兩種淋病新藥在大型臨床試驗(yàn)中證實(shí)有效，于本月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為數(shù)十年來首批針對(duì)該性傳播疾病的新藥。

這一成果入選《科學(xué)》雜志本周發(fā)布的“2025年度十大科學(xué)突破榜單”，其問世被認(rèn)為正值現(xiàn)有療法日趨失效之際，是對(duì)抗性傳播疾病的新武器。

撰文 | 燕小六

淋病，一個(gè)于公元前1500年就有記載的人類古老疾病，終于迎來治療新藥。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月12日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布公告，批準(zhǔn)兩款全新口服藥用于淋病治療。這被國(guó)際頂刊《科學(xué)》納入“2025年度十大科學(xué)突破”之一。

淋病 是最常見的性病之一，僅2020年全球約有8240萬15—49歲成年人新發(fā)感染，若不及時(shí)治療，除疼痛、出血、誘發(fā)不孕不育外，還可能增加HIV的感染傳播風(fēng)險(xiǎn)。

長(zhǎng)期以來，淋病防控面臨的一大挑戰(zhàn)是抗生素耐藥，存在難以治愈、無藥可用的風(fēng)險(xiǎn)，成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。因此，兩款新藥問世后，《科學(xué)》雜志稱其為“幾十年來對(duì)抗淋病的新武器”，亦有專家認(rèn)為，這是人類對(duì)抗淋病的重大勝利。

淋病奈瑟菌，資料圖。/圖源：Science

優(yōu)于傳統(tǒng)療法

據(jù)FDA公告，新藥之一是葛蘭素史克（GSK）的gepotidacin，一種新型三氮雜苊烯口服抗生素。

傳統(tǒng)喹諾酮類抗生素僅能單一抑制細(xì)菌的 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅱ或 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ。gepotidacin則能同時(shí)作用于二者，有效抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制過程。雙重抑制作用還有助于降低病原體通過單一突變產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。

今年3月，該 藥物 首次獲FDA批準(zhǔn)，用于治療成年女性和12歲以上者的單純性尿路感染。這使其成為近30年來，首個(gè)獲批此類適應(yīng)證的新型口服抗生素。

此次gepotidacin新增淋病適應(yīng)證，是基于EAGLE-1 Ⅲ期臨床試驗(yàn)。今年4月 ， 《柳葉刀》發(fā)布 研究 結(jié)果顯示，口服兩劑、每次3克的gepotidacin，對(duì)淋病的療效不劣于注射頭孢曲松聯(lián)合口服阿奇霉素。

基于此，F(xiàn)DA批準(zhǔn)gepotidacin的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，用于治療12歲及以上（體重≥45kg）的單純性泌尿生殖系統(tǒng)淋病。

另一款新藥是Entasis制藥的zoliflodacin，屬于首創(chuàng)的螺吡咪啶三酮類抗生素。它能作用于細(xì)菌的 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ特定亞基，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制，從而殺滅病原體。其作用靶點(diǎn)不同于喹諾酮類藥物，因而暫無耐藥風(fēng)險(xiǎn)。

12月11日 ， 《柳葉刀》發(fā)表跨國(guó)關(guān)鍵Ⅲ期研究。在生殖系淋病感染治療中，單次口服 3 克的zoliflodacin，療效超過90%，與注射頭孢曲松聯(lián)合口服阿奇霉素的標(biāo)準(zhǔn)方案，達(dá)到大致相當(dāng)?shù)乃健?/p>

目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)其用于12歲及以上（體重≥ 3 5kg）單純性泌尿生殖系統(tǒng)淋病治療。

值得注意的是， 上 述兩款新藥在臨床試驗(yàn)中 的部分研究結(jié)果，均 優(yōu)于傳統(tǒng)療法，包括對(duì)耐頭孢曲松的菌株有良好效用。早期體外研究還提示，zoliflodacin對(duì)環(huán)丙沙星、阿奇霉素耐藥的淋病菌株，依然有活性。

研究作者之一、全球抗生素研究與開發(fā)伙伴關(guān)系（GARDP）研發(fā)部主任Seamus O'Brien告訴《科學(xué)》，zoliflodacin還有一個(gè)優(yōu)勢(shì)，就是僅用于淋病治療，“這能避免藥物廣泛使用而產(chǎn)生耐藥性?！?/p>

兩款新藥的耐受性較好。最常見的不良反應(yīng)包括輕度至中度的胃腸道不適，如惡心、腹瀉等，大多可自行緩解。因?yàn)槭强诜┬停@也避免了注射可能帶來的局部疼痛、硬結(jié)等反應(yīng)。

能破解耐藥難題嗎？

“淋病耐藥問題日益增加，比較普遍，國(guó)內(nèi)外都在密切關(guān)注?！鄙綎|第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院（山東省立醫(yī)院）皮膚科主治醫(yī)師陳楠告訴“醫(yī)學(xué)界”，她遇到過頭孢一線治療無效或過敏的病例，可嘗試大觀霉素或阿奇霉素為替代方案 。

據(jù) 世界衛(wèi)生組織（ WHO ） 信息，注射頭孢曲松是淋病的首選治療方法。部分耐藥高發(fā)地區(qū)會(huì)采用注射頭孢曲松聯(lián)合口服阿奇霉素的方案。頭孢克肟?jī)H在頭孢曲松不可行時(shí)使用。

