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70%長壽干預(yù),在制造“延壽假象”?評估抗衰干預(yù)有這兩把標(biāo)尺

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從硅谷富豪擲重金“換血續(xù)命”,到大眾熱烈追捧NMN、雷帕霉素等“不老神藥”,近年,長壽浪潮正以前所未有的速度席卷全球。在這股浪潮中,一個觀念似乎已深入人心:只要能活得更長,就等于成功地抗擊了衰老。但事實真是這樣嗎?

派派不禁想起一位網(wǎng)友曾說過的一句話:“人人都希望活得更久,但真正渴望的其實是永葆青春。長壽又年輕,才是重點(diǎn)?!比欢谝黄獊碜缘聡鴮W(xué)者的重量級綜述,卻為這一美好期待澆下了一盆冷水:

即使你活得比別人久,也未必代表你就老得慢了。因為“延長壽命”與“延緩衰老”可能是兩件不同的事情[1]。



壽命和衰老的木桶效應(yīng):治愈絕癥≠戰(zhàn)勝衰老


中國的平均壽命,在過去幾十年間一路從35歲提升到接近80歲[2],醫(yī)學(xué)的進(jìn)步讓人類的平均壽命不斷突破,但卻掩蓋了一個重要的事實:壽命變長了,往往卻不是因為我們減緩了全身性的衰老,而是因為我們成功堵住了某個導(dǎo)致sw的“特定漏洞”


圖注:壽命通常被少數(shù)幾種特定的、可識別的jb所限制,而不是普遍的、全身性的功能衰退

在實驗室里,超過80%的小鼠最終死于ai癥。因此,任何一種能有效抗ai的藥物或其他干預(yù)手段,都能輕易讓小鼠群體活得更久。但仔細(xì)一瞧,這些長壽小鼠的肌肉依然在萎縮,認(rèn)知功能依然在衰退,它們只是“死得晚”了,但“老”的速度卻并未減慢。

對人類而言,曾經(jīng)的傳染?。ㄈ缣旎ê头谓Y(jié)核等)時代已經(jīng)過去。如今,各種慢性非傳染性jb成為了限制人類壽命的新關(guān)卡


圖注:1990年到2021年,非傳染性jb逐漸取代傳染?。ǔ鹿谕猓?,成為印度居民的主要死因[3]

以“頭號殺手”心血管jb為例,先進(jìn)的藥物和手術(shù)能讓我們在患上心臟病后存活更久甚至超過90歲。但這代表我們?nèi)砑?xì)胞的老化速度變慢了嗎?不一定能,只是我們變得更擅長“續(xù)命”了,直到死于下一個無法逾越的關(guān)卡,可能是ai癥、也可能是某種神經(jīng)退行性jb。

這有點(diǎn)像木桶效應(yīng)。現(xiàn)在,我們衰老的身體就是一個木桶,壽命就是桶里的水,各個器官系統(tǒng)就是組成木桶的一塊塊木板。衰老,指所有木板都在同時、持續(xù)地腐爛。而壽命,則由那塊最短的、最先漏水的木板決定——也就是最致命的jb


圖注:壽命和衰老的木桶效應(yīng)

顯然,只修補(bǔ)這塊最短的木板,雖然能暫時讓水不再流失,卻無法阻止整個木桶繼續(xù)腐爛。也正因如此,單純延長壽命,并不等同于真正的抗衰老


衰老的滑梯:你的抗衰辦法是在

“托舉”還是在修“緩坡”?

那么,如何才能真正判斷一種干預(yù)措施是在“抗衰老”,而不僅僅是“治未病”或“強(qiáng)身健體”呢?研究人員提出了一個重要的判斷標(biāo)準(zhǔn):區(qū)分“基線效應(yīng)”與“速率效應(yīng)”

如果把衰老過程想象成在滑梯上往下滑的過程,我們的健康狀態(tài),就是我們在這條滑梯上的位置。

  • 基線效應(yīng):一次性的“起點(diǎn)增益”

這種效應(yīng)有點(diǎn)像你本來就比別人站在更高的滑梯位置(如遺傳、環(huán)境、生活方式等因素影響個體差異),或者有人(抗衰干預(yù)手段)在你滑到一半時把你往上托舉了一段距離。

你的位置高,離地面(sw)更遠(yuǎn)。感覺更好,身體指標(biāo)也更漂亮,但你衰老的速度,也就是滑落的速度,分毫未變。滑梯的坡度依然那么陡峭。


基線效應(yīng)對應(yīng)的干預(yù)效果有一個顯著的特點(diǎn):對年輕人和老年人都有效,且改善的幅度可能差不多。一個20歲的人通過鍛煉增強(qiáng)了心肺功能,一個60歲的人同樣可以。這本質(zhì)上是一種強(qiáng)身健體或癥狀緩解,能提升一定的健康水平,但并未改變你向下滑落的速度


