今天邁出的“地產(chǎn)化”一步，打開了生物藥商業(yè)化生產(chǎn)大門，讓通往CDMO的多元化業(yè)務(wù)之路就此暢通。

圖源：錢塘發(fā)布

License-in新藥主動(dòng)撤回上市申請(qǐng)，進(jìn)口改地產(chǎn)化

Guide View

12月29日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）最新藥品通知件信息顯示，天境生物每周一次依坦長效重組人生長激素注射液在列（受理號(hào)：JXSS2400105，注冊(cè)分類：1，受理日期：2024年12月7日）。

依坦長效生長激素（Eftansomatropin Alfa）最初由韓國Genexine公司開發(fā)， 2015年10月，天士力子公司TasGen（后被天境生物合并收購）與Genexine達(dá)成協(xié)議，獲得依坦在中國的權(quán)益。此后，天境生物推動(dòng)該產(chǎn)品在中國的臨床開發(fā)，并與在兒科領(lǐng)域具有顯著商業(yè)化優(yōu)勢(shì)的濟(jì)川藥業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作，將共同推進(jìn)產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程。

針對(duì)本次藥監(jiān)局官網(wǎng)藥品通知件信息里出現(xiàn)“依坦長效生長激素”，天境生物（TJ Biopharma）與濟(jì)川藥業(yè)聯(lián)合宣布，是雙方主動(dòng)撤回此前遞交的依坦進(jìn)口生物制品上市申請(qǐng)，轉(zhuǎn)為聚焦快速遞交地產(chǎn)化依坦的上市申請(qǐng)。

據(jù)介紹，天境生物杭州GMP生產(chǎn)基地于2024年8月獲得藥品生產(chǎn)許可證，依坦生長激素α的技術(shù)轉(zhuǎn)移和工藝優(yōu)化已全部完成，地產(chǎn)化生產(chǎn)能力全面就緒。相較于進(jìn)口模式，地產(chǎn)化生產(chǎn)將帶來顯著的成本優(yōu)勢(shì)，規(guī)避境外生產(chǎn)供應(yīng)鏈不確定性和關(guān)稅等因素影響，從而為患者提供更具可及性的產(chǎn)品。尤為重要的是，得益于前瞻性布局，地產(chǎn)化依坦上市周期大幅優(yōu)化，較原定計(jì)劃顯著提前，產(chǎn)品上市申請(qǐng)預(yù)計(jì)在2026年中遞交。

公開資料顯示，依坦生長激素α（eftansomatropin alfa）采用創(chuàng)新的hyFc?融合蛋白技術(shù)，通過將人生長激素與特殊設(shè)計(jì)的人免疫球蛋白相結(jié)合，顯著提升了藥物的穩(wěn)定性和半衰期，實(shí)現(xiàn)了每周一次給藥的突破性治療方案。而現(xiàn)在長效生長激素領(lǐng)域的競爭格局正發(fā)生巨大變化，除了已上市的金賽增和益佩生兩款產(chǎn)品外，國內(nèi)還有多款長效生長激素進(jìn)入臨床III期及以后階段。由此，地產(chǎn)化帶來的更快的供應(yīng)速度與更優(yōu)的成本被天境視為競爭護(hù)城河——天境生物表示，杭州生產(chǎn)基地的成功投產(chǎn)和技術(shù)轉(zhuǎn)移的順利完成，讓公司有能力、有信心以更快的速度、更優(yōu)的成本將依坦這一創(chuàng)新產(chǎn)品推向市場。

據(jù)報(bào)道，我國目前已是全球最大的生長激素市場，且未來仍具廣闊的想象空間——弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2022年中國PGHD患者數(shù)已經(jīng)達(dá)到337.46萬人，國內(nèi)生長激素缺乏癥的藥物治療滲透率不到1%，隨著更多新產(chǎn)品上市，這一黃金賽道正處于技術(shù)迭代與市場重構(gòu)的關(guān)鍵期，未來優(yōu)化給藥頻率、給藥方式、拓展適應(yīng)癥范圍，將是藥企搶占市場份額的關(guān)鍵。如領(lǐng)域內(nèi)龍頭金賽藥業(yè)正在開發(fā)月制劑、口服日制劑，拓展成人生長激素缺乏癥（AGHD）適應(yīng)癥……

圖源：錢塘發(fā)布

商業(yè)化生產(chǎn)起航，地產(chǎn)化暢通CDMO之路

Guide View

在蓋德視界看來，天境生物是一家平臺(tái)型Biotech兼CXO企業(yè)：

一方面，自一年多前由原I-Mab中國業(yè)務(wù)和團(tuán)隊(duì)拆分完成戰(zhàn)略重組以來，已成功轉(zhuǎn)型為一家兼具創(chuàng)新深度與商業(yè)廣度的全鏈條、平臺(tái)型生物科技企業(yè)——有三個(gè)BLA產(chǎn)品待上市，多個(gè)三期臨床在推進(jìn)，17億BD已經(jīng)落地……

