不知不覺(jué)2025年接近尾聲，在這最后一個(gè)季度全球腫瘤免疫治療領(lǐng)域依舊激流涌動(dòng)。

作為實(shí)體瘤治療最受矚目的前沿方向之一，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法 在這三個(gè)月里迎來(lái)了一輪密集的臨床數(shù)據(jù)發(fā)布與監(jiān)管進(jìn)展。從中國(guó)本土創(chuàng)新藥企的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)獲批，到國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議上令人振奮的療效數(shù)據(jù)，再到TIL作為預(yù)后生物標(biāo)志物 的價(jià)值被不斷夯實(shí)，這一領(lǐng)域正以前所未有的速度從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，為歷經(jīng)多線治療失敗的晚期患者點(diǎn)亮新的希望。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

今天無(wú)癌家園小編將系統(tǒng)性梳理2025年10~12月期間，TIL療法在非小細(xì)胞肺癌、惡性黑色素瘤、乳腺癌燈光多種實(shí)體瘤中的最新突破，以供各位癌友們參考。

非小細(xì)胞肺癌：挑戰(zhàn)“癌王”，無(wú)需清淋方案展現(xiàn)卓越潛力

肺癌是全球死亡率最高的癌癥，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占大多數(shù)。TIL療法正在向這一“硬骨頭”發(fā)起挑戰(zhàn)，并取得了突破性進(jìn)展。

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君賽生物GC101：全球首個(gè)“無(wú)清淋、無(wú)IL-2”方案數(shù)據(jù)公布

在2025年12月于倫敦舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)大會(huì)（ESMO-IO）上，君賽生物公布了GC101治療晚期非小細(xì)胞肺癌的注冊(cè)I期臨床數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究具有里程碑意義，它是全球首個(gè)無(wú)需高強(qiáng)度清淋化療、也無(wú)需后續(xù)白細(xì)胞介素-2（IL-2）給藥的TIL療法肺癌臨床研究。傳統(tǒng)的清淋化療和IL-2使用是TIL療法毒副作用的主要來(lái)源，君賽生物的方案則顯著降低了治療風(fēng)險(xiǎn)。

療效數(shù)據(jù)同樣出色：在12例中位治療線數(shù)達(dá)三線的晚期NSCLC患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到41.7%，疾病控制率為66.7%。在中位隨訪13個(gè)月后，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和總生存期（OS）均尚未達(dá)到，12個(gè)月總生存（OS）率為66.7%。這為已經(jīng)歷多線治療失敗的晚期肺癌患者提供了全新的、安全性更優(yōu)的治療選擇。

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Iovance公司Lifileucel：中期數(shù)據(jù)證實(shí)持久療效

國(guó)際方面，TIL療法龍頭企業(yè)Iovance Biotherapeutics于11月初公布了其療法lifileucel在晚期非鱗狀NSCLC患者中的II期臨床試驗(yàn)（IOV-LUN-202）中期數(shù)據(jù)。在39名既往接受過(guò)治療且無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的患者中，客觀緩解率（ORR）為25.6%，包含2例完全緩解、7例部分緩解(PR)和1例未確認(rèn)的PR（待進(jìn)一步確認(rèn)評(píng)估），疾病控制率為71.8%。在中位隨訪長(zhǎng)達(dá)25.4個(gè)月后，中位緩解持續(xù)時(shí)間仍未達(dá)到，提示療效的持久性。作為對(duì)比，該患者群體當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療多西他賽單藥的ORR僅為12.8%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.6個(gè)月。

據(jù)官方稱，IOV-LUN-202試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2026年取得進(jìn)展，最終將提交lifileucel用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)(SBA)，并有望在2027年下半年上市。

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TILs作為新型預(yù)后標(biāo)志物：壞死區(qū)域CD8+T細(xì)胞精準(zhǔn)預(yù)測(cè)療效

