導(dǎo)讀

第67屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)于2025年12月6日-9日在美國(guó)佛羅里達(dá)州奧蘭多舉辦，本次大會(huì)公布了再生障礙性貧血（AA）領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，尤其在重型AA（SAA）的診療策略優(yōu)化、血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA）與免疫抑制治療（IST）的聯(lián)合方案探索、以及個(gè)體化精準(zhǔn)治療等方面取得重要突破。海曲泊帕作為我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的新型TPO-RA，憑借其在臨床研究中展現(xiàn)出的良好療效與安全性，正為SAA治療提供堅(jiān)實(shí)的“中國(guó)方案”，備受全球?qū)W界關(guān)注。

值此之際，醫(yī)脈通特邀中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）張鳳奎教授，圍繞SAA的國(guó)際進(jìn)展、本土創(chuàng)新與未來(lái)方向展開(kāi)深度探討，以期為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)。

醫(yī)脈通：

作為全球血液學(xué)領(lǐng)域的年度盛會(huì)，本次ASH會(huì)議更新了眾多領(lǐng)域進(jìn)展，其中，AA的診療策略方面有了新的突破。能否請(qǐng)您分享下，當(dāng)前國(guó)際對(duì)于AA診療理念的關(guān)鍵演變有哪些，以及這些變化將如何重塑臨床實(shí)踐？

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張鳳奎教授：

作為全球血液學(xué)領(lǐng)域最具影響力的國(guó)際盛會(huì)之一，本次大會(huì)更新了AA領(lǐng)域最前沿的研究進(jìn)展和突破性臨床數(shù)據(jù)。在預(yù)后分層方面，最新研究表明1，AA患者表現(xiàn)出兩種獨(dú)特的克隆圖譜：免疫逃逸主導(dǎo)型或髓系驅(qū)動(dòng)基因主導(dǎo)型。其中，免疫逃逸變異通常出現(xiàn)較早且逐漸擴(kuò)增，而髓系驅(qū)動(dòng)突變通常出現(xiàn)較晚但擴(kuò)增更快，這些差異可能反映了潛在的疾病機(jī)制，若能將克隆結(jié)構(gòu)整合到AA的分類體系，有助于指導(dǎo)治療選擇、避免無(wú)效的免疫抑制治療，并實(shí)現(xiàn)對(duì)惡性克隆轉(zhuǎn)化高?；颊叩脑缙谧R(shí)別與干預(yù)。

在治療優(yōu)化方面，TPO-RA聯(lián)合IST作為一線方案的地位得到進(jìn)一步鞏固。一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲III期臨床研究表明2，與安慰劑相比，TPO-RA聯(lián)合IST不僅能顯著提升中度AA患者的總緩解率（ORR），還能促進(jìn)三系造血恢復(fù)，改善長(zhǎng)期預(yù)后。對(duì)于IST難治或復(fù)發(fā)的SAA患者，新型免疫靶向治療如白細(xì)胞介素-2受體γ亞基（IL2RG）阻斷劑的首次人體臨床研究顯示出初步潛力3。此外，靶向CD7的CAR-T療法（CTD402）的I期臨床研究正在積極開(kāi)展中4，這些新興療法為AA患者提供了新的治療思路和可能性。

對(duì)于需要移植的患者，如何降低移植物抗宿主?。℅VHD）風(fēng)險(xiǎn)、優(yōu)化預(yù)處理方案仍是研究熱點(diǎn)，最新研究表明5，F(xiàn)CM（氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+美法侖）預(yù)處理方案在SAA移植中展現(xiàn)出良好應(yīng)用前景，可實(shí)現(xiàn)較高的植入率，且安全性良好、感染發(fā)生率低。

醫(yī)脈通：

AA國(guó)際進(jìn)展令人矚目，而我國(guó)近年來(lái)在SAA領(lǐng)域也實(shí)現(xiàn)了一系列重要突破，尤其在TPO-RA聯(lián)合治療方面。能否請(qǐng)您結(jié)合關(guān)鍵研究，分享我國(guó)在SAA治療方面取得的最新進(jìn)展？

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張鳳奎教授：

本次大會(huì)上，由北京大學(xué)人民醫(yī)院賈晉松教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)單中心回顧性研究6，納入了32例老年（年齡≥60歲）SAA或極重型AA（VSAA）患者，旨在評(píng)估海曲泊帕聯(lián)合IST在老年SAA患者中的療效。

結(jié)果顯示，3個(gè)月時(shí)，海曲泊帕聯(lián)合治療組的累積緩解率為52.4%，高于IST單藥組的42.9%；6個(gè)月時(shí)，兩組的累積緩解率分別提升至73.3%和71.4%，完全緩解（CR）率分別為26.7%和14.3%；12個(gè)月時(shí)，兩組的累積緩解率進(jìn)一步改善至92.9%和85.7%，CR率分別為35.7%和33.3%，12個(gè)月的總生存（OS）率為83.3%。該研究提示，在老年SAA或VSAA患者中，海曲泊帕聯(lián)合IST治療相較于IST單藥治療具有更優(yōu)療效，可提高患者的緩解率并改善臨床結(jié)局，且耐受性良好。

