Bold Journeys, Beating Futures

唯有洞悉疾病機(jī)制這把“鑰匙”，才能解鎖有效防治的“新紀(jì)元”。他始終聚焦心血管疾病根源問題，從分子層面探索病理生理機(jī)制，并致力推動(dòng)基礎(chǔ)研究成果走向臨床轉(zhuǎn)化。本期專訪，讓我們走近華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院蔣丁勝教授，聆聽他在心血管機(jī)制研究領(lǐng)域踏實(shí)深耕、不斷突破的科研歷程，分享其間的思考、經(jīng)驗(yàn)與展望。

在心血管領(lǐng)域科研前沿，青年醫(yī)師不僅是創(chuàng)新生力軍，更是突破未來的關(guān)鍵力量。為充分展現(xiàn)我國(guó)心血管領(lǐng)域杰出青年才俊的學(xué)術(shù)風(fēng)采，促進(jìn)科研經(jīng)驗(yàn)與思想的深度交流，蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談，邀請(qǐng) Cardiology Plus 青年編委會(huì)成員及科研領(lǐng)域表現(xiàn)卓越的青年醫(yī)生，分享科研歷程與真知灼見，以期發(fā)揮其榜樣力量，激發(fā)更多青年醫(yī)生的創(chuàng)新熱情，共同推動(dòng)我國(guó)心血管領(lǐng)域的學(xué)術(shù)繁榮與進(jìn)步。

蔣丁勝 教授

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

展青年群星風(fēng)采

筑心血管學(xué)術(shù)銀河

「心路·研途」

PART.

01

從系統(tǒng)訓(xùn)練到特色體系，在機(jī)制研究中篤行深耕

Q

您的研究領(lǐng)域主要聚焦在心血管疾病機(jī)制方面，涉及蛋白質(zhì)的甲基化修飾、程序性細(xì)胞死亡以及鐵代謝異常等，最初是什么契機(jī)讓您決定專注于機(jī)制研究領(lǐng)域？能否簡(jiǎn)要介紹您在該領(lǐng)域的一兩項(xiàng)研究的關(guān)鍵結(jié)果和意義？

蔣丁勝教授：我選擇聚焦機(jī)制研究，與我的學(xué)術(shù)經(jīng)歷和科研興趣密切相關(guān)。本科階段接受了系統(tǒng)的生物技術(shù)訓(xùn)練，碩士進(jìn)入心血管生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，博士階段則在臨床心內(nèi)科環(huán)境中接受了系統(tǒng)訓(xùn)練，這段經(jīng)歷讓我對(duì)心血管疾病的發(fā)病機(jī)制問題產(chǎn)生了持續(xù)興趣，也希望通過探索關(guān)鍵機(jī)制來尋找可干預(yù)的靶點(diǎn)。我印象很深刻的是，剛博士畢業(yè)時(shí)，我報(bào)名了中國(guó)心臟大會(huì)基礎(chǔ)研究青年學(xué)者獎(jiǎng)，答辯時(shí)唐朝樞老師問我：“你的研究與導(dǎo)師相比，真正的區(qū)別和個(gè)人特色在哪里？”這個(gè)問題讓我深受觸動(dòng)，也促使我堅(jiān)定地尋找差異化、原創(chuàng)性的科學(xué)問題。從那時(shí)起，我逐漸聚焦于蛋白質(zhì)甲基化修飾和程序性細(xì)胞死亡這兩個(gè)前沿方向，并構(gòu)建了自己的研究體系。

過去十年，我們團(tuán)隊(duì)在該領(lǐng)域取得了幾項(xiàng)具有代表性的成果：

第一，我們首次揭示了血管平滑肌細(xì)胞鐵死亡是主動(dòng)脈夾層發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病理機(jī)制。我們進(jìn)一步成功篩選出多種能夠調(diào)控蛋白質(zhì)甲基化的小分子化合物，這些化合物能夠有效抑制鐵死亡并延緩主動(dòng)脈夾層進(jìn)程，為主動(dòng)脈夾層這一疑難急危重癥提供了潛在的分子靶點(diǎn)和干預(yù)策略。

