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市場還是“低估”了「抗體基建狂魔」

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不得不說,和鉑醫(yī)藥在BD出海方面的創(chuàng)造力總能超出我們的想象。

12月17日,和鉑醫(yī)藥又達成一筆重磅交易,宣布與百時美施貴寶(BMS)達成長期全球戰(zhàn)略合作與許可協(xié)議,共同開發(fā)新一代多特異性抗體療法。根據(jù)協(xié)議,和鉑醫(yī)藥將獲得9000萬美元付款,10.35億美元開發(fā)及商業(yè)里程碑,以及一定比例的銷售分成。



回顧和鉑的BD史,阿斯利康、大冢制藥、輝瑞、艾伯維……,合作總價值超百億美元,這份金光閃閃的“履歷”,既充分彰顯了和鉑核心技術平臺的價值所在,也代表了平臺型策略的勝利和大勢所趨。

市場也給予了和鉑積極的反饋,其年內(nèi)股價漲幅超600%,只是單就這筆交易而言,市場今天的反饋可謂冷淡,港股開盤后,和鉑醫(yī)藥小幅高開后走低,盤中一度跌超5%,這是今年諸多藥企在達成重磅BD后,面臨過的尷尬局面。

這種「反?!贡举|(zhì)上是因為整個市場對醫(yī)藥行業(yè)BD的看法發(fā)生了徹底扭轉(zhuǎn),但和鉑與BMS的交易依然含金量十足,而且回歸基本面,結(jié)合公司的開發(fā)管線和發(fā)展戰(zhàn)略,我們或許還是“低估”了和鉑的潛力。

01

厚積才能薄發(fā)



像和鉑這樣,能依靠一單又一單BD合作穿越生物醫(yī)藥周期的biotech,實屬罕見,這和公司的Harbour Mice?全人源抗體平臺密不可分。

而追溯和鉑的發(fā)展史,不難看出,這是中國創(chuàng)新藥的平臺技術在全球發(fā)展洪流中得到價值重估、確認和放大的最好例證

2016年,前賽諾菲高管王勁松博士回國創(chuàng)立了和鉑醫(yī)藥,并在國內(nèi)“fast-follow”的大趨勢下,大膽押注了全球都稀缺的全人源抗體技術。通過收購荷蘭Harbour Antibodies公司,和鉑獲得其Harbour Mice?全人源抗體平臺,包括HCAb重鏈抗體和H2L2經(jīng)典抗體兩大核心技術。

這一場“豪賭”就此確立了和鉑在行業(yè)內(nèi)此后十年的最大“金招牌”。

據(jù)證券研報顯示,Harbour Mice?是全球僅有的三個獲認可的全人源僅重鏈抗體平臺之一,更是唯一對外可及的“開源”平臺。另外兩個,其一在2021年被安進以25億美元收入囊中,其二獲授權(quán)使用了和鉑的技術,僅能用于內(nèi)部研發(fā)用途。

但在近年的BD爆發(fā)之前,和鉑也經(jīng)歷了一段漫長的低谷期。

2022年,兩款核心管線接連被放棄,特那西普的臨床III期試驗被終止,巴托利單抗的大中華區(qū)權(quán)益被轉(zhuǎn)讓給石藥集團,和鉑還將蘇州的產(chǎn)業(yè)化基地低價出售給藥明生物,以緩解現(xiàn)金流壓力。加上醫(yī)藥行業(yè)整體遇冷,公司員工總數(shù)銳減,和鉑醫(yī)藥股價暴跌90%以上,一度因市值不達標被港股通除名。

好在,這一段積淀期也讓和鉑明確了核心戰(zhàn)略方向,自剜腐肉才能涅槃重生,平臺型發(fā)展策略最終實現(xiàn)了價值的不斷兌現(xiàn)
2020年,和鉑醫(yī)藥與艾伯維就Harbour Mice?平臺達成全球授權(quán)協(xié)議;2022年,將基于Harbour Mice?平臺開發(fā)的CLDN18.2/CD3雙抗HBM7022授權(quán)給阿斯利康;2025年3月,與阿斯利康就Harbour Mice?平臺的合作再深化;2025年6月,又與大冢制藥就BCMA/CD3雙抗HBM7020達成全球戰(zhàn)略合作。

