025年1月22日發(fā)表的一篇專家約稿中，達(dá)歌生物聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)家倉(cāng)勇教授分享了他對(duì)這些問(wèn)題的思考?！尽?/p>

專訪北大陳鵬|突破靶向蛋白降解邊界——當(dāng)靶向蛋白降解“遇見(jiàn)”膜蛋白

2025年11月27日，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院陳鵬教授團(tuán)隊(duì)在Science雜志發(fā)表綜述文章，全面梳理了膜蛋白與胞外蛋白的靶向降解技術(shù)（meTPD）領(lǐng)域的核心機(jī)制、關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)與現(xiàn)存瓶頸，并進(jìn)一步指出以共價(jià)化學(xué)、多特異性抗體設(shè)計(jì)、條件激活以及降解-遞送融合為代表的新型策略，將成為突破現(xiàn)有瓶頸、推動(dòng)技術(shù)演進(jìn)的重要路徑。【】

2024年十大新型蛋白降解技術(shù)

PROTAC、分子膠等代表性蛋白降解技術(shù)已成為當(dāng)前最熱門的藥物研發(fā)賽道之一，與此同時(shí)，新型蛋白降解技術(shù)仍在不斷涌現(xiàn)。2024年，新型蛋白降解技術(shù)如雨后春筍般競(jìng)相迸發(fā)，頻繁登上Cell、Nature、Science等國(guó)際頂刊。

值得一提的是，在2024年公布的新型蛋白降解技術(shù)中，多項(xiàng)技術(shù)由國(guó)內(nèi)院校及科研單位開發(fā)，如LIVTAC、Lin28A-miRNA-PROTAC、TrimTAC、Pro-MPD；此外，海外華人科學(xué)家也開發(fā)了TransTAC、FRTAC、DePLT等新技術(shù)?！尽?/p>

Nature深度好文：靶向蛋白降解劑，推動(dòng)抗癌新革命

2025年4月25日，Nature Reviews Cancer雜志發(fā)表的一篇綜述詳細(xì)介紹了靶向蛋白降解（TPD）領(lǐng)域的最新進(jìn)展，包括新型降解模式、臨床候選降解劑現(xiàn)狀及新型設(shè)計(jì)策略等內(nèi)容。【】

Cell：一篇PROTAC重磅論文

2025年4月17日，發(fā)表在Cell雜志上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自杜克大學(xué)、德克薩斯大學(xué)、阿肯色大學(xué)的一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)找到了一種能夠提升PROTAC分子攝取的方法。這種新方法利用一種叫做CD36的蛋白質(zhì)來(lái)幫助PROTAC進(jìn)入細(xì)胞。研究顯示，新方法使得進(jìn)入癌細(xì)胞的PROTAC藥物增加了7.7~22.3倍，治療效果最高提升了23倍。小鼠研究表明，PROTAC攝取的提高導(dǎo)致了更強(qiáng)的腫瘤抑制作用。【】

Science：一篇「分子膠」 封面論文

2025年7月3日，開發(fā)分子膠降解劑（MGD）的明星公司Monte Rosa Therapeutics在Science雜志以封面論文的形式發(fā)表了一項(xiàng)突破性成果。這篇論文詳細(xì)介紹了Monte Rosa專有的人工智能（AI）和機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）引擎如何發(fā)現(xiàn)可能被基于cereblon (CRBN)的降解劑所降解的廣泛人類蛋白（跨越不同的蛋白結(jié)構(gòu)及類別）。這一發(fā)現(xiàn)有望大大拓展分子膠降解劑的靶點(diǎn)空間。【】

Nature：世界首創(chuàng)！新型基因編輯技術(shù)Prime Editing，首次用于治療患者

2025年5月19日，據(jù)Nature雜志報(bào)道，一名罹患罕見(jiàn)免疫缺陷病的少年，在接受先導(dǎo)編輯（Prime Editing）技術(shù)修復(fù)DNA突變治療后，其免疫細(xì)胞功能得到改善。這是Prime Editing技術(shù)在人體內(nèi)的首次臨床試驗(yàn)。【】