醫(yī)脈通：

海曲泊帕作為我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的新一代TPO?RA，備受國(guó)內(nèi)外學(xué)界關(guān)注，并在今年榮獲中國(guó)專利金獎(jiǎng)。從機(jī)制到臨床，您認(rèn)為它在SAA治療中展現(xiàn)出哪些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)？

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張鳳奎教授：

海曲泊帕作為我國(guó)自主研發(fā)的新一代口服、小分子、非肽類TPO-RA，是化學(xué)藥品1類新藥，可與血小板生成素（TPO）受體的跨膜區(qū)相結(jié)合，從而激活TPO受體依賴的STAT、PI3K和ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，刺激巨核細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)血小板生成7。海曲泊帕的作用機(jī)制與內(nèi)源性TPO有所不同，它通過(guò)與TPO受體的跨膜區(qū)結(jié)合發(fā)揮作用，而非與胞外區(qū)結(jié)合，因此不會(huì)與內(nèi)源性TPO產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，且理論上二者還可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)7。此外，海曲泊帕的小分子、非肽類化學(xué)結(jié)構(gòu)也決定了其不具有肽類TPO-RA的免疫原性，為SAA患者提供了新的治療選擇。

2024年ASH年會(huì)上，我團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究8，共納入240例初治SAA患者，分別接受海曲泊帕（15mg）聯(lián)合IST、或安慰劑聯(lián)合IST治療，旨在評(píng)估海曲泊帕聯(lián)合IST一線治療SAA患者的療效與安全性。結(jié)果顯示8，治療6個(gè)月后，海曲泊帕聯(lián)合治療組的緩解率優(yōu)于安慰劑組，CR率分別為28.1%和13.8%（P=0.0129），ORR分別為63.8%和42.5%。同時(shí)，海曲泊帕聯(lián)合治療組達(dá)到血液學(xué)緩解的中位時(shí)間較安慰劑組的141天縮短至87天，有助于患者更早實(shí)現(xiàn)血液學(xué)緩解，并減少對(duì)紅細(xì)胞及血小板輸注的依賴。在安全性方面，聯(lián)合治療組不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，提示該方案在提升療效的同時(shí)具有良好的耐受性。

醫(yī)脈通：

近期，海曲泊帕將在我國(guó)獲批SAA一線適應(yīng)癥，這將成為AA治療的重要里程碑。站在這一領(lǐng)域的新起點(diǎn)，您認(rèn)為未來(lái)AA領(lǐng)域的研究重點(diǎn)和臨床發(fā)展方向應(yīng)聚焦哪些方面？

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張鳳奎教授：

海曲泊帕聯(lián)合IST的應(yīng)用前景廣闊。目前，TPO-RA在SAA一線治療中的地位逐漸明確，隨著海曲泊帕相關(guān)臨床研究在我國(guó)取得積極成果，其作為SAA一線治療的適應(yīng)癥也即將獲得批準(zhǔn)，從而為臨床治療提供新的選擇，并使患者獲益。

未來(lái)臨床應(yīng)積累更多中國(guó)人群的長(zhǎng)期療效與安全性數(shù)據(jù)，同時(shí)積極拓展TPO-RA在非重型AA（NSAA）、移植橋接（包括移植前改善造血、創(chuàng)造移植條件，以及移植后促進(jìn)血小板植入）等關(guān)鍵場(chǎng)景中的應(yīng)用價(jià)值。期待通過(guò)更多高質(zhì)量臨床研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步驗(yàn)證海曲泊帕在這些領(lǐng)域的療效與安全性，從而為臨床提供更多循證依據(jù)，優(yōu)化AA及相關(guān)血液疾病的診療策略。

專家簡(jiǎn)介

張鳳奎 教授

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）

• 醫(yī)學(xué)博士、血液內(nèi)科學(xué)教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

• 骨髓衰竭與紅細(xì)胞疾病臨床首席專家

• 曾任：貧血診療中心主任、國(guó)家新藥臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任

• 中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

• 中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)紅細(xì)胞疾病學(xué)術(shù)工作委員會(huì)主任委員

• 兼任《中華血液學(xué)雜志》副總編

參考文獻(xiàn)：

1.Michael Spencer Chapman, et al. 2025 ASH abs25-12262.

2.Britta Hoechsmann, et al. 2025 ASH abs25-4009.

3.Regis Peffault De Latour, et al. 2025 ASH abs25-14504.

4.Lele Zhang, et al. 2025 ASH abs25-7350.

5.Xiaoping Li, et al. 2025 ASH abs25-9739.

6.Jinsong Jia, et al. 2025 ASH abs25-13754.

7.中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）抗腫瘤藥物治療安全管理專家委員會(huì). 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(10) : 577-582.

8.Zhang FK, et al. ASH 2024. Abstract 304.

撰寫：Julia、Echo

審校：Vera

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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