另一方面 ，切入 CXO賽道， 確切說是利用富余產(chǎn)能做 CDMO生意，在生產(chǎn)端，其杭州GMP基地?fù)碛腥f升級(jí)產(chǎn)能。 相關(guān)行業(yè)報(bào)道也直指，天境生物 通過“即將上市產(chǎn)品商業(yè)化+ 創(chuàng)新產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)（BD）+CDMO服務(wù)”的多元化收入模式，有效平衡了創(chuàng)新研發(fā)的投入與風(fēng)險(xiǎn)，構(gòu)筑了穩(wěn)健的商業(yè)基本盤。

今年以來，天境生物完成兩輪融資，總額已超10億元。參與其C2輪6億融資的清松資本表示，這是資本市場對(duì)天境生物差異化創(chuàng)新管線、全產(chǎn)業(yè)鏈布局及多元化收入模式高度認(rèn)可。

蓋德視界了解到，天境生物三款步入商業(yè)化階段的管線產(chǎn)品分別是：

• 授權(quán)給石藥的依達(dá)格魯肽α的減重適應(yīng)癥，上市申請(qǐng)已進(jìn)入審評(píng)階段；

• 其他兩款是菲澤妥單抗（Felzartamab）與前文所述的依坦生長激素α，這兩款都是天境生物作為一家平臺(tái)型生物科技企業(yè)“License-in”的產(chǎn)品。

值得關(guān)注的是，和依坦生長激素α一樣，天境生物也在推進(jìn)菲澤妥單抗的地產(chǎn)化，該藥的官方介紹是：“一款具有差異化優(yōu)勢(shì)的首個(gè)地產(chǎn)化CD38抗體，其針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲受理，并在自身免疫疾病領(lǐng)域展現(xiàn)Pipeline-in-product的巨大潛力。公司與渤健合作推進(jìn)的IgA腎病及膜性腎病的國際多中心三期臨床已獲得CDE批準(zhǔn)，正在啟動(dòng)中?！?/p>

由此可見，目前“License-in”的商業(yè)化階段產(chǎn)品都會(huì)在杭州基地生產(chǎn)。而在licence out 方面，2024年9月，天境生物把Uliledlimab/尤萊利大中華區(qū)權(quán)益授予賽諾菲，潛在總額達(dá)2.13億歐元，天境生物將主導(dǎo)臨床開發(fā)并負(fù)責(zé)生產(chǎn)長期供藥，賽諾菲將共擔(dān)部分開發(fā)成本并主導(dǎo)產(chǎn)品商業(yè)化。這款對(duì)外BD自研產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)供應(yīng)最終也會(huì)落在杭州基地。

圖源：錢塘發(fā)布

綜上，我們可以了解到，天境生物借助“License-in”管線地產(chǎn)化，成功起航“生物藥商業(yè)化生產(chǎn)”，未來自研生物藥的商業(yè)化生產(chǎn)也將“跟上”，同時(shí)作為平臺(tái)型生技企業(yè)，也會(huì)持續(xù)“引進(jìn)甚至參與孵化管線”，不斷落地商業(yè)化生產(chǎn)——從自產(chǎn)項(xiàng)目開始搭建起來的涵蓋生產(chǎn)工藝、成本控制、合規(guī)管理、產(chǎn)能規(guī)劃等各種維度的生物藥生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及體系化能力，又將賦能天境生物“CDMO”業(yè)務(wù)，提升在生物藥委托生產(chǎn)領(lǐng)域的競爭力。

可以這么說，今天，天境生物邁出的地產(chǎn)化的一步，不僅僅是局限于單個(gè)“License-in”產(chǎn)品的地產(chǎn)化，而是打開了生物藥商業(yè)化生產(chǎn)的大門，讓通往CDMO的多元化業(yè)務(wù)之路就此暢通：

未來，國內(nèi)生物藥分段生產(chǎn)走向更大幅度的探索落地，天境生物通過自產(chǎn)項(xiàng)目建立起的體系化能力和經(jīng)驗(yàn)達(dá)標(biāo)，能讓它夠上門檻、摘取“低垂的生物藥受托生產(chǎn)果實(shí)”——PS：根據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》，參與生物制品分段生產(chǎn)的受托生產(chǎn)企業(yè)需具備三年以上生物制品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)需具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，以保障分段生產(chǎn)過程中生物制品的質(zhì)量安全和穩(wěn)定性，而分段生產(chǎn)不僅是如今國際生物藥生產(chǎn)供應(yīng)主導(dǎo)模式，也是國內(nèi)市場與國際接軌的大勢(shì)所趨。

中國分段生產(chǎn)相關(guān)政策及關(guān)鍵事件

圖源：普華永道思略特

參考來源：

[1] 天境生物

[2] CPHI制藥在線

[3] 阿基米德Biotech、清松資本

[4] 普華永道思略特

[5] 蓋德視界歷史報(bào)道

制作策劃

策劃：May / 審核校對(duì)：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

媒體合作 | 微信號(hào)：GuideView2021

投稿轉(zhuǎn)載 |13291812132（同微信）

免責(zé)聲明：本文僅代表作者個(gè)人觀點(diǎn)，參考文獻(xiàn)如上，如對(duì)文中內(nèi)容有不同意見，歡迎下方留言討論。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)郵箱guideview@guidechem.com聯(lián)系我們。