除了治療本身，TILs在肺癌中的另一個(gè)重要角色——預(yù)后預(yù)測(cè)標(biāo)志物，也在10月取得了重要發(fā)現(xiàn)。

北京胸科醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂刊《Nature》上發(fā)表研究，指出在新輔助免疫聯(lián)合化療后的非小細(xì)胞肺癌腫瘤壞死區(qū)域內(nèi)，CD8陽(yáng)性的TILs（nTILs）密度是預(yù)測(cè)患者無(wú)事件生存期（EFS）的獨(dú)立強(qiáng)效指標(biāo)。其預(yù)測(cè)能力甚至超越了當(dāng)前常規(guī)的病理學(xué)緩解評(píng)估和影像學(xué)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。高風(fēng)險(xiǎn)組（低CD8+ nTIL密度）的死亡風(fēng)險(xiǎn)是低風(fēng)險(xiǎn)組的12.5倍。這一發(fā)現(xiàn)為未來(lái)肺癌的個(gè)體化治療決策和療效評(píng)估提供了全新的精準(zhǔn)工具。

圖源Nature雜志

目前無(wú)癌家園免疫細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在招募中，主要治療黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、食管鱗癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌；乳腺癌，卵巢癌，輸卵管癌，腎癌，尿路上皮癌等實(shí)體瘤。

有意向的患者若想?yún)⒓涌烧沓鐾暾牟±韴?bào)告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等再致電無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916），詳細(xì)評(píng)估病情。

惡性黑色素瘤：中國(guó)創(chuàng)新“三箭齊發(fā)”，臨床開(kāi)發(fā)駛?cè)肟燔?chē)道

惡性黑色素瘤是TIL療法應(yīng)用最早、經(jīng)驗(yàn)最豐富的癌種。2025年第四季度，中國(guó)在該領(lǐng)域的研發(fā)呈現(xiàn)出“群體突破”的態(tài)勢(shì)，三款核心產(chǎn)品相繼公布重要進(jìn)展。

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藍(lán)馬醫(yī)療LM103：首個(gè)TIL單藥邁入關(guān)鍵II期

2025年10月23日，藍(lán)馬醫(yī)療宣布其自主研發(fā)的LM103注射液正式進(jìn)入關(guān)鍵性II期臨床研究，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)無(wú)需聯(lián)合PD-1抑制劑等藥物、作為單藥進(jìn)入該階段的TIL療法。

其底氣來(lái)源于此前亮眼的I期數(shù)據(jù)：2025年ASCO大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，截至2025年4月，在12例接受評(píng)估的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者（涵蓋皮膚型3例、黏膜型4例、肢端型4例、原發(fā)不明1例）中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到41.7%（5/12），疾病控制率（DCR）為83.3%(10/12）。更令人鼓舞的是，在推薦劑量組中，ORR進(jìn)一步提升至50%，且中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）在數(shù)據(jù)分析時(shí)尚未達(dá)到，最長(zhǎng)PFS已超過(guò)12個(gè)月。這表明LM103單藥足以誘導(dǎo)深度且持久的抗腫瘤反應(yīng)。

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華賽伯曼HS-IT101（FAST-TIL）：高效工藝驅(qū)動(dòng)快速臨床推進(jìn)

2025年11月17日，華賽伯曼的FAST-TIL療法（HS-IT101）治療晚期黑色素瘤的關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)。

該療法的核心優(yōu)勢(shì)在于其創(chuàng)新的“快速”制備工藝，旨在解決傳統(tǒng)TIL療法周期長(zhǎng)、細(xì)胞需求量大的產(chǎn)業(yè)化瓶頸。其I期臨床數(shù)據(jù)顯示，70%的患者靶病灶顯著縮小，多例患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)1年。從I期臨床結(jié)束到關(guān)鍵II期獲批，推進(jìn)效率之高，體現(xiàn)了其技術(shù)平臺(tái)和臨床數(shù)據(jù)的強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)力。