圖注:基線效應(yīng)


比如,老年人骨密度下降,既有年齡帶來的細(xì)胞與激素變化,也可能是吃得不好、活動太少造成的。如果吃了某種藥物后骨密度提高了,不加區(qū)分,就很容易把骨頭“補(bǔ)上短期缺口”誤當(dāng)成“返老還童”。這樣的改善并不能代表衰老機(jī)制在被逆轉(zhuǎn)。

  • 速率效應(yīng):真正的“減緩衰老”

速率效應(yīng)不是要把滑梯上的你托舉起來,而意在將整個滑梯的坡度變平緩。這意味著,無論你處于滑梯的哪一段,你下滑的速度都會顯著變慢。這才是科學(xué)界真正追求的抗衰老目標(biāo)。


圖注:速率效應(yīng)

與之相關(guān)的干預(yù)手段表現(xiàn)出對處于滑梯上半段的年輕人效果不明顯(因為他們年輕,還沒怎么往下滑)。但對中老年人來說,能極大地延緩健康狀態(tài)的惡化,系統(tǒng)性地推遲與年齡相關(guān)的功能衰退和jb


此外,還存在一種混合效應(yīng):對年輕人和老年人都有效果,但在老年人身上效果更顯著,這種干預(yù)可能既有“強(qiáng)身健體”的作用,也能略微拖慢老化,還需要去進(jìn)一步深入驗證。


圖注:混合效應(yīng)

如果說“基線效應(yīng)”像按住葫蘆浮起瓢——剛解決一個問題,衰老又帶來新的問題,那么“速率效應(yīng)”才真正關(guān)乎抗衰干預(yù)能否放慢這些問題出現(xiàn)的速度。究竟是治標(biāo)不治本的“續(xù)命”,還是確實減緩衰老的“抗衰老”,所有抗衰手段都能用這點(diǎn)來辨別真假。


衰老標(biāo)識與衰老時鐘,一直以來被高估了?


研究人員拿著這套滑梯理論,重新審視了當(dāng)今抗衰領(lǐng)域的兩大“圣經(jīng)”:衰老標(biāo)識(驅(qū)動衰老的核心機(jī)制)和衰老時鐘

首先,他們系統(tǒng)性地回顧了支撐衰老標(biāo)識的大量原始文獻(xiàn),特別關(guān)注了那些支持每個衰老標(biāo)識與衰老因果關(guān)系的研究。


圖注:衰老14大標(biāo)識,及其在衰老過程中的作用示意圖


結(jié)果驚訝地發(fā)現(xiàn),高達(dá)70%聲稱能干預(yù)這些衰老標(biāo)識的研究,展現(xiàn)的都更像是基線效應(yīng),而非速率效應(yīng)。以大名鼎鼎的雷帕霉素和熱量限制為例,大量的動物實驗證明它們能延長壽命、改善健康。但分析顯示,它們在年輕動物和老年動物身上都產(chǎn)生了相似的健康增益。


這意味著,這些抗衰策略更像是把所有滑梯上的實驗動物都往上托舉了一把,但它們似乎并不能真正降低滑梯整體坡度的能力。


而無論是基于DNA甲基化的表觀遺傳時鐘,還是評估身體狀況的虛弱指數(shù)等生物年齡評估工具,它們也都面臨著同樣的窘境。


例如,像表觀遺傳時鐘,本質(zhì)上是相關(guān)性工具。它無法區(qū)分自己指示的甲基化模式是驅(qū)動衰老的“因”,還是衰老過程中被動產(chǎn)生的“果”。這導(dǎo)致它不能解釋為什么會衰老、以及干預(yù)是在真正減緩衰老速率還是僅僅改善當(dāng)前的健康狀態(tài)。


因此,目前我們手里的許多抗衰“武器”,更多時候可能只是能全面改善狀態(tài)的“健康干預(yù)”。它們確實能提升生活質(zhì)量和健康壽命,這是值得肯定的。但我們也要保持清醒——別輕易把它們神化成能夠“逆轉(zhuǎn)時間”的神奇手段。

此前,派派始終認(rèn)為:一種干預(yù)如果既能讓年輕人精力充沛,又能讓老年人煥發(fā)活力,那它無疑就是頂好的抗衰方案。然而,這篇反思性綜述讓派派意識到,真正的抗衰,在于減緩滑梯下滑的“速率”,而不僅僅局限于墊高起點(diǎn)。

這也為當(dāng)下狂熱的抗衰老領(lǐng)域指明了一條更理性、更科學(xué)的道路:抗衰老研究,需要來一次關(guān)鍵的范式轉(zhuǎn)移:從盲目追求“活得久”,轉(zhuǎn)向嚴(yán)謹(jǐn)?shù)刈非蟆袄系寐?。但不管怎樣,每一次探索,都讓我們離“慢一點(diǎn)老”更近了一步。

參考文獻(xiàn)


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