兩種全新口服抗生素在大型臨床試驗中證實(shí)有效，于本月獲美國FDA批準(zhǔn)，成為數(shù)十年來首批針對淋病的新藥。

這一成果入選《Science》雜志"2025年度十大科學(xué)突破榜單"，被認(rèn)為是對抗性傳播疾病的新武器。

淋病，這個公元前1500年就有記載的人類古老疾病，終于迎來了治療新突破。

當(dāng)?shù)貢r間12月12日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布公告，批準(zhǔn)兩款全新口服藥用于淋病治療。《Science》雜志將這一成果納入"2025年度十大科學(xué)突破"，稱其為"幾十年來對抗淋病的新武器"。

淋病是最常見的性病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，僅2020年全球就有約8240萬15-49歲成年人新發(fā)感染。若不及時治療，除了疼痛、出血、誘發(fā)不孕不育外，還可能使HIV感染傳播風(fēng)險增加5倍。

長期以來，淋病防控面臨的最大挑戰(zhàn)是抗生素耐藥。淋病奈瑟菌對所有曾用于治療的抗生素都產(chǎn)生了耐藥性，目前全球僅依賴頭孢曲松這一種藥物，而對它的耐藥性也在不斷增加。WHO長期警告，沒有新藥物，淋病可能變得無法治愈。

如今，在多年藥物候選在臨床試驗中失敗后，醫(yī)生們終于迎來了兩個新選擇。

淋病奈瑟菌對所有現(xiàn)有抗生素都產(chǎn)生了一定程度的耐藥性。（Science Source）

兩款新藥：機(jī)制獨(dú)特，療效確切

第一款新藥是葛蘭素史克的gepotidacin，一種新型三氮雜苊烯口服抗生素。與傳統(tǒng)抗生素不同，它能同時抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，有效阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制，這種雙重抑制作用有助于降低耐藥性風(fēng)險。今年4月《柳葉刀》發(fā)布的EAGLE-1 Ⅲ期臨床試驗顯示：口服兩劑、每次3克的gepotidacin，治愈率達(dá)92.6%，療效不劣于注射頭孢曲松聯(lián)合口服阿奇霉素。更重要的是，研究未觀察到細(xì)菌持續(xù)存在或耐藥性出現(xiàn)。FDA已批準(zhǔn)其用于治療12歲及以上（體重≥45kg）的單純性泌尿生殖系統(tǒng)淋病。

第二款新藥是Entasis制藥與全球抗生素研究與開發(fā)伙伴關(guān)系（GARDP）合作開發(fā)的zoliflodacin，屬于首創(chuàng)的螺吡咪啶三酮類抗生素。它作用于細(xì)菌DNA回旋酶的GyrB亞基，這一靶點(diǎn)不同于傳統(tǒng)藥物，因而能繞過現(xiàn)有耐藥機(jī)制。12月11日《柳葉刀》發(fā)表的跨國Ⅲ期研究涉及5個國家930名參與者，結(jié)果顯示單次口服3克zoliflodacin的治愈率超過90%，與標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)，且對直腸和咽部感染也有良好療效。GARDP研發(fā)部主任Seamus O'Brien指出，zoliflodacin僅用于淋病治療，"這能避免藥物廣泛使用而產(chǎn)生耐藥性。"FDA已批準(zhǔn)其用于12歲及以上（體重≥35kg）的單純性泌尿生殖系統(tǒng)淋病治療。

兩款新藥均為口服劑型

大大提高了治療便利性，避免了注射帶來的疼痛和針刺傷風(fēng)險。安全性方面，最常見的不良反應(yīng)為輕度至中度胃腸道不適，大多可自行緩解，兩項研究均未報告嚴(yán)重不良事件。值得注意的是，研究納入了女性、HIV感染者、青少年等多樣化人群，且大多數(shù)患者來自低收入和中等收入國家，為新藥的全球推廣提供了重要證據(jù)。

按亞組分類的治愈測試時微生物學(xué)治愈率差異的森林圖：微生物學(xué)意向治療（泌尿生殖系統(tǒng)）人群（The Lancet,https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01953-1）

淋病防控，任重而道遠(yuǎn)

兩款新藥的獲批，無疑是人類對抗淋病的重大勝利，為臨床提供了新的治療選擇，但《科學(xué)》雜志指出，耐藥性淋病問題遠(yuǎn)未解決。目前這兩款藥物還未被充分證明可以治療咽喉感染，而咽部感染尤其難以治療。如何制定使用策略，避免濫用、防止耐藥問題過快產(chǎn)生，是關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

伯爾尼大學(xué)流行病學(xué)家Nicola Low表示，新藥的出現(xiàn)將引發(fā)重要辯論：是否應(yīng)該保留新藥，直到現(xiàn)有藥物大量失敗后再使用？但近期模型研究發(fā)現(xiàn)，如果新藥與現(xiàn)有藥物聯(lián)合使用，或隨機(jī)分配給患者，耐藥性出現(xiàn)會更慢。不過，哈佛大學(xué)專家Yonatan Grad指出，這些研究仍有許多假設(shè)，結(jié)果可能無法推廣到頭孢曲松高耐藥率國家。

"我們都清楚，淋病菌株的耐藥性并非是與否的問題，而是何時。"芝加哥大學(xué)傳染病醫(yī)生Aniruddha Hazra說。他強(qiáng)調(diào)，"多管齊下的方法"必須包括疫苗和新的預(yù)防策略，同時持續(xù)監(jiān)測。

就我國而言，《中華皮膚科雜志》2024年文章稱淋病報告發(fā)病率不斷下降，總體可控但局部波動，東南沿海是感染高發(fā)區(qū)。值得關(guān)注的是，我國也有類似靶點(diǎn)的新型抗菌藥物在研。

如何合理使用這些新藥，如何開發(fā)更多治療手段，如何加強(qiáng)預(yù)防和監(jiān)測，都是擺在我們面前的重要課題。

資料來源：

[1] Ross, Jonathan D C et al. Oral gepotidacin for the treatment of uncomplicated urogenital gonorrhoea (EAGLE-1): a phase 3 randomised, open-label, non-inferiority, multicentre study. The Lancet. Volume 405, Issue 10489, 1608-1620

[2] Luckey, Alison et al. Zoliflodacin versus ceftriaxone plus azithromycin for treatment of uncomplicated urogenital gonorrhoea: an international, randomised, controlled, open-label, phase 3, non-inferiority clinical trial. December 11, 2025 online

[3] New antibiotics for gonorrhea could help beat back drug-resistant infections. Science. doi:10.1126/science.zkmg70h

[4] 盧文杰, 等. 2018—2023年中國淋病流行趨勢及時空分布特征. 中華皮膚科雜志. 2024, Vol. 57, Issue (5): 445-449

主編微信

注：添加微信請備注昵稱+單位+研究

微信學(xué)科討論群：病毒學(xué)群，神經(jīng)科學(xué)群、臨床醫(yī)學(xué)、腫瘤學(xué)科群、碩博交流群和醫(yī)藥投資交流群（微信群審核要求較高，請各位添加主編后主動備注單位研究方向）