中國(guó)臨床實(shí)踐的主流方案與WHO建議類似。陳楠介紹，我國(guó) 臨床 用藥前會(huì)先做病原體檢測(cè)。僅檢測(cè)到淋病奈瑟菌感染時(shí)，會(huì)單用頭孢曲松；若合并支原體/衣原體感染，會(huì)根據(jù)藥敏結(jié)果，加用敏感抗生素聯(lián)合治療。

今年1 1 月，WHO發(fā)布“警告”，越來越多國(guó)家報(bào)告的耐藥性淋病呈上升趨勢(shì)，影響范圍覆蓋絕大多數(shù)治療藥物。

“強(qiáng)化淋球菌抗菌藥物監(jiān)測(cè)計(jì)劃”數(shù)據(jù) 顯示 ，2022—2024年，全球頭孢曲松、頭孢克肟的耐藥率從0.8%、1.7%，升至5%、11%，環(huán)丙沙星耐藥率達(dá)95%，阿奇霉素耐藥率為4%。柬埔寨、越南報(bào)告的耐藥率最高。

此外， 臨床還發(fā)現(xiàn) 一種 被稱為“淋病超級(jí)細(xì)菌”“超級(jí)淋病”的廣泛耐藥菌。陳楠解釋，文獻(xiàn)稱淋病奈瑟菌具有“耐藥天賦”，能直接從周圍環(huán)境中提取、整合耐藥基因，這是其較突出的耐藥機(jī)制之一。

比如，咽部、直腸可能發(fā)生淋病奈瑟菌感染 ， 藥物 無法有效 穿透 ， 病原體 就 與身體這些部位的其他有機(jī)體相互作用、交換遺傳物質(zhì)， 從而 誘發(fā)菌株耐藥。根據(jù)WHO信息，抗生素不當(dāng)選擇、過度使用，藥品質(zhì)量低劣，有機(jī)體內(nèi)基因突變等，也會(huì)導(dǎo)致淋病奈瑟菌的耐藥性加強(qiáng)。

對(duì)淋病而言，耐藥會(huì)導(dǎo)致一系列嚴(yán)重后果， 包括讓HIV傳播風(fēng)險(xiǎn)增加5倍，誘發(fā)不孕癥、異位妊娠、早期流產(chǎn)、產(chǎn)婦死亡，或造成新生兒眼部嚴(yán)重感染 、 失明。

伴隨著“無藥可用”的擔(dān)憂，淋病在部分地區(qū)的感染數(shù)不斷增加。據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）數(shù)據(jù)，2023年該國(guó)報(bào)告60余萬例新發(fā)淋病感染，是第二大常見性傳播 疾病 。尤其在年輕人、特定高風(fēng)險(xiǎn)人群中，增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯。

就我國(guó)而言， 《中華皮膚科雜志》2024年文章稱，淋病的報(bào)告發(fā)病率 不斷 下降。陳楠補(bǔ)充到，我國(guó)總體情況可控但局部波動(dòng)，東南沿海是感染高發(fā)區(qū)。

兩款新藥獲批，有望改 寫 淋病防控格局。但《科學(xué)》指出，即使有了新藥，耐藥性淋病問題遠(yuǎn)未得到完全解決。 目前，這兩款 藥物 還 未被證明可以治療淋病奈瑟菌咽喉感染。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，zoliflodacin可能導(dǎo)致出生缺陷、流產(chǎn)或男性生育問題。FDA稱，藥品說明書會(huì)列出安全注意事項(xiàng)。更重要的是，淋病奈瑟菌會(huì)圍繞抗生素不斷進(jìn)化。如何制定新藥的使用策略，避免濫用、防止耐藥問題過快產(chǎn)生，是接下來的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

“我們都清楚，淋病菌株的耐藥性并非是 與 否的問題，而是何時(shí)?！泵绹?guó)芝加哥大學(xué)性健康門診中心主任、傳染病醫(yī)生Aniruddha Hazra說。

目前，美國(guó)FDA已允許類似前述兩個(gè)新藥的藥物合并開展臨床試驗(yàn)，為研發(fā)更多抗耐藥新藥鋪平道路。我國(guó)也有類似靶點(diǎn)的新型抗菌藥物在研，擬用于治療單純性淋病等。

資料來源：

1 .Ross, Jonathan D C et al. Oral gepotidacin for the treatment of uncomplicated urogenital gonorrhoea (EAGLE-1): a phase 3 randomised, open-label, non-inferiority, multicentre study. The Lancet. Volume 405, Issue 10489, 1608-1620

2.Luckey, AlisonDe Gouveia, Keisha, et al. Zoliflodacin versus ceftriaxone plus azithromycin for treatment of uncomplicated urogenital gonorrhoea: an international, randomised, controlled, open-label, phase 3, non-inferiority clinical trial. December 11, 2025 online

3.New antibiotics for gonorrhea could help beat back drug-resistant infections. Science. doi:10.1126/science.zkmg70h

4. 耐多藥淋病. WHO

5. 盧文杰, 等. 2018—2023年中國(guó)淋病流行趨勢(shì)及時(shí)空分布特征. 中華皮膚科雜志. 2024, Vol. 57, Issue (5): 445-449. doi:10.35541/cjd.20240034

來源：醫(yī)學(xué)界

校對(duì)：蔡 菜

運(yùn)營(yíng)：莉 莉

責(zé)編：汪 航

值班：凌 駿

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