Omeros公司12月24日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Yartemlea?（narsoplimab-wuug）靜脈注射液上市，用于治療患有造血干細(xì)胞移植相關(guān)血栓性微血管病(TA-TMA)的成人和2歲及以上兒科患者。這是首個(gè)獲批的凝集素途徑抑制劑，也是目前唯一獲批用于治療移植相關(guān)血栓性微血管病的藥物。目前，歐洲藥品管理局也正在審查該藥的上市許可申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將于2026年年中做出決定。

造血干細(xì)胞移植相關(guān)血栓性微血管病是造血干細(xì)胞移植后一種嚴(yán)重且常致命的并發(fā)癥。這種疾病的發(fā)病機(jī)制與預(yù)處理方案、免疫抑制劑的使用、感染、移植物抗宿主病以及其他與移植相關(guān)的因素所引發(fā)的全身性?xún)?nèi)皮損傷密切相關(guān)，而補(bǔ)體系統(tǒng)中的凝集素途徑在疾病的發(fā)生過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。無(wú)論是自體移植還是異體移植，都可能發(fā)生這種并發(fā)癥，其中異體移植后的發(fā)病率更高。

Narsoplimab-wuug是一種甘露糖結(jié)合凝集素相關(guān)絲氨酸蛋白酶2(MASP-2)抑制劑，是一種在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中產(chǎn)生的重組人免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體。它選擇性抑制補(bǔ)體系統(tǒng)凝集素途徑的效應(yīng)酶MASP-2，從而阻斷凝集素依賴(lài)的補(bǔ)體成分3(C3)和C4的激活，而不影響補(bǔ)體的經(jīng)典途徑和旁路途徑。在造血干細(xì)胞移植相關(guān)血栓性微血管病中，MASP-2抑制被認(rèn)為可以預(yù)防凝集素途徑介導(dǎo)的細(xì)胞損傷，包括小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

Yartemlea的療效評(píng)估概要

Yartemlea的獲批基于評(píng)估了療效的一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽研究（TA-TMA研究）和一項(xiàng)擴(kuò)展用藥項(xiàng)目(EAP)。前者納入28例造血干細(xì)胞移植后發(fā)生移植相關(guān)血栓性微血管病的成年患者；后者納入19例具有可評(píng)估患者個(gè)體應(yīng)答數(shù)據(jù)的移植相關(guān)血栓性微血管病成人和兒科患者。

在TA-TMA研究中，24例患者每周靜脈注射一次Yartemlea 4mg/kg，4例患者每周靜脈注射一次Yartemlea 370mg。研究和EAP的患者接受Yartemlea治療的中位數(shù)為8次（范圍：2-34次），中位治療持續(xù)時(shí)間為8周（范圍：2-16周）。

TA-TMA研究的患者均根據(jù)以下診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為移植相關(guān)血栓性微血管?。貉“逵?jì)數(shù)<150,000/μL，存在微血管病性溶血的證據(jù)（存在裂體細(xì)胞、血清乳酸脫氫酶[LDH]高于正常值上限和/或結(jié)合珠蛋白低于正常值下限），以及腎功能障礙。EAP研究的患者也存在類(lèi)似的血小板減少癥，并伴有微血管病性溶血性貧血的證據(jù)。

在TA-TMA研究中，患者從造血干細(xì)胞移植到確診血栓性微血管病的中位時(shí)間為73.5天（范圍：21-436天），從確診血栓性微血管病到首次接受Yartemlea治療的中位時(shí)間為13.5天（范圍：4-196天）。

在EAP的19例成人和兒科患者中，從造血干細(xì)胞移植到確診血栓性微血管病的中位時(shí)間為81天（范圍：24-452天），從確診血栓性微血管病到首次接受Yartemlea治療的中位時(shí)間為3天（范圍：0-52天）。

主要療效評(píng)估基于血栓性微血管病緩解，定義為兩項(xiàng)血栓性微血管病實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（LDH和血小板計(jì)數(shù)）均改善，且器官功能改善或無(wú)需輸血。研究和EAP患者均采用相同的緩解標(biāo)準(zhǔn)。

血小板計(jì)數(shù)改善的定義如下：

?對(duì)于基線(xiàn)血小板計(jì)數(shù)≤20,000/μL的患者：血小板計(jì)數(shù)增加≥3倍，基線(xiàn)后血小板計(jì)數(shù)>30,000/μL，以及在血小板計(jì)數(shù)評(píng)估前2天內(nèi)未接受血小板輸注。

?對(duì)于基線(xiàn)血小板計(jì)數(shù)>20,000/μL的患者：血小板計(jì)數(shù)增加≥50%，血小板計(jì)數(shù)>75,000/μL，以及在血小板計(jì)數(shù)評(píng)估前2天內(nèi)未接受血小板輸注。

為達(dá)到LDH改善標(biāo)準(zhǔn)，LDH水平需低于正常值上限的1.5倍。

療效結(jié)果

在TA-TMA研究和EAP中，分別有17/28(60.7%)和13/19(68.4%)的患者達(dá)到研究所設(shè)定的緩解標(biāo)準(zhǔn)。血栓性微血管病標(biāo)志物改善比例與緩解率一致。

在TA-TMA研究中，成人組血小板計(jì)數(shù)改善率為61%，LDH改善率為75%，器官功能改善率為74%，有48%的患者實(shí)現(xiàn)至少4周無(wú)需紅細(xì)胞或血小板輸注。在EAP中，成人組和兒科組的緩解率分別為69%和67%，血小板計(jì)數(shù)改善率分別為69%和67%，LDH改善率分別為85%和83%，器官功能改善率分別為85%和83%，分別有69%和60%的患者實(shí)現(xiàn)至少4周無(wú)需紅細(xì)胞或血小板輸注。

在TA-TMA研究中，從血栓性微血管病診斷之日起100天的生存率為73.4%（95%CI：52.2，86.4），而在EAP隊(duì)列中，此生存率為73.7%（95%CI：47.9，88.1）。

所有患者中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率超過(guò)20%，且這些反應(yīng)與病因無(wú)關(guān)）包括病毒感染、敗血癥、出血、腹瀉、嘔吐、惡心、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱、疲勞以及低鉀血癥。

參考來(lái)源：‘FDA APPROVES OMEROS’ YARTEMLEA? – FIRST AND ONLY THERAPY INDICATED FOR TA-TMA’，新聞稿。Omeros Corporation；2025年12月24日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。