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君賽生物GC101：頭對(duì)頭隨機(jī)對(duì)照研究啟動(dòng)

緊隨其后，君賽生物于2025年12月4日更新了其GC101療法針對(duì)晚期黑色素瘤的II期臨床試驗(yàn)信息（MIZAR-003）。這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)更具挑戰(zhàn)性，是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照的多中心試驗(yàn)，計(jì)劃招募98名患者，按1:1比例隨機(jī)分配至GC101 TIL治療組或由研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療組。這種頭對(duì)頭的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，旨在直接驗(yàn)證TIL療法相較于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的優(yōu)越性，其結(jié)果對(duì)產(chǎn)品的未來(lái)定位和臨床應(yīng)用將產(chǎn)生決定性影響。

乳腺癌：從預(yù)后“風(fēng)向標(biāo)”到治療“新靶點(diǎn)”的跨越

在乳腺癌領(lǐng)域，TILs的研究在本季度主要集中在作為生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)治療反應(yīng)和預(yù)后上，為其未來(lái)直接用于治療奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

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HER2陽(yáng)性乳腺癌：基線TIL水平可預(yù)測(cè)新輔助治療療效

2025年12月，在圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上公布的一項(xiàng)針對(duì)CompassHER2臨床試驗(yàn)的二次分析結(jié)果顯示，對(duì)于接受術(shù)前曲妥珠單抗、帕妥珠單抗聯(lián)合紫杉類化療的II/III期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，治療前腫瘤組織中的基質(zhì)TILs（sTILs）密度與病理完全緩解率（pCR）顯著正相關(guān)。這意味著，在治療前通過(guò)活檢檢測(cè)TILs水平，可能有助于識(shí)別哪些患者更有可能從這套強(qiáng)大的新輔助方案中獲得最佳療效，從而實(shí)現(xiàn)治療策略的早期優(yōu)化。

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HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌：高TIL水平預(yù)示更長(zhǎng)生存期

另一項(xiàng)于12月發(fā)表的意大利多中心回顧性研究，則聚焦于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。研究發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)移灶或原發(fā)灶中，TILs水平高于5%的患者，其中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均顯著優(yōu)于TILs水平低的患者。在轉(zhuǎn)移灶樣本中，高TILs組的中位PFS達(dá)到60.6個(gè)月，而低TILs組僅為25.1個(gè)月。研究還發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移灶中的TILs水平普遍低于原發(fā)灶，且在不同轉(zhuǎn)移部位（如肺 vs. 肝）存在差異，這深化了人們對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境時(shí)空異質(zhì)性的理解。

多癌種拓展：卵巢癌、肉瘤等罕見(jiàn)難治瘤種迎來(lái)新曙光

TIL療法的探索并未止步于常見(jiàn)癌種。2025年11月，美國(guó)MD安德森癌癥中心更新了一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的信息，評(píng)估LN-145/LN-145-S1 TIL療法在復(fù)發(fā)性或難治性卵巢癌、三陰性乳腺癌、間變性甲狀腺癌、骨肉瘤及其他軟組織肉瘤等多種實(shí)體瘤中的效果。這項(xiàng)研究正在積極招募患者，旨在驗(yàn)證TIL療法在缺乏有效治療手段的罕見(jiàn)和難治性腫瘤中的普適潛力。

典型案例分析：見(jiàn)證TIL療法的實(shí)力

這些冷冰冰的數(shù)據(jù)背后，是一個(gè)個(gè)重獲新生的生命故事，它們生動(dòng)地詮釋了TIL療法的臨床價(jià)值。

晚期肝癌的“無(wú)瘤”奇跡：根據(jù)行業(yè)總結(jié)，百吉生物的BST02 TIL療法在一項(xiàng)針對(duì)肝癌的I期臨床試驗(yàn)中，讓一例所有標(biāo)準(zhǔn)治療均告失敗的晚期肝癌患者實(shí)現(xiàn)了重大突破：治療18周后，患者的靶病灶完全消失。肝癌因其免疫抑制性微環(huán)境，一直是細(xì)胞免疫治療的難點(diǎn)，此案例為T(mén)IL攻克這一領(lǐng)域打開(kāi)了大門(mén)。

