盡管 H5N1 型禽流感疫苗的研發(fā)已取得不少進(jìn)展，但其他毒株仍未得到足夠關(guān)注，加上研究面臨的政治阻礙，可能會(huì)拖慢整體進(jìn)程。

禽流感小科普

流感病毒主要分 A、B、C、D 四類，其中只有 A 型病毒曾引發(fā)人類大流行。A 型病毒根據(jù)表面兩種蛋白細(xì)分亞型：血凝素（H，有 18 種亞型）和神經(jīng)氨酸酶（N，有 11 種亞型）。這類病毒在多種動(dòng)物中傳播，一旦從鳥類傳給人類，后果可能很嚴(yán)重。

比如 2013 年在中國(guó)出現(xiàn)的 H7N9 禽流感，已感染近 1600 人，致死率約 40%；2003 年以來，H5N1 已感染近千人，半數(shù)患者死亡，不過大多是直接接觸感染動(dòng)物導(dǎo)致，人際傳播僅在少數(shù)長(zhǎng)期接觸重癥患者的情況下出現(xiàn)。

目前主流的 H5N1 毒株是 2.3.4.4b 分支，2018 年后開始廣泛傳播，感染的鳥類和哺乳動(dòng)物種類比其他禽流感病毒都多，這一點(diǎn)讓人警惕。但它目前不易感染人類，截至 2025 年 7 月，美國(guó)僅報(bào)告 70 例病例，患者多為牛羊和家禽從業(yè)者，癥狀多類似普通感冒，僅 1 名 65 歲以上有基礎(chǔ)疾病的患者死亡。

專家推測(cè)，之前感染過 H1N1 季節(jié)性流感產(chǎn)生的交叉免疫力，或是傳播途徑等因素，讓這種毒株沒那么致命。但風(fēng)險(xiǎn)仍在：2024 年有研究顯示，病毒基因組只需一個(gè)突變，就能讓 H5N1 輕易附著在人類肺細(xì)胞上。如果它能在肺部高效復(fù)制，就可能通過空氣傳播，引發(fā)大規(guī)模疫情。而且 H5N1 和季節(jié)性流感 H1N1 的基因重疊部位不對(duì)，常規(guī)流感疫苗無法防護(hù)，必須研發(fā)專門針對(duì) H5 的疫苗。

疫苗研發(fā)與儲(chǔ)備情況

目前已有多家企業(yè)在研發(fā) H5N1 疫苗，包括賽諾菲、葛蘭素史克、阿斯利康等，疫苗生產(chǎn)主要采用雞胚或細(xì)胞系培養(yǎng)技術(shù)，和季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)流程一致。

芬蘭：2023 年夏季，芬蘭毛皮養(yǎng)殖場(chǎng)爆發(fā) H5N1 疫情，近 50 萬只動(dòng)物被撲殺。作為全球首個(gè)也是唯一一個(gè)為高風(fēng)險(xiǎn)人群接種禽流感疫苗的國(guó)家，芬蘭為毛皮場(chǎng)工人、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員和獸醫(yī)等提供了 CSL Seqirus 公司研發(fā)的疫苗。測(cè)試顯示，83%-97% 的接種者能產(chǎn)生足夠的中和抗體抵御感染。

美國(guó)：原本計(jì)劃到 2025 年初儲(chǔ)備 1000 萬劑 H5N1 疫苗（足夠約 1.5% 的美國(guó)人接種，需分兩針接種），但儲(chǔ)備目標(biāo)是否達(dá)成尚不明確。由于動(dòng)物感染報(bào)告減少且 2025 年 2 月后無新增人類病例，美國(guó)疾控中心已停止禽流感應(yīng)急響應(yīng)。不過專家批評(píng)這一決定，擔(dān)心若疫情爆發(fā)，疫苗會(huì)供應(yīng)不足，認(rèn)為美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部缺乏對(duì)疫情的認(rèn)知和防范準(zhǔn)備。

歐盟：15 個(gè)歐盟國(guó)家共儲(chǔ)備了 66.5 萬劑 Seqirus 疫苗，還簽約購買了 1.12 億劑由 Seqirus 和葛蘭素史克生產(chǎn)的大流行防范疫苗，一旦宣布大流行，這些疫苗可快速獲批使用。這種疫苗針對(duì)的是與 H5N1 親緣關(guān)系較近的 H5N8 毒株，臨床試驗(yàn)顯示，64%-90% 的接種者能產(chǎn)生足夠抗體，抵御多種 H5N1 毒株。

研發(fā)與應(yīng)用的核心難題

生產(chǎn)周期長(zhǎng)：用雞胚生產(chǎn)疫苗時(shí)，雞蛋需孵化三周，再經(jīng)過病毒培養(yǎng)、滅活、提取抗原等步驟，一批疫苗可能需要六個(gè)月才能產(chǎn)出。2009-2010 年 H1N1 大流行時(shí)，疫苗 11 月才足量供應(yīng)，而美國(guó)的病例高峰早已過去，全球第一年約有 57.54 萬人死于該病毒。細(xì)胞系培養(yǎng)雖能降低病毒突變風(fēng)險(xiǎn)，但同樣解決不了生產(chǎn)耗時(shí)久的問題。

新技術(shù)遇阻：mRNA 疫苗本是解決之道 —— 無需培養(yǎng)病原體，只需合成編碼病毒抗原的 mRNA，生產(chǎn)周期僅三個(gè)月，在新冠疫情中已證明能拯救數(shù)百萬人生命。目前輝瑞已完成 H5N1 mRNA 疫苗的一期臨床試驗(yàn)，初步結(jié)果顯示抗體反應(yīng)顯著；葛蘭素史克等也在推進(jìn)相關(guān)研究，實(shí)驗(yàn)室中 mRNA 疫苗已成功保護(hù)雪貂免受致命 H5N1 毒株感染。但美國(guó)政府正在削減 mRNA 研究資金，不僅不再推薦健康兒童和孕婦接種 mRNA 新冠疫苗，還取消了與莫德納公司的近 6 億美元流感疫苗研發(fā)合同，這讓專家擔(dān)憂疫情應(yīng)對(duì)能力。

接種意愿低：芬蘭的高風(fēng)險(xiǎn)人群接種意愿很低，一方面是疫苗獲批時(shí)疫情已結(jié)束，另一方面是人們覺得自己像 “試驗(yàn)品”，因?yàn)橐呙缥唇?jīng)過完整臨床試驗(yàn)。

未來隱憂

專家普遍認(rèn)為，H5N1 是需要持續(xù)監(jiān)測(cè)的潛在威脅。雖然它目前還不易感染人類肺部，但反復(fù)跨物種傳播可能讓它發(fā)生隨機(jī)突變，最終實(shí)現(xiàn)空氣傳播，且現(xiàn)有疫苗無法防護(hù)。就像諾伊內(nèi)克所說：“如果 H5N1 突變后能像新冠病毒那樣附著在肺部受體上，就可能引發(fā)更嚴(yán)重的疾病。要是人類沒有預(yù)先免疫力，就會(huì)面臨和新冠疫情初期一樣的局面，未來到底會(huì)怎樣，誰也說不準(zhǔn)。”

參考來源：https://www.nature.com/articles/d41586-025-03612-5

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