上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
細(xì)菌性腦膜炎是由于細(xì)菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔所致，蛛網(wǎng)膜下腔含有腦脊液（CSF）和血管，細(xì)菌在腦脊液中的增殖以及隨之而來的炎癥也可能損害腦實(shí)質(zhì)。細(xì)菌性腦膜炎導(dǎo)致的死亡率和發(fā)病率都很高，通常伴有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
最近，北美和歐洲的養(yǎng)豬業(yè)出現(xiàn)了一種由馬鏈球菌獸疫亞種（
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus） 引起的腦膜炎大流行。值得注意的是，這種病原體在全球范圍內(nèi)還與許多人類致命性腦膜炎病例有關(guān)。
2025 年 12 月 15 日，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)馬喆教授團(tuán)隊（博士生袁宸為論文第一作者），在 Nature 子刊Nature Microbiology上發(fā)表了題為：Zoonotic Streptococcus imports glucose to inhibit stringent response and promote growth during meningitis 的研究論文。
該研究揭示人獸共患的豬鏈球菌病的重要病原體獸疫鏈球菌（馬鏈球菌獸疫亞種，
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus） 利用持續(xù)轉(zhuǎn)錄的甘露糖磷酸轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)（PTSman）在低糖環(huán)境下避免陷入嚴(yán)緊反應(yīng)并維持增殖的代謝適應(yīng)機(jī)制，從而實(shí)現(xiàn)在腦脊液中的復(fù)制。
這項研究為預(yù)防和治療腦膜炎型豬鏈球菌病提供了新的理論基礎(chǔ)和潛在疫苗及藥物開發(fā)靶點(diǎn)。
新興的人畜共患病原體馬鏈球菌獸疫亞種（
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus，也叫做獸疫鏈球菌）在豬腦膜中的增殖與豬的死亡率以及人類的發(fā)病率有關(guān)。 但高毒力的 獸疫鏈球菌在腦脊液（CSF）中顯著增殖的潛在機(jī)制，在很大程度上尚不明確。
在這項新研究中，通過使用基因條形碼標(biāo)記的獸疫鏈球菌，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在小鼠全身感染后，僅有約 1 至 10 個獸疫鏈球菌克隆會侵入腦膜，在那里隨后增殖約 107 倍。
隨后的轉(zhuǎn)座子插入測序?qū)嶒灒由蠈?xì)菌甘露糖磷酸轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)（PTSman）缺陷型菌株的驗證工作，研究團(tuán)隊確定了負(fù)責(zé)攝取葡萄糖的 PTSman 對于獸疫鏈球菌在腦脊液中的增殖是必不可少的。獸疫鏈球菌的 PTSman 啟動子賦予了 PTSman 特種物種的組成型轉(zhuǎn)錄，從而能夠在低葡萄糖濃度下獲取葡萄糖，并限制了嚴(yán)緊反應(yīng)的激活，導(dǎo)致病原體在腦脊液中復(fù)制。
高轉(zhuǎn)錄活性 PTS 維持獸疫鏈球菌在腦脊液環(huán)境中的葡萄糖攝取
這些研究結(jié)果揭示了在腦膜炎期間，獸疫鏈球菌代謝控制中 PTSman 的重塑如何使這種病原體能夠適應(yīng)并增殖于腦脊液中。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41564-025-02194-2
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