第二，我們提出了“共性驅(qū)動(dòng)、分化執(zhí)行”的血管重構(gòu)表觀遺傳調(diào)控新理論，并發(fā)現(xiàn)靶向蛋白質(zhì)甲基轉(zhuǎn)移酶 SMYD2 可以實(shí)現(xiàn)“異病同治”。我們發(fā)現(xiàn) SMYD2 通過不同“定位—底物—信號(hào)通路”模式，驅(qū)動(dòng)不同類型的血管重構(gòu)：在肺動(dòng)脈高壓中，胞質(zhì) SMYD2 甲基化 PPARγ 阻斷其入核，激活線粒體自噬，促進(jìn)肺血管平滑肌細(xì)胞異常增殖；在血管再狹窄中，核內(nèi) SMYD2 催化 H3K36me3 修飾，激活 HDAC3–SRF–CDK4/6 軸，驅(qū)動(dòng)血管內(nèi)膜增生。更重要的是，SMYD2 抑制劑在這兩種疾病的動(dòng)物模型中表現(xiàn)出良好的治療效果，相關(guān)成果已獲國(guó)家發(fā)明專利 2 項(xiàng)，具有良好轉(zhuǎn)化前景。

PART.

02

機(jī)制研究與轉(zhuǎn)化探索并重，立足臨床，推進(jìn)落地

Q

機(jī)制研究是理解疾病根源的基礎(chǔ)，您已經(jīng)發(fā)表了眾多高水平機(jī)制性研究，在推動(dòng)基礎(chǔ)研究成果向臨床轉(zhuǎn)化方面，您是否開展過或計(jì)劃開展哪些具體的探索？

蔣丁勝教授：基礎(chǔ)研究只有走向應(yīng)用，才能真正造?；颊?。因此我們團(tuán)隊(duì)一直秉承機(jī)制研究與轉(zhuǎn)化探索并重的策略，圍繞蛋白質(zhì)甲基化及相關(guān)表觀遺傳靶點(diǎn)開展了多項(xiàng)臨床前研究。

我們的轉(zhuǎn)化策略主要有三條路徑：

第一，源自臨床、回到臨床：我們所有關(guān)鍵機(jī)制發(fā)現(xiàn)都堅(jiān)持在臨床樣本中驗(yàn)證，部分研究甚至是先從患者樣本中發(fā)現(xiàn)新現(xiàn)象或新機(jī)制，以確保研究問題具有現(xiàn)實(shí)意義和疾病相關(guān)性。

第二，靶點(diǎn)驅(qū)動(dòng)的藥物探索：圍繞團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的核心靶點(diǎn)，如 SMYD2、EHMT1 等，我們系統(tǒng)篩選了具有調(diào)控活性的小分子化合物庫，并在主動(dòng)脈夾層、肺動(dòng)脈高壓和血管再狹窄動(dòng)物模型中驗(yàn)證了其顯著治療潛力。

第三，推進(jìn)合作與轉(zhuǎn)化落地：目前我們正在積極與藥物化學(xué)團(tuán)隊(duì)和企業(yè)溝通，推動(dòng)原創(chuàng)靶點(diǎn)藥物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化、藥效評(píng)價(jià)和安全性評(píng)估，希望真正推動(dòng)機(jī)制研究成果向“候選藥物”和“臨床方案”邁進(jìn)。期望將來能更好的服務(wù)國(guó)家戰(zhàn)略和患者需求。

PART.

03

科研藍(lán)圖：深化機(jī)制、拓展疾病網(wǎng)絡(luò)、融合前沿技術(shù)、打造縱向轉(zhuǎn)化鏈條

Q

您對(duì)未來（譬如 5 年內(nèi)）的科研方向有何規(guī)劃？主要探索方向和主要涉及的疾病類型可能會(huì)有哪些？

蔣丁勝教授：未來 5 年，我們將繼續(xù)圍繞血管病理重塑的核心科學(xué)問題，推進(jìn)機(jī)制研究向體系化、深層化發(fā)展。主要方向包括：

1. 延伸現(xiàn)有方向：繼續(xù)聚焦蛋白質(zhì)甲基化修飾與程序性細(xì)胞死亡的交叉機(jī)制；

2. 聚焦重大疾?。褐攸c(diǎn)關(guān)注主動(dòng)脈夾層、肺動(dòng)脈高壓，同時(shí)拓展至心力衰竭和冠脈重構(gòu)等相關(guān)疾病網(wǎng)絡(luò)；

