華夏時報網(wǎng)記者 郭怡琳 于娜 北京報道

國家藥監(jiān)局一紙修訂公告，一款年銷售額超10億元的止咳藥站上風(fēng)口浪尖。

12月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，要求對孟魯司特制劑說明書進行統(tǒng)一修訂。新增警示語明確提及“抑郁和自殺傾向”等嚴重神經(jīng)精神不良反應(yīng)，修訂涵蓋孟魯司特鈉片、咀嚼片、顆粒和口溶膜等所有劑型，而后三者主要為兒童專用劑型。

據(jù)悉，孟魯司特鈉作為呼吸系統(tǒng)常用藥物，尤其受到兒童患者的青睞。該藥由美國默沙東公司研發(fā)，國內(nèi)生產(chǎn)單位包括齊魯制藥、華森制藥、天宇藥業(yè)、石藥集團、揚子江藥業(yè)、亞寶藥業(yè)等多家國內(nèi)知名藥企。而此次修訂源于藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，旨在進一步保障公眾用藥安全。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，孟魯司特在2023年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售規(guī)模超過10億元。另一組數(shù)據(jù)顯示，2020—2024年該藥在國內(nèi)醫(yī)院終端銷售額累計達55.44億元，年均銷售額同樣超過10億元。

對此，和君咨詢合伙人史萬奎接受《華夏時報》記者采訪時表示，“孟魯司特的安全問題被推向公眾，可能對患者依從性和醫(yī)生處方?jīng)Q策產(chǎn)生一定影響，進而影響直接生產(chǎn)廠家銷量及運營成本。若未來孟魯司特因安全問題導(dǎo)致限制升級，相關(guān)企業(yè)可能面臨業(yè)績波動風(fēng)險?！?/p>

新增警示語

孟魯司特鈉由美國默沙東公司研發(fā)，1998年首次獲批上市。作為選擇性白三烯受體拮抗劑，它主要用于治療和預(yù)防哮喘癥狀，減輕過敏性鼻炎引起的不適。

而該藥精神類不良反應(yīng)并非新發(fā)現(xiàn)，業(yè)內(nèi)人士早從說明書和廠家推廣中了解相關(guān)影響。一項2019年的研究發(fā)現(xiàn)，患有哮喘的兒童如果被診斷出新發(fā)神經(jīng)精神事件，他們在事件發(fā)生前一年內(nèi)被處方孟魯司特的幾率是未使用該藥兒童的近兩倍。2020年3月，美國食品藥品監(jiān)督管理局就已對孟魯司特鈉說明書增加了黑框警告，提示其嚴重精神科不良反應(yīng)，并限制了其使用。

對此，《問藥師》創(chuàng)始人冀連梅指出，孟魯司特鈉并非過敏性鼻炎、哮喘治療首選藥物，兒童出現(xiàn)脾氣暴躁、注意力異常等精神副作用的比例更高。而無論成人還是兒童，用藥期間一旦出現(xiàn)神經(jīng)精神相關(guān)癥狀，需立即停藥就醫(yī)，用藥前務(wù)必充分評估獲益與風(fēng)險。

據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息，該藥批準文號超過60個，生產(chǎn)單位包括多家知名藥企。本報記者梳理發(fā)現(xiàn)，全球及中國孟魯司特鈉市場的主要參與者包括跨國藥企/仿制藥企：默沙東（原研企業(yè)）、邁蘭（Mylan）、梯瓦（Teva Pharmaceuticals）、山德士（Sandoz）、奧羅賓多（Aurobindo Pharma）、太陽制藥（Sun Pharmaceutical）等。中國本土藥企：揚子江藥業(yè)、石藥集團、華森制藥、齊魯制藥、魯南貝特、福元醫(yī)藥、海辰藥業(yè)、亞寶藥業(yè)、天宇藥業(yè)。

公開銷售數(shù)據(jù)顯示，2020—2024年孟魯司特鈉制劑在國內(nèi)醫(yī)院終端的銷售額累計達55.44億元，年均銷售額超過10億元。在PDB數(shù)據(jù)庫的平喘藥治療分類中，孟魯司特是2024年前三季度國內(nèi)全渠道銷售排名第三的藥物，達13.30億元。

此次國家藥監(jiān)局的公告要求，所有孟魯司特藥品上市許可持有人必須在2026年3月12日前完成說明書修訂并備案。在備案后9個月內(nèi)對已出廠藥品的說明書及標(biāo)簽予以更換或告知患者更新信息。

頭豹研究院醫(yī)療行業(yè)高級分析師何婉怡接受《華夏時報》記者采訪時表示，“近年來FDA黑框警告、國內(nèi)說明書修訂等監(jiān)管動作疊加，可能導(dǎo)致醫(yī)生處方意愿下降，患者用藥依從性降低。尤其在哮喘治療領(lǐng)域，隨著指南推薦孟魯司特從一線用藥降級為二線選擇（僅用于替代療法或特定場景），該藥市場份額未來面臨進一步收縮。默沙東需通過學(xué)術(shù)推廣、患者教育等方式重建信任，但成本高昂且效果有限，長期盈利空間或被壓縮。對國內(nèi)上市公司而言，不僅面臨單品銷量急劇下降，還需面對短期受益與長期合規(guī)壓力并存的壓力。若未來孟魯司特因安全性問題被進一步限制使用范圍或退出部分市場，仿制藥企業(yè)需加速產(chǎn)品管線迭代，降低對單一品種的依賴，否則可能面臨業(yè)績波動風(fēng)險。”

