流感疫苗的效果往往不盡如人意，而鼻腔給藥或許能帶來(lái)改進(jìn)。

在 20 世紀(jì)常規(guī)疫苗問(wèn)世前，很多孩子活不到成年，不少成年人也難以長(zhǎng)壽，百日咳、麻疹等疾病曾導(dǎo)致大量人口死亡。隨著常規(guī)疫苗的普及，更多孩子順利長(zhǎng)大成人、為社會(huì)做貢獻(xiàn)，不少兒童疾病基本成為歷史，但相關(guān)病毒仍會(huì)在未接種人群中零星爆發(fā)。

比如今年（2025 年）得克薩斯州，1-8 月就出現(xiàn)了麻疹疫情，造成 762 人感染、99 人住院、2 人死亡，其中 718 名感染者（包括 2 名死者）都未接種疫苗。此外，即便有疫苗可用，其他疾病的爆發(fā)每年仍有發(fā)生 ——2023-2024 流感季，美國(guó)就有 4000 萬(wàn)流感病例，2.8 萬(wàn)人因此死亡。

要提升美國(guó)人的健康水平，接種疫苗至關(guān)重要，尤其迫切需要投入資源研發(fā)和推廣創(chuàng)新疫苗技術(shù)。流感疫苗就是最典型的例子，它至今仍沿用 20 世紀(jì) 60 年代的生產(chǎn)技術(shù)，存在諸多明顯局限。

流感疫苗的主要局限1.效果不穩(wěn)定，需頻繁更新

美國(guó)疾控中心數(shù)據(jù)顯示，流感疫苗的保護(hù)效果（以因流感就醫(yī)人數(shù)減少比例衡量）每年僅在 20%-60% 之間。核心原因是流感病毒會(huì)不斷變異，躲避疫苗或既往感染產(chǎn)生的免疫力，因此疫苗需要每 1-2 年更新一次。但預(yù)測(cè)下一季流行的病毒毒株難度很大，有時(shí)選定的疫苗毒株與實(shí)際流行毒株并不匹配，效果自然大打折扣。

2.接種方式有缺陷，難防感染和傳播

目前多數(shù)流感疫苗是上臂注射接種，這種方式能誘導(dǎo)身體產(chǎn)生保護(hù)肺部等內(nèi)部器官的免疫力，但無(wú)法在鼻子、喉嚨等黏膜表面形成有效防護(hù)。因此，注射式流感疫苗雖能減輕病情、降低死亡率，卻不能可靠地預(yù)防感染，也難以阻止病毒傳播。

為了預(yù)防感染和傳播，需要在鼻喉部位誘導(dǎo)免疫力。目前已有一款經(jīng)鼻腔接種的減毒活流感疫苗（FluMist）獲批使用，但為了確保安全性，疫苗的減毒程度較高，相比注射式疫苗，效果也更為有限。

3. 鼻腔給藥研發(fā)面臨多重障礙

研發(fā)針對(duì)鼻喉部位的新型疫苗迫在眉睫，但這部分免疫系統(tǒng)的研究尚不充分，科研人員還沒(méi)完全搞懂如何在此處誘導(dǎo)出保護(hù)性免疫力。鼻腔本身的兩個(gè)特性也增加了研發(fā)難度：一是鼻腔會(huì)快速清除黏液層中捕獲的外來(lái)物質(zhì)；二是鼻腔對(duì)異物天然具有耐受性，只有當(dāng)免疫系統(tǒng)識(shí)別出病毒等外來(lái)物質(zhì)攜帶的 “危險(xiǎn)信號(hào)” 時(shí)，才會(huì)啟動(dòng)免疫反應(yīng)。

需要采取的行動(dòng)

這些障礙并非無(wú)法克服，美國(guó)要研發(fā)出更有效的流感疫苗，需落實(shí)四項(xiàng)關(guān)鍵行動(dòng)：

聚焦鼻黏膜免疫力研究，明確如何在此處誘導(dǎo)出保護(hù)性免疫反應(yīng)；

研發(fā)新型免疫刺激化合物（即佐劑），突破鼻喉部位的天然免疫耐受；

優(yōu)化疫苗配方，使其適合鼻腔接種，并能針對(duì)病毒的多個(gè)部位發(fā)揮作用；

聯(lián)邦政府需加大疫苗研發(fā)資金投入，同時(shí)激勵(lì)廠(chǎng)商參與生產(chǎn)。

當(dāng)前面臨的威脅

遺憾的是，美國(guó)現(xiàn)有疫苗的推廣以及新型疫苗的研發(fā)資金都正遭受威脅。美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）出臺(tái)了多項(xiàng)舉措，可能讓公眾對(duì)疫苗安全性產(chǎn)生質(zhì)疑，進(jìn)而減少疫苗接種：取消流感疫苗相關(guān)會(huì)議、修改部分接種建議、替換疫苗安全監(jiān)督委員會(huì)中的專(zhuān)業(yè)專(zhuān)家（換上一些反對(duì)疫苗強(qiáng)制接種的人），還終止了信使 RNA 疫苗的研發(fā)資金支持。

HHS 領(lǐng)導(dǎo)層的這些做法，正威脅著這項(xiàng)過(guò)去一個(gè)世紀(jì)里標(biāo)志性的公共衛(wèi)生成就的公眾信任度。該部門(mén)還主張回歸上臂注射式全滅活疫苗等老式技術(shù)，但這類(lèi)疫苗的保護(hù)效果未必能超過(guò)現(xiàn)有獲批疫苗。這些倉(cāng)促的決策，不僅會(huì)損害美國(guó)民眾健康，也會(huì)影響全球公共衛(wèi)生安全。

結(jié)語(yǔ)

HHS 必須停止這種損害公共衛(wèi)生的行為，轉(zhuǎn)而投入資源研發(fā)新一代疫苗，同時(shí)向公眾科普這項(xiàng)工作的復(fù)雜性。只有突破傳統(tǒng)疫苗研發(fā)的固有模式，在政府主導(dǎo)下研發(fā)出能廣泛防護(hù)、限制或阻止流感傳播的疫苗，才能實(shí)現(xiàn)高效流感疫苗的目標(biāo)。

參考來(lái)源：https://www.nature.com/articles/d41586-025-03599-z

識(shí)別微信二維碼，添加生物制品圈小編，符合條件者即可加入

生物制品微信群！

請(qǐng)注明：姓名+研究方向！

本公眾號(hào)所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來(lái)源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系(cbplib@163.com)，我們將立即進(jìn)行刪除處理。所有文章僅代表作者觀(guān)不本站。