歷經(jīng)多年沉浮,自2023年起,和鉑就實現(xiàn)了持續(xù)的盈利增長。而在核心平臺之外,子公司諾納生物也是公司建立發(fā)展生態(tài)的重要一環(huán),專注CRO業(yè)務,為全球藥企提供從靶點發(fā)現(xiàn)到臨床申報的一站式服務,2025年新增3項國際合作,將技術優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定收入來源。

02

創(chuàng)新藥的“抗體基建狂魔”



依托Harbour Mice?平臺,和鉑醫(yī)藥一直致力于成為未來創(chuàng)新藥行業(yè)的“基建之王”。

其中,H2L2平臺是第二代全人源轉(zhuǎn)基因小鼠平臺,能夠產(chǎn)生具有全人源可變區(qū)的經(jīng)典抗體;HCAb平臺則可產(chǎn)生新型全人源僅重鏈抗體HCAb,分子量大小只有常規(guī)抗體的一半左右,在保證抗原識別能力的同時,具備了更強的組織滲透性。


圖源:和鉑醫(yī)藥招股書

此外,和鉑基于HCAb自主開發(fā)了免疫細胞銜接器技術HBICE?平臺,將腫瘤細胞與T細胞連接,激活抗腫瘤免疫,已成功開發(fā)HBM7020、HBM7022等產(chǎn)品,并授權(quán)出海。再加上AI驅(qū)動的抗體設計平臺Hu-mAtrIxTM、單B細胞篩選技術等一系列技術平臺,和鉑在雙抗、多抗、ADC等多個行業(yè)風口都踩準了身位。

以層次多樣的技術平臺為基礎,和鉑初步搭建了規(guī)模化的管線網(wǎng)絡。從炎癥性疾病、腫瘤兩大核心疾病領域出發(fā),和鉑逐步向內(nèi)分泌疾病、神經(jīng)退行性疾病等賽道拓展,分子形式則向“抗體+”領域不斷延伸。



核心管線中,即將得到價值兌現(xiàn)的當屬之前授權(quán)給石藥的HBM9161(靶向FcRn),目前已重新向NMPA遞交重癥肌無力(gMG)的上市申請,進度領先,并在開展針對原發(fā)免疫性血小板減少癥、甲狀腺眼病等適應癥的臨床試驗。

另一款重磅產(chǎn)品抗CTLA-4抗體HBM4003,是全球首個進入臨床的全人源僅重鏈抗體,其聯(lián)合PD-1治療既往接受過多線治療的非肝轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的II期數(shù)據(jù),已于2025年ESMO年會上公布:

23例可評估患者中,客觀緩解率(ORR)達34.8%,疾病控制率(DCR)達60.9%,12個月總生存率(OS)高達84%,中位無進展生存期(mPFS)達4.2個月。

HBM4003的積極數(shù)據(jù),源于其兼具CTLA-4阻斷與調(diào)節(jié)性T細胞清除的雙重機制,這不僅為和鉑帶來了新的BD機會,也讓整個行業(yè)的聚光燈重新照亮了CTLA-4這一沉寂的靶點。

包括長效抗TSLP抗體HBM9378、B7H4×4-1BB雙特異抗體HBM7008等管線,和鉑依然在源源不斷創(chuàng)造潛在的FIC/BIC分子。

平臺型藥企的競爭正在不斷深化,映恩生物、百奧賽圖、環(huán)碼生物……,以及AI制藥催生的晶泰科技、英矽智能等等,每一個技術平臺都代表了企業(yè)對行業(yè)可能的發(fā)展方向的把控。

而和鉑醫(yī)藥的野心不止是“BD之王”,更是要將自身的平臺技術嵌入整個創(chuàng)新藥研發(fā)的底層代碼中,成為未來藥物開發(fā)獨一無二的“基礎設施之王”。

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