自從安進(jìn)/再鼎醫(yī)藥的貝瑪妥珠單抗（Bemarituzumab）在III期臨床中展示出總生存期獲益，并成為首個(gè)且目前唯一展示OS獲益的FGFR2b抑制劑之后，F(xiàn)GFR2b這個(gè)曾經(jīng)被認(rèn)為"小眾"的靶點(diǎn)，正在以驚人的速度吸引著全球藥企的目光。

而相比傳統(tǒng)的單克隆抗體，ADC技術(shù)的成熟更是為FGFR2b靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)提供了全新的武器。

隨著華東醫(yī)藥、先聲再明等企業(yè)紛紛將FGFR2b ADC推進(jìn)臨床后，創(chuàng)新藥一哥百濟(jì)神州也于近日宣布其FGFR2b ADCBG-C137正式啟動(dòng)臨床，一場(chǎng)針對(duì)胃癌的精準(zhǔn)打擊戰(zhàn)役正式拉開(kāi)帷幕。

01

BG-C137值得關(guān)注的幾個(gè)點(diǎn)

在FGFR2b ADC這條賽道上，百濟(jì)神州的BG-C137無(wú)疑是一個(gè)值得關(guān)注的選手。根據(jù)最新消息，這款靶向FGFR2b的ADC已正式啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，開(kāi)始招募胃癌患者，這標(biāo)志著百濟(jì)神州在ADC領(lǐng)域的又一次重要布局。

要知道雖目前Bemarituzumab作為全球首款FGFR2b靶向單抗，已在3期臨床中證實(shí)生存獲益，但3期FORTITUDE-101試驗(yàn)中期分析數(shù)據(jù)顯示，emarituzumab聯(lián)合mFOLFOX6化療方案眼部毒性尤為突出——67.1% 的治療組患者發(fā)生角膜不良事件，遠(yuǎn)高于化療組的10.4%。

因此，新一代ADC技術(shù)能否破解這一毒性困局也是業(yè)界最關(guān)注的點(diǎn)之一。

而從百濟(jì)神州的BG-C137分子設(shè)計(jì)角度來(lái)看，payload為TOPOI抑制劑，這意味著既降低了開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，又確保了藥物的抗腫瘤活性；另外，BG-C137的DAR值為8，采用穩(wěn)定連接子，使得增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果的同時(shí)確保藥物的整體安全性和有效性。

BG-C137的另一個(gè)設(shè)計(jì)亮點(diǎn)在于其旁觀者效應(yīng)，尤其對(duì)于腫瘤異質(zhì)性較高的胃癌而言，旁觀者效應(yīng)的存在意味著即使部分腫瘤細(xì)胞FGFR2b表達(dá)較低，也能被"波及"殺死，從而提高整體治療效果。

與此同時(shí)，BG-C137在設(shè)計(jì)上刻意弱化了配體阻斷作用。傳統(tǒng)的FGFR2b抗體通過(guò)阻斷FGF配體與受體的結(jié)合來(lái)發(fā)揮作用，但由于FGFR2b在角膜上皮細(xì)胞中也有表達(dá)，因此這種機(jī)制可能導(dǎo)致角膜毒性。而BG-C137則通過(guò)差異化的抗體骨架設(shè)計(jì)，減少了對(duì)正常組織的影響，從而規(guī)避了靶向角膜毒性這一困擾同類藥物的副作用。

圖源：百濟(jì)神州官網(wǎng)

這三重優(yōu)勢(shì)的疊加，使得BG-C137在FGFR2b ADC這條擁擠的賽道上具備了獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)力。

02

群雄逐鹿——國(guó)內(nèi)FGFR2b ADC的競(jìng)爭(zhēng)格局

百濟(jì)神州并非孤軍奮戰(zhàn)。事實(shí)上，F(xiàn)GFR2b ADC賽道上已經(jīng)聚集了一批實(shí)力強(qiáng)勁的國(guó)內(nèi)藥企，一場(chǎng)激烈的研發(fā)競(jìng)賽正在上演。