3. 引入新策略：融合多組學(xué)分析、空間轉(zhuǎn)錄組、人工智能（AI）輔助靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和 RNA 藥物學(xué)等前沿技術(shù)，增強(qiáng)科研的創(chuàng)新能力與臨床關(guān)聯(lián)度；

4. 強(qiáng)化轉(zhuǎn)化應(yīng)用：打造“機(jī)制發(fā)現(xiàn)—靶點(diǎn)驗(yàn)證—小分子藥物篩選—臨床應(yīng)用前評(píng)估”的縱向轉(zhuǎn)化鏈條。

PART.

04

“創(chuàng)新性”應(yīng)避免邏輯空轉(zhuǎn)和概念拼接，重視原創(chuàng)性、突破性和可信度

Q

作為國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)通訊評(píng)審專家，根據(jù)您的經(jīng)驗(yàn)，青年學(xué)者在闡述其研究的“創(chuàng)新性”時(shí)，最常陷入哪些誤區(qū)？您認(rèn)為一個(gè)真正有說服力的“創(chuàng)新性”論述，應(yīng)該包含哪些關(guān)鍵的要素？

蔣丁勝教授：創(chuàng)新性是國(guó)家自然科學(xué)基金的靈魂，不能打折扣。如何去闡述創(chuàng)新性也需要一定的寫作技巧和邏輯。審標(biāo)書時(shí)發(fā)現(xiàn)，青年學(xué)者在闡述“創(chuàng)新性”時(shí)最常見的誤區(qū)有兩個(gè)：

“文獻(xiàn)拼接式創(chuàng)新”：只是找到 A 與 B、B 與 C 已被報(bào)道但 A 與 C 沒人研究，就聲稱創(chuàng)新，這種“邏輯空轉(zhuǎn)式問題設(shè)計(jì)”缺乏科學(xué)價(jià)值。

“概念堆砌式創(chuàng)新”：泛泛堆疊熱門詞匯，如“免疫代謝”、“鐵死亡”、“表觀遺傳”，只是將這些概念進(jìn)行拼接，缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持或無實(shí)質(zhì)突破。

真正有說服力的創(chuàng)新性，應(yīng)具備三個(gè)核心要素：

1. 問題原創(chuàng)性：基于自己前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，而非單純文獻(xiàn)推演；

2. 機(jī)制突破性：解決現(xiàn)有研究空白或理論矛盾，推動(dòng)認(rèn)識(shí)前進(jìn)；

3. 證據(jù)可信度：創(chuàng)新性必須建立在申請(qǐng)人已取得的可靠前期數(shù)據(jù)之上，而不是假設(shè)。

PART.

05

經(jīng)驗(yàn)分享：論文發(fā)表“避坑指南”與質(zhì)量提升之道

Q

您作為第一作者或通訊作者在多個(gè)知名國(guó)際期刊上發(fā)表了多篇文章，同時(shí)擔(dān)任了多家 SCI 雜志編委和審稿人，請(qǐng)您分享一下，導(dǎo)致文章被拒的常見原因有哪些？對(duì)提升論文質(zhì)量，您有哪些具體的經(jīng)驗(yàn)或建議？

蔣丁勝教授：拒稿原因其實(shí)非常多，很難說清編輯拒稿到底是因?yàn)槟男┚唧w原因，但是有一些常見的錯(cuò)誤大家可以規(guī)避：

1. 選題與期刊定位不匹配；

2. 工作深度不足，創(chuàng)新性和機(jī)制闡釋不充分；

3. 邏輯結(jié)構(gòu)混亂，故事性不強(qiáng)；

4. 圖表質(zhì)量差，方法不規(guī)范；

5. 英文表達(dá)不專業(yè)、不利于閱讀；

6. 投稿禮儀缺失（如 cover letter 寫錯(cuò)期刊名、參考格式不改、重復(fù)投稿等）。

要提升論文質(zhì)量，我建議：

1. 寫作要邏輯清楚、科學(xué)問題集中；

2. 強(qiáng)化機(jī)制深度與實(shí)驗(yàn)閉環(huán)；

3. 圖表與內(nèi)容并重，做到結(jié)構(gòu)專業(yè)、形式美觀；

4. 稿件完整性必須過關(guān)，投出去的稿件一定要書寫規(guī)范、形式美觀、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、方法科學(xué)，這是對(duì)編輯和審稿人最基本的尊重。

PART.

