來源丨健識局

撰文丨李傲

12月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于修訂孟魯司特制劑說明書的公告，要求所有孟魯司特制劑在說明書上增加關(guān)于神經(jīng)精神不良反應(yīng)的警示語，“其中包括個別嚴重反應(yīng)如抑郁和自殺傾向等”，還要求在不良反應(yīng)中增加“口吃（結(jié)巴）”這一項。

孟魯司特是一款上市27年的老藥，屬于國家集采品種、醫(yī)保乙類用藥，不僅是臨床常用的哮喘、過敏性鼻炎用藥，還在社交平臺上被捧為“止咳神藥”。孟魯司特最早由默沙東開發(fā)，1998年經(jīng)FDA批準上市，1999年進入中國，商品名是“順爾寧”，是默沙東最暢銷的藥物之一，銷售總額高達500億美元。

默沙東的專利到期后，國內(nèi)企業(yè)仿制并開發(fā)多種劑型，令其適用人群非常廣泛，如孟魯司特顆粒劑一歲以上的兒童就能使用。值得一提的是，在此次修訂囊括的片劑、咀嚼片、顆粒、口溶膜四個劑型中，后三個都是專門針對兒童開發(fā)，適用于兒童哮喘的預(yù)防和長期治療等。因此，此次修訂可能讓很多家長擔(dān)心。

實際上早在2020年，美國FDA就對孟魯司特發(fā)布了黑框警告，強調(diào)醫(yī)護人員應(yīng)意識到孟魯司特鈉可帶來嚴重神經(jīng)/精神事件風(fēng)險，包括抑郁、自殘、自殺傾向。隨后，國內(nèi)也對孟魯司特制劑說明書進行了相應(yīng)修訂，提示了相關(guān)用藥風(fēng)險，但一直未影響其銷售。

1

若不停藥，精神癥狀可能持續(xù)存在

國家藥監(jiān)局要求對孟魯司特制劑的說明書修訂，主要包括兩方面內(nèi)容。一是增加如下警示語：在服用孟魯司特的各年齡段患者中均報告了神經(jīng)精神不良反應(yīng)，其中包括個別嚴重反應(yīng)如抑郁和自殺傾向等；若不停藥，這些癥狀可能持續(xù)存在。在孟魯司特治療期間如出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，應(yīng)停藥并就醫(yī)。建議患者或看護人警惕神經(jīng)精神不良反應(yīng)。同時，在不良反應(yīng)中增加“口吃（結(jié)巴）”一項。

按要求，國內(nèi)所有孟魯司特藥品的上市許可持有人均應(yīng)按上述要求修訂說明書，并在2026年3月12日前報國家藥監(jiān)局藥審中心或省級藥監(jiān)部門備案。備案后9個月內(nèi)，已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽要全部更換。

這是因為國內(nèi)外在臨床使用中，孟魯司特的不良反應(yīng)風(fēng)險逐漸顯現(xiàn)。

FDA發(fā)現(xiàn)，過去20年間孟魯司特引起嚴重精神不良反應(yīng)的案例持續(xù)增加，并且有82例自殺病例可能與其相關(guān)。于是早在2020年，F(xiàn)DA要求孟魯司特制劑加黑框警告：可能帶來嚴重神經(jīng)/精神事件風(fēng)險，包括抑郁、自殘、自殺傾向。

國內(nèi)各種孟魯司特制劑其實在說明書里已經(jīng)列出了一系列不良反應(yīng)：精神系統(tǒng)紊亂，興奮、焦慮、抑郁、幻覺，失眠、自殺、抽搐等。

不過這一長串副作用并沒有嚴重影響到銷量。即便幾個主流劑型早已集采，孟魯司特在國內(nèi)的使用量還在增加。PDB數(shù)據(jù)顯示，2021-2023年期間孟魯司特制劑銷售金額分別下降13.81%、1.24%和3.88%，但銷量卻分別增長32.72%、14.40%和9.19%。

2024年前三季度，孟魯司特制劑甚至還出現(xiàn)了量價齊升的局面，銷售金額、銷量分別同比增長2.87%、15.41%。這一系列反常的市場數(shù)據(jù)折射出臨床的困境：

不用孟魯司特，兒童哮喘可能真的無藥可用。

2

大部分開給兒童，很可能存在濫用

據(jù)丁香園報道，有國內(nèi)醫(yī)生表示：孟魯司特大部分是開給兒童的。

兒童是哮喘、過敏性鼻炎的高發(fā)人群，主流的藥物方案有兩種：吸入性糖皮質(zhì)激素如布地奈德，或者孟魯司特。一聽激素兩個字，很多家長就不愿意給孩子用。再加上吸入用藥兒童使用起來不方便，所以孟魯司特成了國內(nèi)兒童哮喘用藥的主流品種。

孟魯司特制劑還存在大量濫用。2023年發(fā)表于《上海醫(yī)藥》的一份研究顯示，某三甲醫(yī)院在呼吸科門診抽取800份孟魯司特處方分析發(fā)現(xiàn)，僅 13.88%符合說明書使用，86.12%的處方屬于超說明書用藥，涉及疾病包括慢阻肺、支氣管炎、咳嗽、咽炎、上呼吸道感染等。

據(jù)丁香園報道，基層醫(yī)生習(xí)慣在處方上順手加上一行“孟魯司特，睡前一顆“。還有臨床醫(yī)生反映，“我們這邊只要有喘息、咳嗽的，基本都用上（孟魯司特）”。

在院外，孟魯司特的濫用可能更加普遍。健識局發(fā)現(xiàn)，無論原研藥還是仿制藥，孟魯司特制劑在電商平臺上都有著驚人的銷量，歐加隆孟魯司特鈉片、孟魯司特鈉咀嚼片兩種劑型銷量加起來超過160萬盒；首批集采中選的安畢生制藥的孟魯司特鈉片銷量超過50萬盒，其他國內(nèi)企業(yè)如石藥、揚子江、齊魯?shù)龋陔娚唐脚_上的銷量也都超過了5萬盒。

因為有巨大的臨床需求，孟魯司特多個劑型雖然都經(jīng)過集采，單價大幅下降，但國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的利潤空間應(yīng)當(dāng)仍然很可觀，吸引了大批企業(yè)參與競爭。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，三個劑型列入集采的孟魯司特在2023年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售規(guī)模超過10億元。根據(jù)藥監(jiān)局官網(wǎng)，孟魯司特四個劑型加起來有近60個批號，其中不少是近幾年新批的。

目前，國際學(xué)術(shù)界已經(jīng)對孟魯司特的治療適應(yīng)癥給出收窄的建議。比如，GINA 2025全球哮喘防治倡議建議：孟魯司特應(yīng)作為輔助用藥，在糖皮質(zhì)激素?zé)o法使用時考慮。

未來，國內(nèi)醫(yī)學(xué)界的診療指南是否也會做類似調(diào)整？健識局將持續(xù)關(guān)注。

深藍財經(jīng)新媒體集群發(fā)源于深藍財經(jīng)記者社區(qū)，已有15年歷史，是國內(nèi)知名財經(jīng)新媒體，旗下賬號關(guān)注中國最具價值公司、前沿行業(yè)發(fā)展、新興區(qū)域經(jīng)濟，為投資者、上市公司高管、中產(chǎn)階級提供價值內(nèi)容，歡迎關(guān)注。