胃癌在中國是非常常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在惡性腫瘤中位列第五，死亡率則高居第三。尤其令人揪心的是，由于早期癥狀不明顯，多數(shù)患者在確診時(shí)，病情已發(fā)展至中晚期，失去了通過手術(shù)根治的機(jī)會。

對于這些晚期患者，盡管已有化療、靶向治療和免疫治療等多種手段，但治療效果仍不盡人意，生存率仍處于較低的水平。為此，科學(xué)家們一直在不斷尋找新的突破口。

近年來，一種名為“緊密連接蛋白（claudin 18.2，簡稱CLDN18.2）”的生物標(biāo)志物進(jìn)入了科學(xué)家們的視野。它在約40%的胃癌患者中呈現(xiàn)過表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，也成為了胃癌的熱門潛在治療靶點(diǎn)，為相當(dāng)一部分患者帶來了新的希望。

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就在近期，這一領(lǐng)域傳來新消息：一款代號為“ATG-022”、靶向CLDN18.2的創(chuàng)新藥物聯(lián)合免疫療法以及聯(lián)合免疫療法和化療的1b/2期臨床試驗(yàn)申請，獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。

ATG-022屬于抗體偶聯(lián)藥物（ADC），即由抗體和細(xì)胞毒性藥物（即化療藥物）通過連接子組合而成的復(fù)合物。我們可以把它想象成一種“帶毒的飛箭”，由兩部分組成：一部分是能夠精準(zhǔn)識別并鎖定腫瘤細(xì)胞表面CLDN18.2蛋白的“飛箭”（抗體）；另一部分是高效殺傷腫瘤細(xì)胞的“毒藥包”（化療藥物）。ATG-022的“飛箭”具有很強(qiáng)的親和力，能準(zhǔn)確命中目標(biāo)腫瘤細(xì)胞；當(dāng)它結(jié)合到腫瘤細(xì)胞上后，會被細(xì)胞“吞”進(jìn)去，然后在細(xì)胞內(nèi)釋放出“毒藥”，從內(nèi)部摧毀癌細(xì)胞。

這種設(shè)計(jì)結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，同時(shí)有望降低對正常細(xì)胞的傷害。更值得一提的是，它能夠覆蓋CLDN18.2表達(dá)水平從高表達(dá)、低表達(dá)到超低表達(dá)的廣泛患者群體，這意味著更多患者可能從中獲益。

此次在中國獲批的，是一項(xiàng)代號為“CLINCH-2”的1b/2期臨床研究。這項(xiàng)研究旨在探索這兩種治療方案的安全性、耐受性與初步抗腫瘤活性等特征：一種是ATG-022聯(lián)合目前已在臨床廣泛使用的免疫治療藥物帕博利珠單抗（一種PD-1抑制劑），另一種是ATG-022聯(lián)合帕博利珠單抗再聯(lián)合CAPOX化療（由奧沙利鉑和卡培他濱兩種化療藥物組成）。其目標(biāo)患者群體，正是那些CLDN18.2陽性、HER2陰性且PD-L1陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的聯(lián)合療法，相當(dāng)于一套“組合拳”：用ATG-022精準(zhǔn)打擊帶有特定標(biāo)志的癌細(xì)胞，同時(shí)用免疫藥物激活患者自身的免疫系統(tǒng)來協(xié)同作戰(zhàn)，必要時(shí)再加入化療進(jìn)行“總攻”。

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雖然這項(xiàng)聯(lián)合療法在中國的研究剛剛啟動，但此前ATG-022單藥治療的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已經(jīng)傳出了積極信號——近期在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO 2025）上公布的試驗(yàn)結(jié)果顯示，在晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中，ATG-022單藥治療的兩個(gè)有效劑量組，其客觀緩解率均達(dá)到了40%（即臨床試驗(yàn)中這兩組腫瘤縮小達(dá)到一定量并且保持一定時(shí)間的患者占比為40%），驗(yàn)證了這款新藥與帕博利珠單抗及化療在前線治療中的聯(lián)合潛力。而且，ATG-022在CLDN18.2高、中、低表達(dá)患者中都觀察到了抗腫瘤活性，相比現(xiàn)在已獲批及在研的CLDN18.2靶向藥物，有望惠及更廣泛的患者群體。

值得一提的是，ATG-022此前已經(jīng)被NMPA納入突破性治療品種，用于治療既往經(jīng)過2線及以上治療的CLDN18.2陽性、HER2陰性的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌；美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也已授予ATG-022兩項(xiàng)孤兒藥資格，分別用于治療胃癌和胰腺癌。

本次ATG-022臨床研究的推進(jìn)，為存在特定靶點(diǎn)的中國晚期胃癌患者帶來了新的控制疾病、延長生命的希望。期待后續(xù)臨床研究能夠順利開展，早日將這份希望轉(zhuǎn)化為能讓患者觸手可及的治療方案。

參考資料

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[3]韓笑, 邵國強(qiáng), 徐寒梅. CLDN18.2——癌癥治療的新靶點(diǎn)[J]. 藥學(xué)進(jìn)展, 2025, 49(10): 846-853. DOI: 10.20053/j.issn1001-5094.20250036

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