2025年12月23日，再鼎醫(yī)藥宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)呫諾美林曲司氯銨的新藥上市申請，用于治療成人精神分裂癥。

圖源：中國國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

這一批準(zhǔn)標(biāo)志著中國精神分裂癥治療迎來歷史性突破！這是70多年來首個(gè)具有全新作用機(jī)制的創(chuàng)新療法。它的獲批，將為那些對現(xiàn)有藥物治療效果不佳或難以耐受副作用的患者，帶來全新的治療選擇。

下面，我們一起來了解下這款新藥吧~

自1950年代氯丙嗪問世以來，大部分抗精神病藥物都圍繞著“多巴胺”或“5-羥色胺”系統(tǒng)。這些藥物雖能部分控制幻覺、妄想等“陽性癥狀”，但對于情感淡漠、社交退縮等“陰性癥狀”和認(rèn)知障礙往往收效甚微，同時(shí)還常伴隨令人困擾的副作用。

而呫諾美林曲司氯銨它完全繞開了多巴胺系統(tǒng)，它是——

雙組分協(xié)同作用的機(jī)制革命

呫諾美林曲司氯銨是一種新型聯(lián)合制劑，由兩種成分組成：

呫諾美林：激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒堿型膽堿能受體M1和M4而發(fā)揮作用。研究顯示其對精分的陽性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知癥狀均有效。

曲司氯銨：作為一種外周限制性毒蕈堿型膽堿能受體拮抗劑,可降低呫諾美林的外周膽堿能不良反應(yīng)。

這一“精準(zhǔn)制導(dǎo)”設(shè)計(jì)理念，讓呫諾美林曲司氯銨能在發(fā)揮中樞治療作用的同時(shí)，最大限度減少外周膽堿能不良反應(yīng)，為臨床應(yīng)用創(chuàng)造了良好條件。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)全面療效

呫諾美林曲司氯銨（KarXT）此次獲批并非偶然，主要基于在中國開展的Ⅰ期藥代動(dòng)力學(xué)研究、中國Ⅲ期ZL-2701-001臨床研究以及三項(xiàng)全球EMERGENT臨床研究的數(shù)據(jù)支持。

EMERGENT-2研究結(jié)果顯示，經(jīng)過5周治療后，KarXT組PANSS總分較基線降低了21.2分，而安慰劑組僅降低11.6分，兩組差異高達(dá)9.6分，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平（p<0.001）。更重要的是，KarXT組改善早于治療第一周就開始出現(xiàn)，顯示出起效快的特點(diǎn)。

EMERGENT-3研究進(jìn)一步驗(yàn)證了KarXT的療效。該研究納入256名患者，在同樣5周治療后，KarXT組PANSS總分較基線降低20.6分，而安慰劑組僅降低12.2分。差異為8.4分，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平（p<0.001）。

EMERGENT-3臨床試驗(yàn)中的主要終點(diǎn)結(jié)果（來源：Karuna公司官網(wǎng)）

值得注意的是，研究中KarXT不僅顯著改善了精神分裂癥的陽性癥狀，還顯示出對陰性癥狀的改善趨勢。

KarXT為中國患者帶來的希望同樣得到了本土臨床試驗(yàn)的支持。由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院王剛教授牽頭的中國Ⅲ期臨床研究，也證實(shí)了該藥物在中國人群中的有效性和安全性。

研究顯示，中國精神分裂癥患者使用KarXT同樣可獲得顯著的臨床癥狀改善，這一結(jié)果直接支持了國家藥品監(jiān)督管理局對該藥的審批決定。

安全性優(yōu)勢

對于長期用藥的精神分裂癥患者而言，安全性特征往往直接影響治療依從性和長期預(yù)后。KarXT在安全性方面展現(xiàn)出與傳統(tǒng)抗精神病藥不同的特點(diǎn)，成為其重要優(yōu)勢之一。

《中國精神分裂癥防治指南（2025年版）》指出，KarXT常見的不良反應(yīng)是一過性的惡心、消化不良、便秘、嘔吐等消化道癥狀，較少引起催乳素增高、錐體外系不良反應(yīng)、體重增加等。

另外，一項(xiàng)呫諾美林曲司氯銨治療精神分裂癥的療效與安全性隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，KarXT展現(xiàn)出一些值得關(guān)注的安全性優(yōu)勢：體重增加不明顯、不引起高催乳素血癥，且錐體外系癥狀（EPS）風(fēng)險(xiǎn)較低。

滿足中國患者獨(dú)特臨床需求

2025年9月發(fā)布的《中國精神分裂癥防治指南（2025年版）》已將KarXT作為創(chuàng)新療法納入推薦。這是該藥首次被收錄于國家級指南，KarXT的上市不僅提供了新的治療選擇，更代表著精神分裂癥治療模式的革新可能性。

目前，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，以探索該藥物在不同臨床場景下的應(yīng)用潛力。最為引人注目的是KarXT作為輔助治療的Ⅲ期研究，該研究旨在評估當(dāng)KarXT與現(xiàn)有的多巴胺拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)，是否能為那些癥狀控制不佳的患者帶來額外獲益。

值得注意的是，BMS還在探索KarXT在阿爾茨海默病相關(guān)精神病等其他疾病領(lǐng)域的應(yīng)用?？紤]到阿爾茨海默病患者常出現(xiàn)幻覺和妄想等精神癥狀，這一探索方向有著重要的臨床意義。