David Liu最新Science：全新基因編輯工具，效率提升420倍

2025年5月15日，Broad研究所David R. Liu和哥倫比亞大學(xué)Samuel H. Sternberg團(tuán)隊(duì)在Science雜志上發(fā)表了一項(xiàng)重要成果。他們通過(guò)定向進(jìn)化與理性設(shè)計(jì)相結(jié)合的方法，成功改造了CAST系統(tǒng)，開發(fā)出了一種高效、精準(zhǔn)、通用的基因插入工具——evoCAST。這一技術(shù)突破了CAST在人類細(xì)胞中的效率瓶頸，為遺傳病治療、細(xì)胞工程及基礎(chǔ)研究提供了全新的平臺(tái)?！尽?/p>

2024年，十大制藥巨頭看上的AI制藥公司

2024年，各大跨國(guó)制藥公司（MNC）都在為AI制藥按下加速鍵——從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、分子設(shè)計(jì)到臨床試驗(yàn)優(yōu)化，AI技術(shù)將大幅縮短藥物研發(fā)周期、提高新藥開發(fā)效率。

全球巨頭藥企們?cè)?024年具體有哪些AI制藥領(lǐng)域的合作？他們?cè)贏I制藥領(lǐng)域有著怎樣的布局？這篇盤點(diǎn)文章挑選了2024年制藥業(yè)務(wù)收入排名前十的MNC巨頭，收集、整理了他們2024年在AI制藥領(lǐng)域的合作和布局，供讀者參考。【】

Nature：AI新突破！基因編輯進(jìn)入定制時(shí)代

2025年4月22日，發(fā)表在Nature雜志上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自Massachusetts General Hospital等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種名為PAMmla（PAM ML algorithm）的機(jī)器學(xué)習(xí)算法，可以預(yù)測(cè)大約6400萬(wàn)種基因組編輯酶的特性。這項(xiàng)工作有助于減少脫靶效應(yīng)，提高基因編輯安全性及效率，并使研究人員能夠預(yù)測(cè)針對(duì)新的治療靶點(diǎn)的定制酶?！尽?/p>

David Baker又一篇Nature：AI從頭設(shè)計(jì)蛋白，攻克百年難題

2025年1月15日，諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主David Baker教授及其合作者在Nature發(fā)表最新成果。研究顯示，利用AI從頭設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)能夠阻斷眼鏡蛇、蝰蛇和其他毒蛇毒液中毒素的致命作用。AI設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)可能成為新一代蛇咬傷療法的基礎(chǔ)?！尽?/p>

兩篇Nature：抗癌新靶點(diǎn)——FSP1

2025年11月5日，來(lái)自紐約大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在Nature雜志發(fā)表最新成果，研究發(fā)現(xiàn)靶向鐵死亡抑制蛋白 1 (ferroptosis suppressor protein 1，F(xiàn)SP1)可觸發(fā)肺癌細(xì)胞鐵死亡，使肺腺癌小鼠的腫瘤生長(zhǎng)減少高達(dá)80%。

值得一提的是，同一天，來(lái)自哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在Nature雜志發(fā)表的另一篇論文顯示，已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞依靠FSP1生存，靶向淋巴結(jié)中的FSP1具有阻斷黑色素瘤進(jìn)展的強(qiáng)大潛力。這些成果表明，F(xiàn)SP1是值得關(guān)注的有望用于多種癌癥類型的有前途的抗癌新靶點(diǎn)?！尽?/p>

100個(gè)新靶點(diǎn)| 2024年度

2024年，新靶點(diǎn)依舊不斷涌現(xiàn)。在癌癥領(lǐng)域，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了超45個(gè)新靶點(diǎn)。除此之外，肥胖、神經(jīng)退行性疾病、NASH/MASH、自身免疫性疾病、糖尿病、纖維化疾病、ALS、炎癥性腸病、多囊卵巢綜合征、鐮狀細(xì)胞病、炎癥疾病、多發(fā)性硬化癥、神經(jīng)性疼痛、SARS CoV-2 感染、糖尿病血管病變、HBV感染、心力衰竭、骨質(zhì)疏松癥等疾病領(lǐng)域在新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)方面也有進(jìn)展?！尽?/p>

醫(yī)藥魔方Pro

洞察全球生物醫(yī)藥前沿趨勢(shì)

賦能中國(guó)創(chuàng)新前沿成果轉(zhuǎn)化

媒體合作：15921184171

Copyright ? 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.免責(zé)申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內(nèi)容，醫(yī)藥魔方不對(duì)任何主體因使用本文內(nèi)容而導(dǎo)致的任何損失承擔(dān)責(zé)任。