核藥領(lǐng)域正迎來商業(yè)化突破的關(guān)鍵時(shí)刻。2024年，諾華兩款核藥明星產(chǎn)品 Pluvicto 與 Lutathera 創(chuàng)下超20億美元的銷售佳績(jī)，2025年前三季度 Pluvicto 的營(yíng)收已達(dá)到13.89億美元，接近去年全年銷售額，同比增長(zhǎng)33%。

諾華在2025JPM大會(huì)上預(yù)測(cè)，Pluvicto 銷售峰值預(yù)計(jì)超過50億美元。在國內(nèi)，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的 釔[90Y]微球注射液 2024年收入近5億港元，實(shí)現(xiàn)近140%的驚人增長(zhǎng)。

這一系列亮眼的商業(yè)化數(shù)據(jù)，不僅徹底點(diǎn)燃了市場(chǎng)對(duì)放射性藥物的熱情，更昭示著一個(gè)集診斷與治療于一體的精準(zhǔn)醫(yī)療新時(shí)代正加速到來。

在治療性核藥中，RDC成為當(dāng)前最具想象力的發(fā)展方向，吸引了諾華、禮來、阿斯利康、強(qiáng)生等跨國巨頭以及國內(nèi)先通醫(yī)藥、輻聯(lián)醫(yī)藥等創(chuàng)新企業(yè)競(jìng)相涌入。

β核素當(dāng)?shù)溃篟DC的黃金時(shí)代與內(nèi)卷初現(xiàn)

放射性配體偶聯(lián)藥物（RDC），被譽(yù)為“核藥界的ADC”，其結(jié)構(gòu)精巧，由靶向配體、連接子、螯合劑和放射性同位素四部分構(gòu)成。它如同一枚枚“生物導(dǎo)彈”，通過配體精準(zhǔn)導(dǎo)航至腫瘤細(xì)胞，再由放射性核素釋放射線，實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)“爆破”。

當(dāng)前，RDC賽道的主流技術(shù)路線圍繞β核素——镥-177（Lu-177）展開。

Lu-177之所以備受青睞，源于其近乎完美的“藥物屬性”：6.7天的半衰期為生產(chǎn)、運(yùn)輸和藥物標(biāo)記提供了充足窗口；衰變時(shí)釋放的少量γ射線，可用于顯像追蹤，實(shí)現(xiàn)治療過程的可視化；更重要的是，其釋放的β射線能量適中、射程較短（約670微米），能在高效殺傷小體積腫瘤及轉(zhuǎn)移灶的同時(shí)，最大限度地減少對(duì)周圍健康組織的損傷。

諾華的 Lutathera 和 Pluvicto 正是基于Lu-177的典范之作。據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫（https://vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz）統(tǒng)計(jì)，在國內(nèi)遠(yuǎn)大醫(yī)藥的 ITM-11 、藍(lán)納成生物的 LNC-1011 、晶核生物的 JH-020002 等20多個(gè)創(chuàng)新藥已進(jìn)入臨床階段，且靶點(diǎn)集中在PSMA和SSTR，一場(chǎng)圍繞 Lu-177 的“百舸爭(zhēng)流”已然上演。然而，賽道的擁擠也催生了新的思考：如何在激烈的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出？答案，正指向更具顛覆性的下一代技術(shù)——α核素。

國內(nèi)處于臨床階段的镥-177創(chuàng)新藥（部分）

圖片來源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

α粒子的崛起：核藥領(lǐng)域的“下一個(gè)制高點(diǎn)”

為尋求差異化突破，行業(yè)焦點(diǎn)正轉(zhuǎn)向α核素，尤其是“明星核素”錒-225（Ac-225）。與β粒子相比，α粒子體積更大、能量更高，卻僅能穿透50至100微米的距離，相當(dāng)于3-5個(gè)細(xì)胞的寬度，這種“精準(zhǔn)爆破”的特性讓能量幾乎全部沉積在靶細(xì)胞及其緊鄰區(qū)域，在高效殺傷腫瘤的同時(shí)，最大限度保護(hù)健康組織。

更值得關(guān)注的是，α粒子的單次殺傷效率極高，所需放射性活度遠(yuǎn)低于β核素，顯著降低了全身性副作用風(fēng)險(xiǎn)；其造成的DNA雙鏈斷裂難以修復(fù)，對(duì)放療抵抗性癌細(xì)胞同樣有效，這些優(yōu)勢(shì)使其成為攻克難治性腫瘤的潛在利器。正因如此，α療法被視為β療法之后下一代核藥治療的制高點(diǎn)，而Ac-225則成為這一前沿競(jìng)賽的核心。