06

期刊展望：打造具有全球影響力的中國(guó)心血管學(xué)術(shù)名片

Q

作為 Cardiology Plus 期刊的青年編委，您期待期刊在推動(dòng)心血管領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流和創(chuàng)新成果傳播上，可以發(fā)揮哪些作用？您對(duì)期刊未來的發(fā)展有何建議？

蔣丁勝教授：Cardiology Plus 是由葛均波院士主編的國(guó)際心血管學(xué)術(shù)期刊，承載著推動(dòng)中國(guó)原創(chuàng)心血管研究走向世界的重要使命。作為青年編委，深感榮幸和責(zé)任重大，也希望能做出更多積極的貢獻(xiàn)。作為青年編委，我的建議包括：

1. 主動(dòng)引領(lǐng)選題方向：積極邀請(qǐng)高質(zhì)量原創(chuàng)研究和前沿綜述；

2. 打造高水平專家評(píng)審體系：提升審稿專業(yè)性與學(xué)術(shù)判斷力；

3. 優(yōu)化審稿效率：縮短處理周期，提高作者投稿體驗(yàn)；

4. 強(qiáng)化學(xué)術(shù)誠(chéng)信建設(shè)：加強(qiáng)原始數(shù)據(jù)審核與科研規(guī)范性；

5. 建立重大成果綠色通道：加速高創(chuàng)新工作發(fā)表；

6. 與學(xué)術(shù)會(huì)議和學(xué)會(huì)深度聯(lián)動(dòng)：形成學(xué)術(shù)品牌影響力。

我期待 Cardiology Plus 成為具有全球影響力的領(lǐng)域權(quán)威期刊和中國(guó)心血管學(xué)術(shù)名片。

問

答

Q

論文“小白”醫(yī)生想發(fā)第一篇 SCI，您會(huì)建議他先做什么？

A

多讀同領(lǐng)域高質(zhì)量文獻(xiàn)，去研究別人怎么提科學(xué)問題、怎么解決和論證科學(xué)問題、以及怎么寫清楚研究成果。

Q

您最常在什么時(shí)間段寫論文？

A

抓住所有能寫的時(shí)間，時(shí)間永遠(yuǎn)是“擠”出來的。

Q

熬夜時(shí)您通常喝什么飲料/吃什么零食“續(xù)命”？

A

一杯清茶。

Q

論文寫作時(shí)，哪一部分您寫得最快？哪一部分最“煎熬”？

A

Introduction 和 Discussion 寫得最順；Methods 最“折磨”，尤其是降重時(shí)。

Q

您最常用到的圖表工具是什么？

A

GraphPad Prism 和 Adobe Illustrator。

專家簡(jiǎn)介

蔣丁勝 教授

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院心臟大血管外科研究員、博士生導(dǎo)師，華中卓越學(xué)者，湖北省醫(yī)學(xué)青年拔尖人才（第一層次）、湖北省優(yōu)秀博士畢業(yè)論文、湖北省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)獲得者?，F(xiàn)已在 Circulation 、Circulation Research 、Nature Communications、Acta Pharmaceutica Sinica B、Hypertension、Cell Death and Differentiation 等國(guó)際高影響力期刊發(fā)表 SCI 論文 100 余篇，其中第一作者或通訊作者（含共同）51 篇，ESI 高被引 4 篇，熱點(diǎn)論文 1 篇， 目前總引用次數(shù) 5400 余次，h 指數(shù)為 44。以第一完成人授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利 2 項(xiàng)。作為項(xiàng)目主持人現(xiàn)已獲批國(guó)家自然科學(xué)基金 4 項(xiàng)（面上項(xiàng)目 3 項(xiàng)、青年基金 1 項(xiàng)）、湖北省醫(yī)學(xué)青年拔尖第一層次人才 1 項(xiàng)、同濟(jì)醫(yī)院優(yōu)秀青年科學(xué)基金 1 項(xiàng)等。擔(dān)任 Atherosclerosis、Biomedicines 等多個(gè) SCI 雜志編委。

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