埃萬妥單抗聯(lián)合方案從常見突變到ex20ins突變，從一線治療到TKI耐藥后治療，為EGFR突變晚期NSCLC患者提供了全新的治療路徑。

隨著EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療策略的不斷演進(jìn)，一線治療已從酪氨酸激酶抑制劑（TKI）單藥，邁入靶向聯(lián)合治療新格局[1-2]。其中，埃萬妥單抗作為全球首個(gè)靶向EGFR與MET的雙特異性抗體，在III期MARIPOSA研究[2]中展現(xiàn)出卓越的生存獲益，中位總生存期（OS）超過4年，奠定了其在EGFR突變晚期NSCLC一線治療中的重要地位。此外，其在后線治療中的價(jià)值也通過MARIPOSA-2[3]研究得到進(jìn)一步拓展，隨著其覆蓋EGFR經(jīng)典突變/20號外顯子插入突變的一線以及EGFR經(jīng)典突變二線治療的三項(xiàng)適應(yīng)癥相繼獲批上市[4-6]，埃萬妥單抗為我國EGFR突變晚期NSCLC患者提供了新的治療選擇。

從機(jī)制基礎(chǔ)到循證證據(jù)，埃萬妥單抗聯(lián)合方案成為EGFR突變一線治療新標(biāo)準(zhǔn)

埃萬妥單抗在不同病程的EGFR突變晚期NSCLC治療中能夠展現(xiàn)療效獲益，源于其獨(dú)特的“內(nèi)外雙御”機(jī)制[7]。該藥物通過同時(shí)作用于EGFR/MET的胞外結(jié)構(gòu)域，不受胞內(nèi)酪氨酸激酶突變的限制，可在多種EGFR獲得性耐藥背景下保持活性。同時(shí)，其作用位點(diǎn)與三代EGFR-TKI不重疊，使二者能夠在EGFR信號通路上形成互補(bǔ)抑制。此外，其Fc段經(jīng)低巖藻糖優(yōu)化，能增強(qiáng)與免疫細(xì)胞的結(jié)合，促進(jìn)自然殺傷（NK）細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等介導(dǎo)的免疫細(xì)胞導(dǎo)向活性。

基于這一機(jī)制優(yōu)勢，MARIPOSA研究顯示，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼組預(yù)計(jì)中位OS超49個(gè)月，較奧希替尼組獲益預(yù)計(jì)超過12個(gè)月[2]，并且統(tǒng)計(jì)模型分析預(yù)測該聯(lián)合方案中位OS有望達(dá)到57.7個(gè)月*[8]，這意味著患者有望實(shí)現(xiàn)近五年的長期生存，為EGFR突變晚期NSCLC的一線治療樹立了全新標(biāo)桿。

憑借MARIPOSA研究的有力證據(jù)，該聯(lián)合方案已獲得國內(nèi)外權(quán)威指南的認(rèn)可。最新美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南已將埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼列為EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療的首選方案[9]，《2025年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）NSCLC診療指南》亦新增埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼作為EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療的III級推薦方案[10]。

除EGFR經(jīng)典突變?nèi)巳和?，針對EGFR 20號外顯子插入突變這一難治人群，埃萬妥單抗聯(lián)合方案同樣展現(xiàn)出療效優(yōu)勢。PAPILLON研究旨在評估埃萬妥單抗聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比治療未經(jīng)治療的EGFR 20號外顯子插入突變晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者 的療效和安全性。結(jié)果顯示[11]，埃萬妥單抗聯(lián)合化療中位無進(jìn)展生存期（PFS）為11.4個(gè)月，優(yōu)于單獨(dú)化療組的6.7個(gè)月，并將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%，OS期中分析結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組2年OS率高達(dá)72%，相較化療死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%。2025年《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）NSCLC診療指南》將該方案列為EGFR 20號外顯子插入突變晚期NSCLC患者的唯一I級推薦的一線治療方案[10]，徹底改變了EGFR 20號外顯子插入突變晚期NSCLC的治療格局。

埃萬妥單抗聯(lián)合方案為TKI耐藥后患者提供治療新選擇

埃萬妥單抗聯(lián)合方案不僅在一線治療中 療效獲益顯著，其也為 EGFR-TKI耐藥后的患者帶來新選擇。III期MARIPOSA-2研究旨在評估埃萬妥單抗聯(lián)合 化療對比單純化療治療 奧希替尼進(jìn)展后晚期NSCLC患者的療效與安全性。研究結(jié)果顯示[3]，與單純化療組相比，埃萬妥單抗聯(lián)合 化療組客觀緩解率（ORR）達(dá)64%，優(yōu)于單純化療組36%；中位PFS顯著優(yōu)于單純化療組，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%。

基于MARIPOSA-2研究的積極結(jié)果，《2025年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）NSCLC診療指南》新增埃萬妥單抗聯(lián)合化療作為EGFR敏感突變晚期NSCLC耐藥后II級推薦治療方案[10]。

總結(jié)

埃萬妥單抗憑借“內(nèi)外雙御”的獨(dú)特機(jī)制，在EGFR突變晚期NSCLC不同病程中均展現(xiàn)顯著療效，實(shí)現(xiàn)了從一線到TKI耐藥后治療、從常見突變到ex20ins 突變的 突破。展望未來，基于埃萬妥單抗的治療策略將持續(xù)深化 ，從而重塑EGFR突變肺癌的 管 理范式，最終推動(dòng)該疾病向慢性病乃至治愈目標(biāo)持續(xù)邁進(jìn)。

備注：*基于5種統(tǒng)計(jì)學(xué)模型預(yù)測中位OS數(shù)值49.5個(gè)月-57.7個(gè)月，其中對數(shù)正態(tài)分布模型所得結(jié)果最佳，結(jié)果顯示MARIPOSA方案中位OS預(yù)計(jì)可達(dá)57.7個(gè)月，95% CI為53.7-61.8。

參考文獻(xiàn)：

1.J?nne P A, et al. LBA77 FLAURA2: Exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi)±platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) as first-line (1L) treatment (tx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S1733-S1734.

2.Yang JC H, et al. Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2025.

3.Passaro A, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90.

4.NMPA官網(wǎng)（2025年03月10日藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息）：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250310135234153.html

5.NMPA官網(wǎng)（2025年08月08日藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息）：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250808150420192.html

6.NMPA官網(wǎng)（2025年11月03日藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息）：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20251103142103123.html

7.Vijayaraghavan S, et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther. 2020;19(10):2044-2056.

8.Yang JC, et al. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7. Supplementary Appendix.

9.NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 1. 2026.

10.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南（2025年）.

11.Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

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