2025年11月，《European Journal of Preventive Cardiology》發(fā)表了一篇文章，在一項24年縱向隊列中，探討了存在心血管代謝疾病家族史與年輕人早期心臟結(jié)構(gòu)功能變化的關(guān)聯(lián)。研究顯示，具有該家族史與年輕人早期心臟重構(gòu)惡化風(fēng)險增加20%相關(guān)。

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研究背景

評估兒童心肌損傷時，左心室肥厚為重要標(biāo)志之一，但該事件較為罕見。在健康兒童隊列中，連續(xù)超聲心動圖數(shù)據(jù)有限，從而限制了評估父母風(fēng)險因素對子代早期心臟重構(gòu)的影響。既往研究顯示，父母有心血管代謝疾病史可能會影響子代的心血管健康。

本研究基于英國ALSPAC（Avon父母和兒童縱向研究）出生隊列，調(diào)查了有心血管代謝疾病家族史的人群比例，并探討家族史與子代從青春期到成年早期生長過程中心臟結(jié)構(gòu)和功能變化的縱向關(guān)聯(lián)。

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研究方法

ALSPAC研究旨在調(diào)查影響兒童發(fā)育和成長的各種因素。在隊列最初納入的14901名兒童中，有1595名在24歲時完成了完整的心血管代謝評估和超聲心動圖，其中900名青少年擁有17歲和24歲兩個時間點的檢查數(shù)據(jù)，1350名參與者擁有完整的心血管代謝疾病家族史記錄。

參與者在17歲時，通過問卷調(diào)查其父母和兄弟姐妹的高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥及血管疾病家族史。

17歲和24歲時進行經(jīng)胸超聲心動圖檢查，測量指標(biāo)及病理閾值為：以身高進行標(biāo)準(zhǔn)化的左心室質(zhì)量指數(shù)≥51 g/m2.7，相對室壁厚度（RWT）≥0.44，舒張功能：二尖瓣E/A比值<1.5，充盈壓：E/e′比值≥8。

綜合表型分析涵蓋了人體測量學(xué)參數(shù)、血流動力學(xué)評估，以及代謝特征分析。雙能X射線吸收法量化了身體成分，加速度測量計客觀測量了身體活動和靜坐時間。社會經(jīng)濟地位根據(jù)父母的教育水平和職業(yè)進行分類。

統(tǒng)計分析方法

使用廣義線性混合效應(yīng)模型（使用logit連接函數(shù)）評估心血管代謝疾病家族史與病理性心臟表型的關(guān)聯(lián)。結(jié)果為調(diào)整協(xié)變量后，有家族史與無家族史個體在兩個時間點出現(xiàn)心臟病理學(xué)的平均比值比（OR）。

使用結(jié)構(gòu)方程模型進行中介效應(yīng)分析。報告絕對風(fēng)險在臨床意義上的差異，及觀察到一個額外的心臟結(jié)構(gòu)異常病例的需觀察人數(shù)。

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研究結(jié)果

參與者基線時平均年齡為17.74歲，30.2%存在心血管代謝疾病家族史。在整個隊列中，17歲和24歲時，左心室肥厚的患病率分別為2.4%和6.5%，左心室充盈壓增高的患病率分別為0.7%和0.9%。

17歲到24歲的7年生長期中，有心血管代謝疾病家族史的青少年左心室肥厚患病率增長了4倍，無家族史的青少年左心室肥厚患病率僅增長兩倍。絕對風(fēng)險降低值為0.017，也就是說，為觀察到一例左心室肥厚病例，所需暴露于心血管代謝風(fēng)險家族史的參與者人數(shù)為1/0.017=59。

在未經(jīng)調(diào)整的模型中，心血管代謝疾病家族史與17-24歲左心室肥厚和左心室充盈壓漸進性風(fēng)險升高顯著相關(guān)，OR分別為1.21（95%CI 1.11–1.32；P < 0.001）和1.20（95%CI 1.10–1.30；P < 0.001）。但家族史與該時期的高RWT、左心室舒張功能障礙無關(guān)。完全調(diào)整的模型中，結(jié)果保持不變（圖A）。

血糖升高部分介導(dǎo)了心血管代謝疾病家族史與左心室質(zhì)量指數(shù)增加的關(guān)聯(lián)（中介比例為9.5%，圖B）。其他心血管代謝和生活方式因素并未成為統(tǒng)計學(xué)上顯著的中介因子（圖C）。

圖.A：心血管代謝疾病家族史與心臟結(jié)構(gòu)功能損傷的關(guān)聯(lián)，調(diào)整性別、社會經(jīng)濟地位，以及時變協(xié)變量（包括年齡、心率、收縮壓、脂肪量、瘦體重、吸煙、靜坐時間、輕度體力活動、中高強度體力活動、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、血糖、胰島素和糖蛋白乙?；?；B，C：結(jié)構(gòu)方程模型中介效應(yīng)分析，高血壓、糖尿病、血脂異常及血管疾病家族史與心臟質(zhì)量增加的縱向關(guān)聯(lián)。根據(jù)研究的中介變量，分別調(diào)整性別、社會經(jīng)濟地位，以及時變協(xié)變量。當(dāng)加入第三個變量后，預(yù)測因子與結(jié)果變量之間的縱向關(guān)聯(lián)強度減弱，則確認(rèn)存在中介效應(yīng)。

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在這個從出生開始就進行前瞻性隨訪、表面看起來健康的大規(guī)模青年隊列中，結(jié)果顯示心血管代謝疾病家族史與潛在的病理性心臟重構(gòu)顯示出獨立關(guān)聯(lián)。既往證據(jù)顯示，60-70歲發(fā)生過心梗并隨后隨訪2年的成年人中，左心室質(zhì)量每增加10g/m2，心血管死亡風(fēng)險獨立增加20%，所以對于有心血管代謝疾病家族史的青年，早期心臟表現(xiàn)可能具有臨床意義。

中介分析表明，研究人群血糖升高部分解釋了（約10%的中介效應(yīng)）心血管代謝疾病家族史與早期心臟改變之間的關(guān)系。該發(fā)現(xiàn)與近期研究的結(jié)果一致：持續(xù)性高血糖可使早期心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)的幾率增加。

血糖異常家族史帶來的早期心臟病理學(xué)風(fēng)險，表明有必要在臨床前階段的年輕群體中，采取初始預(yù)防干預(yù)措施，以減緩心血管疾病進展。

研究局限性

• 家族史通過調(diào)查問卷評估，可能低估真實遺傳負(fù)擔(dān)。

• 隊列種族主要為白人，可能限制了結(jié)果向多樣化人群的外推。

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研究背景

在表面健康的年輕群體中，三分之一具有心血管代謝疾病家族史。具有該家族史與心臟重構(gòu)惡化風(fēng)險增加20%相關(guān)，該關(guān)聯(lián)可部分歸因于血糖升高。每60名有該家族史的青少年中，就有一人可能發(fā)展為左心室肥厚。

歐洲心臟病學(xué)會呼吁，通過早期干預(yù)減少生命全周期心血管風(fēng)險因素的長期暴露時間，從早期即開始預(yù)防年輕人群發(fā)生心血管疾病，本研究為其提供了有力支持。

參考文獻：Eur J Prev Cardiol. 2025 Nov 21:zwaf744. doi: 10.1093/eurjpc/zwaf744.