從全球視角來(lái)看，安進(jìn)/再鼎醫(yī)藥的貝瑪妥珠單抗雖然是一款單克隆抗體而非ADC，但其在FGFR2b靶點(diǎn)上的成功驗(yàn)證為整個(gè)賽道注入了信心，同樣也為后續(xù)的ADC開(kāi)發(fā)提供了重要的臨床依據(jù)。

目前FGFR2b ADC在研格局 數(shù)據(jù)源：新藥智慧芽數(shù)據(jù)庫(kù)

其中華東醫(yī)藥作為這條賽道上的另一位重要玩家。2025年8月，華東醫(yī)藥宣布其FGFR2b ADC項(xiàng)目HDM2020的中國(guó)1期臨床試驗(yàn)已完成首例受試者給藥，臨床前研究證實(shí)抗腫瘤活性強(qiáng)、成藥性和安全性良好，適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。

值得注意的是，華東醫(yī)藥在ADC領(lǐng)域的布局相當(dāng)全面，HDM2020只是其眾多ADC管線中的一員。該公司在靶點(diǎn)選擇和技術(shù)平臺(tái)上都展現(xiàn)出了前瞻性的眼光，F(xiàn)GFR2b ADC的快速推進(jìn)體現(xiàn)了其在胃癌領(lǐng)域的戰(zhàn)略決心。

先聲再明同樣不甘落后，今年7月，其FGFR2b ADC項(xiàng)目SIM0686的IND申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)。根據(jù)先聲再明公布的臨床前數(shù)據(jù)，SIM0686對(duì)FGFR2b陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的抑制率超過(guò)80%，同時(shí)對(duì)陰性細(xì)胞也有顯著殺傷效果。這一特性可能將受益患者群體擴(kuò)大30%-50%。參考同類ADC藥物（如Enhertu）在國(guó)內(nèi)的定價(jià)（年治療費(fèi)用約50萬(wàn)元），若SIM0686獲批，預(yù)計(jì)可為每位患者延長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期8-12個(gè)月，潛在市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)百億元級(jí)別。

另外，國(guó)內(nèi)FGFR2b ADC進(jìn)度第一梯隊(duì)安領(lǐng)科的ALK201也十分值得關(guān)注。

2024年12月，安領(lǐng)科宣布ALK201獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，公司將在澳大利亞、美國(guó)和中國(guó)推進(jìn)項(xiàng)目的臨床I期試驗(yàn)。創(chuàng)始人馮輝博士曾在公開(kāi)媒體中表示，ALK201采用公司特有的親水連接子和適配的有效載荷，具有高DAR值、強(qiáng)親水性和優(yōu)秀穩(wěn)定性的創(chuàng)新ADC結(jié)構(gòu)。

2025AACR中公布的ALK201的臨床前研究成果顯示，與安進(jìn)19億美元引進(jìn)的Bemarituzumab類似，ALK201可阻斷FGF7/10 與FGFR2b 的相互作用，并抑制下游磷酸化ERK 的激活。此外，ALK201可高效內(nèi)化并強(qiáng)效殺傷FGFR2b陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞，同時(shí)具備顯著的旁觀者殺傷活性。在SNU16 腫瘤模型以及對(duì)Bemarituzumab耐藥的胃癌、乳腺癌和鱗狀非小細(xì)胞肺癌PDX 模型中，ALK201均能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。

總的來(lái)看，ALK201具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性和可靠的治療窗，有望成為治療FGFR2b驅(qū)動(dòng)的惡性腫瘤的新一代藥物。

另外值得一提的是，12月16日，安領(lǐng)科又成功完成了4700萬(wàn)美元A輪追加融資，將助力加速推進(jìn)公司兩款具有顯著差異化優(yōu)勢(shì)的核心管線的全球臨床開(kāi)發(fā)，ALK201便是其中之一。

可以預(yù)見(jiàn)的是，未來(lái)2-3年內(nèi)，F(xiàn)GFR2b ADC領(lǐng)域?qū)⒂瓉?lái)一波臨床數(shù)據(jù)的密集披露期。屆時(shí)，各家藥物的真實(shí)療效和安全性將接受臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)，真正具有差異化優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品將脫穎而出。