全球競(jìng)速：Ac-225賽道的并購與研發(fā)熱潮

圍繞Ac-225，一場(chǎng)由跨國藥企主導(dǎo)的競(jìng)速賽已全面展開。

拜耳是早期布局者，其基于鐳-223的藥物 Xofigo 早在2013年獲批，并通過收購持續(xù)加碼α平臺(tái)。

諾華作為核藥領(lǐng)域最大贏家，除已上市的 Lutathera 與 Pluvicto 外，還通過收購Mariana獲得Ac-225核藥 MC-339（靶向DLL3），并推進(jìn)其下一代產(chǎn)品 AAA817（Ac-PSMA-617）II/III期研究，劍指PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

禮來、BMS、阿斯利康等巨頭則通過并購加速布局：

2023年，BMS以41億美元收購RayzeBio，獲核心產(chǎn)品 RYZ101（Ac-225-SSTR2靶向藥）；

2024年，阿斯利康收購Fusion，獲得Ⅲ期在研的錒基PSMA靶向藥 FPI-2265，有望成為首款錒基核藥；

禮來14億美元收購Point Biopharma，獲得 PNT2004（Ac-225-SSTR2）和 PNT2001（Ac-225-PSMA），并聯(lián)手Aktis Oncology開發(fā)迷你蛋白靶向α藥物。

與海外市場(chǎng)的火熱形成對(duì)比，國內(nèi)在Ac-225領(lǐng)域的布局尚處起步階段，僅諾華的 AAA817 與輻聯(lián)科技的 [225Ac]Ac-FL-020 進(jìn)度領(lǐng)先。

輻聯(lián)科技是國內(nèi)錒-225領(lǐng)域應(yīng)用居前的典型代表，目前 [225Ac] Ac-FL-020 在國內(nèi)處于I期臨床階段，成為國內(nèi)α核藥研發(fā)的先鋒。其另一款錒- 225產(chǎn)品 FL-091 在2024年7月授權(quán)給了SK Biopharmaceuticals公司。該公司管線中還包括多款錒-225核藥，靶向SSTR2、c-MET、B7H3等多個(gè)靶點(diǎn)。

輻聯(lián)科技[225Ac]Ac-FL-020全球研發(fā)進(jìn)度查詢

圖片來源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

供應(yīng)鏈瓶頸：同位素的“卡脖子”難題

制約國內(nèi)Ac-225核藥發(fā)展的核心瓶頸，在于同位素原料的供應(yīng)。Ac-225的生產(chǎn)工藝極其復(fù)雜，需要從釷-229衰變鏈中提取，輻射風(fēng)險(xiǎn)高，全球年產(chǎn)量不足10居里，與臨床超1000居里/年的潛在需求存在巨大缺口，此前BMS的 RYZ101 就因核素短缺暫停Ⅲ期臨床。

為破解“卡脖子”難題，中國正從源頭發(fā)力。在政策與基建的雙重推動(dòng)下，中國綿陽研究堆已能通過“輻照Ra-226靶”途徑生產(chǎn)出臨床前研究用的Ac-225，展現(xiàn)出規(guī)模化生產(chǎn)的潛力。秦山核電站則探索從乏燃料中提取Ac-225前體的技術(shù)，力圖“變廢為寶”，盡管尚處實(shí)驗(yàn)室階段，但未來潛力巨大。

此外，產(chǎn)業(yè)鏈的區(qū)域化協(xié)同與一體化整合也成為破局關(guān)鍵。以秦山核電為核心的海鹽核技術(shù)應(yīng)用產(chǎn)業(yè)園，正吸引諾華等巨頭落地，打造從核素制備到藥物生產(chǎn)的完整鏈條。成都紐瑞特等企業(yè)則嘗試打通上下游，實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵核素的自主制備，為研發(fā)生產(chǎn)提供穩(wěn)定保障。

結(jié)語

從Lu-177到Ac-225，從β粒子到α粒子，RDC賽道正從“一枝獨(dú)秀”走向“群雄逐鹿”。盡管面臨同位素供應(yīng)、生產(chǎn)工藝、物流時(shí)效等多重挑戰(zhàn)，但α核素代表的下一代RDC以其卓越的治療潛力，已無可爭(zhēng)議地成為戰(zhàn)略高地。在這場(chǎng)關(guān)乎生命質(zhì)量的競(jìng)賽中，中國創(chuàng)新藥企或許暫時(shí)落后一個(gè)身位，但在核醫(yī)學(xué)這個(gè)與時(shí)間賽跑的賽道上，基礎(chǔ)設(shè)施的完善與產(chǎn)業(yè)鏈的深度整合，正在為未來積蓄超越的能量，一起期待吧。