晚期胰腺癌的長(zhǎng)期生存：君賽生物報(bào)道了一例晚期胰腺癌患者接受GC101治療后的驚人效果：治療6周后，復(fù)發(fā)病灶顯著縮小，肝轉(zhuǎn)移灶消失。更重要的是，該患者在接受治療后已恢復(fù)正常生活超過(guò)39個(gè)月，這對(duì)于預(yù)后極差的胰腺癌而言堪稱奇跡。

持續(xù)緩解的黑色素瘤患者：在華賽伯曼FAST-TIL的I期臨床試驗(yàn)中，多例晚期黑色素瘤患者的緩解持續(xù)時(shí)間已超過(guò)1年，且腫瘤持續(xù)縮小。這證明了優(yōu)化后的TIL療法不僅能起效，更能為患者帶來(lái)高質(zhì)量的長(zhǎng)期生存獲益。

中國(guó)力量崛起：2025年TIL療法發(fā)展的全球亮點(diǎn)

2025年，中國(guó)在TIL療法領(lǐng)域的表現(xiàn)已從“跟跑”轉(zhuǎn)變?yōu)椤安⑴堋?，甚至在部分技術(shù)上實(shí)現(xiàn)“領(lǐng)跑”。截至年底，中國(guó)已有三款TIL產(chǎn)品（HS-IT101、LM103、GC101）進(jìn)入黑色素瘤關(guān)鍵臨床階段，其早期療效數(shù)據(jù)與國(guó)際已上市產(chǎn)品相當(dāng)甚至更優(yōu)。在肺癌、肝癌等適應(yīng)癥的開(kāi)拓上，中國(guó)公司也率先取得了令人矚目的案例數(shù)據(jù)。

此外，中國(guó)的創(chuàng)新并未停留在天然TIL。以沙礫生物為代表的公司正在開(kāi)發(fā)“下一代”基因修飾TIL產(chǎn)品，如膜結(jié)合IL-15的GT201和基于CRISPR技術(shù)進(jìn)行基因敲除的GT316，在早期探索中也顯示了治療頭頸癌、婦科腫瘤等的積極信號(hào)。這些進(jìn)展共同構(gòu)成了2025年中國(guó)TIL療法“群星閃耀”的畫(huà)卷，標(biāo)志著中國(guó)在實(shí)體瘤細(xì)胞治療這一全球前沿賽道已占據(jù)重要一席。

總結(jié)與展望

2025年最后三個(gè)月，TIL療法的進(jìn)展是全方位的：在適應(yīng)癥上，從黑色素瘤向肺癌、乳腺癌、肝癌等更大瘤種成功拓展；在技術(shù)上，更安全、更快捷的“無(wú)清淋”方案和基因工程改造產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)；在應(yīng)用上，TILs作為預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物的價(jià)值被深度挖掘；在地域上，中國(guó)創(chuàng)新力量強(qiáng)勢(shì)崛起，提供了豐富的臨床數(shù)據(jù)和技術(shù)路線。

展望2026年，隨著目前多項(xiàng)關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)的推進(jìn)和數(shù)據(jù)的成熟，首款中國(guó)本土研發(fā)的TIL療法有望加速邁向上市審批，惠及廣大中國(guó)實(shí)體瘤患者。同時(shí)，TIL療法與PD-1抑制劑、靶向療法等的聯(lián)合策略，以及針對(duì)腫瘤微環(huán)境的進(jìn)一步改造，將繼續(xù)成為研究熱點(diǎn)，旨在將“有效”轉(zhuǎn)化為“更有效”，讓更多患者受益于這場(chǎng)免疫細(xì)胞治療帶來(lái)的革命。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)