撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

硫化氫（H?S）是一種氣體遞質(zhì)，能夠自由穿過細胞膜，從而誘導細胞內(nèi)信號反應(yīng)。在哺乳動物的正常生理條件下，H?S 主要通過非酶促機制生成，以及由 CGL、CBS、MPST 和 SELENBP1 的酶促反應(yīng)生成。

H?S 的非酶促生成機制涉及硫供體，例如合成的和天然的富硫分子，包括含硫氨基酸半胱氨酸和同型半胱氨酸。在天然富硫分子中，大蒜瓣中發(fā)現(xiàn)的二烯丙基硫化物（DAS），例如蒜素、二烯丙基硫醚（DAM）、二烯丙基二硫醚（DAD）和二烯丙基三硫醚（DAT），因其是人們?nèi)粘ｏ嬍持薪?jīng)常接觸到的化學成分而受到特別關(guān)注。

這些化合物在體內(nèi)可以分解并釋放出 H?S，從而參與多種生理調(diào)節(jié)過程。例如，蒜素是大蒜瓣被碾碎時由蒜氨酸在蒜酶的作用下生成的，它本身就是一種不穩(wěn)定的硫代亞磺酸酯，容易進一步反應(yīng)生成 H?S 和其他有機硫化合物。這些特性使得大蒜瓣中的 DAS 化合物成為研究 H?S 生理功能的重要天然來源。

2025 年 12 月 19 日，Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：Enhanced non-enzymatic H2S generation extends lifespan and healthspan in male mice 的研究論文。

該研究探索了天然的二烯丙基硫化物（DAS）促進的非酶促硫化氫（H?S）生成在體內(nèi)的作用，結(jié)果顯示，DAS 延長了野生型雄性小鼠的壽命，并改善了其健康壽命，包括葡萄糖調(diào)節(jié)、運動功能和神經(jīng)認知能力。

硫化氫（H?S） 是一種具有生物學功能的氣體信號分子，參與抗氧化防御、線粒體生物能學以及通過半胱氨酸過硫化修飾介導的細胞信號轉(zhuǎn)導。多種促進長壽的干預(yù)措施可增強內(nèi)源性 H?S 的生成。然而，增強 H?S 生成是否能夠延長哺乳動物的壽命和健康壽命，目前尚不明確。

在這項新研究中，研究團隊探索了天然的二烯丙基硫化物（DAS）促進的非酶促硫化氫（H?S）生成在體內(nèi)的作用效果。

實驗結(jié)果顯示，DAS 能夠延長野生型雄性小鼠的壽命，并在其整個生命周期中改善健康壽命的關(guān)鍵指標，包括葡萄糖調(diào)節(jié)、運動功能和神經(jīng)認知能力。在組織學和分子水平上，研究團隊觀察到了肝臟脂滴體積減小、mTOR 和免疫相關(guān)通路相關(guān)轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組特征減弱，以及蛋白質(zhì)半胱氨酸過硫化修飾水平升高。

在人類研究中，患有多病理狀態(tài)個體的體內(nèi)較高的蛋白質(zhì)過硫化修飾（protein persulfidation）水平與肌力增強和甘油三酯水平降低相關(guān)，這進一步支持了該修飾的生理相關(guān)性。

總的來說，這項研究揭示了增強硫化氫（H?S）生成在促進健康老齡化方面的潛力。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00526-1