與此同時，這一監(jiān)管決定直接沖擊了孟魯司特產(chǎn)業(yè)鏈上的相關(guān)企業(yè)。公開資料顯示，湖北能特科技股份有限公司的全資子公司能特公司主導(dǎo)產(chǎn)品之一正是孟魯司特鈉中間體。該公司在2024年年報中表示，繼續(xù)對孟魯司特鈉中間體生產(chǎn)鏈進行強鏈、補鏈、延鏈，進一步完善產(chǎn)業(yè)鏈的自我配套，以抵御激烈的行業(yè)競爭。

值得注意的是，湖北能特科技2024年度實現(xiàn)合并報表中歸屬于上市公司股東的凈利潤為-5.88億元，公司合并報表累計未分配利潤為-9.77億元。該公司的投資者訴訟涉及的投資者共1075位，應(yīng)賠償金額共計9166.52萬元。此外，上市公司羚銳制藥2025年半年度報告中提及，正在“加快孟魯司特鈉咀嚼片的商業(yè)化進程，加強兒童哮喘治療領(lǐng)域藥物的市場覆蓋?！?/p>

冰山一角

事實上，孟魯司特鈉并非唯一存在神經(jīng)精神風(fēng)險的常用藥物。學(xué)術(shù)研究顯示，非處方抗眩暈藥地芬尼多，部分抗癲癇藥（如卡馬西平、丙戊酸鈉）、降壓藥（如普萘洛爾）等，曾因存在類似風(fēng)險引發(fā)關(guān)注。

地芬尼多主要用于擴張血管、改善椎基底動脈供血、抑制前庭功能，臨床上主要用于治療眩暈癥和暈動?。ㄈ鐣炣嚒灤?，按種類可分為糖衣片和薄膜衣片。據(jù)《中國臨床藥理學(xué)雜志》2024年8月發(fā)表的研究，2011年至2022年間，地芬尼多中毒事件中，11—30歲年齡段的中毒人數(shù)占比最高，且以年輕女性居多。服藥劑量大于3000毫克或血藥濃度大于6μg·mL的患者死亡風(fēng)險顯著增加。與此同時，這款藥品同樣涉及兒童使用，其說明書標(biāo)明“6個月以上12歲以下兒童按體重一次0.9mg/kg，一日3次或遵醫(yī)囑”。

服藥后的具體癥狀包括口干、易怒、幻覺、頭痛、欣快感、意識障礙、呼吸暫停甚至心律失常死亡等嚴重不良事件。因此，上述研究建議藥監(jiān)部門應(yīng)要求將地芬尼多存在中毒風(fēng)險、癥狀等信息加入說明書，限制單個消費者短期大量購買，取消大劑量規(guī)格銷售包裝，甚至可以考慮將其轉(zhuǎn)換為處方藥管理或取消注冊證。

據(jù)悉，這些發(fā)現(xiàn)與《刑事技術(shù)》2025年刊登的法醫(yī)毒物分析研究相呼應(yīng)，該研究指出地芬尼多中毒在法醫(yī)實踐中難以診斷，易與其他疾病混淆。關(guān)于藥物引起精神疾病的風(fēng)險，2024年《治療學(xué)》期刊的一篇綜述指出，許多藥物都與精神障礙有關(guān)，但“適應(yīng)癥混雜”是重要的方法論局限，因為患者的精神狀況信息并不總是可得的。

國內(nèi)地芬尼多行業(yè)主要企業(yè)包括江蘇四環(huán)生物制藥有限公司、浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司、瑞陽制藥股份有限公司、河北長天藥業(yè)有限公司等。據(jù)行業(yè)報告，2024年全球地芬尼多市場營收達數(shù)十億元規(guī)模，預(yù)計預(yù)測期內(nèi)全球市場年復(fù)合增長率將保持穩(wěn)定增長。隨著對地芬尼多自殺性濫用風(fēng)險認識的加深，相關(guān)監(jiān)管措施可能會進一步加強。研究明確建議限制單個消費者短期大量購買地芬尼多片，并取消地芬尼多片大劑量規(guī)格銷售包裝。

事實上，這些企業(yè)面臨著與孟魯司特鈉生產(chǎn)企業(yè)類似的挑戰(zhàn)：如何在保障藥品可及性的同時，有效管理其潛在風(fēng)險。史萬奎表示，“針對存在神經(jīng)精神風(fēng)險的藥物，需要建立多層次、全方位的管控體系。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)。在藥品監(jiān)管層面，可以考慮將高風(fēng)險非處方藥轉(zhuǎn)換為處方藥管理，設(shè)置購買限制，修改包裝規(guī)格，并在說明書中明確警示潛在風(fēng)險?！?/p>

責(zé)任編輯：姜雨晴 主編：陳巖鵬