12月16日-12月18日三天，國家藥監(jiān)局連續(xù)發(fā)力否決了118個不同規(guī)格的藥品上市申請，均為都是仿制藥。此前，我國仿制藥的一致性評價審評十分溫和，缺資料企業(yè)在4個月內(nèi)補審就行。

這波密集拒批力度空前，被業(yè)界驚呼為 2015 年 “7?22 臨床數(shù)據(jù)核查風(fēng)暴” 后最大刀闊斧的舉措。

國家藥監(jiān)局并未公開披露這些品種被否的原因，也沒有披露審評周期，無法判斷是近期集中否決還是清理“陳年積案”。

118個品種共涉及86家企業(yè)，不乏京新藥業(yè)、福元藥業(yè)、白云山、普利藥業(yè)、葫蘆娃藥業(yè)等國內(nèi)知名企業(yè)。上榜品種有已經(jīng)集采多輪的產(chǎn)品，也有未集采品種，其中不乏一些超10億元規(guī)模的大品種，如苯磺酸左氨氯地平片、恩格列凈片、達格列凈片。

值得注意的是，典型如熱門大品種也遭遇“團滅”。以百億市場規(guī)模的精神藥物布瑞哌唑為例，12月初，苑東拿下片劑首仿，齊魯緊隨其后。本是大歡喜開局，誰成想，山東朗諾、河北龍海、浙江華義三家企業(yè)針對不同劑型（口服混懸液、口崩片、片劑）的申請同日被“拒”，涵蓋了2.2類新藥、3類與4類仿制等不同申報路徑。

還有一些品種是多家企業(yè)一起申報、一起被否。比如用于治療過敏鼻炎的比拉斯汀口服溶液，朗諾制藥、貝美藥業(yè)、凱潤藥業(yè)、西藏奧斯必秀醫(yī)藥4家企業(yè)申報，此次一并拒絕上市。

細分龍頭也未能幸免，如長風(fēng)藥業(yè)的核心品種，用于哮喘治療的沙美特羅替卡松吸入氣霧劑赫然在列。據(jù)悉，該品種原研國內(nèi)市場年銷售額近20億元，目前國內(nèi)市場主要有粉霧劑和氣霧劑兩種，健康元歷經(jīng)多次申報于2024年拿下粉霧劑首仿，但氣霧劑始終未有突破，隨著長風(fēng)藥業(yè)此次折戟，氣霧劑更是難上加難。

除此之外，非布司他片、注射用阿立哌唑、比拉斯汀口服溶液、沙美特羅替卡松吸入氣霧劑、沙庫巴曲纈沙坦鈉片等都是大藥企爭相布局，甚至是爭搶首仿的大品種，本次也被拒絕。

這波強力拒批背后，是我國仿制藥審評理念的根本性轉(zhuǎn)變，核心目標是從源頭上為集采 “反內(nèi)卷” 保駕護航。此前第十批集采中，間苯三酚注射液就出現(xiàn)了惡性低價競爭亂象，全國共有 36 家企業(yè)申報該品種，四川海夢智森的最低報價竟與行業(yè)默認的注射劑包裝成本價相近，被業(yè)內(nèi)稱為 “不賺錢的自殺價”。盡管國家醫(yī)保局提前籌劃了精密的集采方案以防內(nèi)卷，但企業(yè)長期形成的競爭習(xí)慣難以瞬間改變。為此，醫(yī)保與藥監(jiān)部門雙管齊下，在后續(xù)常規(guī)檢查中，四川海夢智森因未能有效監(jiān)控受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過程，導(dǎo)致四川太極部分批次產(chǎn)品關(guān)鍵生產(chǎn)過程出現(xiàn)偏差，最終被取消中選資格并列入違規(guī)名單。

事實上，監(jiān)管部門早已布局收緊仿制藥審評規(guī)則。2024 年 9 月 25 日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心就發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（征求意見稿）》，明確自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他企業(yè)相同品種的一致性評價申請，從源頭遏制盲目扎堆申報。2025 年 12 月 3 日，CDE 更是同時發(fā)布兩份征求意見稿，首次系統(tǒng)性列出可直接導(dǎo)致注冊申請被駁回、不予發(fā)補的 “重大缺陷” 清單，讓仿制藥審評從 “可補正” 正式轉(zhuǎn)向紅線問題 “一票否決”。政策收緊的成效已逐步顯現(xiàn)，公開數(shù)據(jù)顯示，今年仿制藥一致性過評駁回數(shù)量持續(xù)攀升，1 月僅 28 個月度駁回通知件，到 11 月已暴漲至 57 個。

此次拒批的 “反內(nèi)卷” 范圍不僅限于集采藥，更延伸至非集采藥領(lǐng)域。集采本是治理仿制藥過多、品質(zhì)參差不齊的重要手段，但部分企業(yè)仍盲目跟風(fēng)上馬熱門品種，比如批文數(shù)已近 900 個的左氧氟沙星片，賽道早已擁擠不堪，此次科泓藥業(yè)、狀元制藥、康林醫(yī)藥申報的相關(guān)產(chǎn)品仍未能通過審評。更值得警惕的是，不少企業(yè)試圖打著 “創(chuàng)新” 旗號，通過改良新劑型搶占市場，卻未帶來實質(zhì)治療效果提升，堪稱鄭筱萸時代 “新藥大爆發(fā)” 的翻版。以苯磺酸氨氯地平為例，境內(nèi)已有 203 家企業(yè)擁有仿制生產(chǎn)批文，涵蓋片劑、分散片、膠囊、復(fù)合劑等多種劑型，而此次被拒名單中，就有來自千金湘江藥業(yè)、肽渡生物等 4 家企業(yè)的 10 款不同規(guī)格產(chǎn)品，包括苯磺酸氨氯地平片、顆粒、口服溶液等改良劑型；此前提及的比拉斯汀口服溶液，也是市面上已有比拉斯汀片的改良版，本質(zhì)未提升治療效果，最終 4 家申報企業(yè)全部折戟。此外，有 “膏藥大王” 之稱的九典制藥，其吲哚美辛凝膠貼膏的首仿申請，以及布瑞哌唑口崩片、利多卡因噴霧劑等多款首仿藥的上市申請，也均意外被拒。

參考

《“藥審風(fēng)暴”又來了？藥監(jiān)局三天拒批118款藥品》

《三天拒批 118 款仿制藥，86 家企業(yè)中招》

《3天“斃”掉118個藥！百億品種團滅、龍頭折戟》

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