12月16日，發(fā)表在Nature Biotechnology雜志上的一篇論文中，由斯坦福大學(xué)Carolyn R. Bertozzi教授（諾貝爾化學(xué)獎得主）、MIT Jessica Stark教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開發(fā)出了一種新的刺激免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的技術(shù)——AbLec（antibody-lectin chimera）。這類新型雙功能分子通過“破壞”癌細(xì)胞阻止免疫細(xì)胞發(fā)動攻擊的“剎車”（即癌細(xì)胞表面的聚糖），顯著增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)。這一突破性成果有望為多種癌癥帶來新的、更有效的治療選擇。

調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)識別并摧毀腫瘤細(xì)胞是治療多種癌癥的一種很有前途的方法，PD-1/PD-L1藥物是最具代表性的案例。不過，盡管這類藥物已被批準(zhǔn)用于治療多種癌癥，且在一些患者中導(dǎo)致持久緩解，但多數(shù)患者無法從中獲益。

為了擴(kuò)大癌癥免疫療法的獲益人群，科學(xué)家們致力于尋找癌細(xì)胞的其他免疫抑制機(jī)制。其中一種發(fā)生于在腫瘤細(xì)胞上的聚糖和免疫細(xì)胞上的受體之間。

幾乎所有活細(xì)胞都含有聚糖，但腫瘤細(xì)胞通常表達(dá)健康細(xì)胞所沒有的聚糖，包括含有唾液酸（sialic acid）的聚糖。當(dāng)唾液酸與位于免疫細(xì)胞上的凝集素（lectins，Siglecs）結(jié)合時，它會在免疫細(xì)胞中開啟免疫抑制途徑。

“當(dāng)免疫細(xì)胞上的Siglecs與癌細(xì)胞上的唾液酸結(jié)合時，它會抑制免疫反應(yīng)，阻止免疫細(xì)胞激活、攻擊和摧毀癌細(xì)胞，就像PD-1與PD-L1結(jié)合時發(fā)生的那樣。”Jessica Stark教授解釋道。

盡管先前已經(jīng)做了大量嘗試，但目前還沒有任何靶向Siglec-唾液酸相互作用的療法獲批上市。例如，先前研究人員試圖開發(fā)能夠結(jié)合唾液酸的lectins，阻止唾液酸與免疫細(xì)胞相互作用，但到目前為止，這種方法還沒有很好地發(fā)揮作用，因為lectins的結(jié)合強(qiáng)度不足以在癌細(xì)胞表面大量積累。

為了克服個問題，Stark教授和她的同事們開發(fā)了一種方法，通過將lectins附著在靶向癌細(xì)胞的抗體上，來遞送更多的lectins。一旦到達(dá)癌細(xì)胞，lectins就能夠與唾液酸結(jié)合，阻止唾液酸與免疫細(xì)胞上的Siglecs相互作用。

AbLec實現(xiàn)靶向糖免疫檢查點阻斷（來源：Nature Biotechnology）

具體來看，在這項研究中，研究人員設(shè)計了一種基于曲妥珠單抗（靶向HER2）的AbLec。為了形成AbLec，他們用一種lectin（Siglec-7 or Siglec-9）取代抗體的一條臂。細(xì)胞研究表明，AbLec重新“喚醒”免疫細(xì)胞，以攻擊和破壞癌細(xì)胞。小鼠模型研究顯示，當(dāng)用AbLec治療時，這些小鼠比單獨使用曲妥珠單抗治療的小鼠顯示更少的肺轉(zhuǎn)移。

研究人員表示，AbLec的抗體部分可以靈活替換。這很重要，因為不同類型的癌癥表達(dá)不同的抗原。

AbLec可以靶向多種不同表達(dá)水平的腫瘤相關(guān)抗原（來源：Nature Biotechnology）

據(jù)悉，Stark教授、Bertozzi教授等人已經(jīng)成立了一家名為Valora Therapeutics的公司，目前正在開發(fā)AbLec候選管線。他們希望在未來兩到三年內(nèi)開始臨床試驗。

參考資料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41587-025-02884-6

[2]https://news.mit.edu/2025/new-immunotherapy-approach-could-work-many-types-cancer-1216

[3]https://profiles.stanford.edu/carolyn-bertozzi

[4]https://humsci.stanford.edu/feature/advance-could-expand-immune-therapy-cancer-treatment

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