三陰性乳腺癌（TNBC）作為乳腺癌中最具侵襲性的亞型，約占新發(fā)乳腺癌病例的15%-20%，具有復發(fā)風險高、預后差的特點。傳統(tǒng)新輔助化療對早期TNBC的病理完全緩解（pCR）率僅為30%左右，臨床需求遠未滿足。

近日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心江澤飛、山東大學第二醫(yī)院余之剛、中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院劉強等領銜的cTRIO研究結果發(fā)表在《eClinicalMedcine》（柳葉刀子刊），研究揭示了免疫治療聯(lián)合化療在這一疾病領域的應用前景。這項多中心、開放標簽的II期臨床試驗評估了特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇和卡鉑（TP方案）作為新輔助治療，隨后輔以特瑞普利單抗輔助治療早期TNBC的療效和安全性。

研究設計與患者特征

患者入組與治療流程圖

cTRIO研究是一項在中國8個中心開展的前瞻性II期試驗，旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合TP方案作為新輔助治療，隨后進行特瑞普利單抗輔助治療早期TNBC的療效和安全性。

研究納入62例年齡≥18歲、經組織學確診的早期TNBC（雌激素受體免疫組化染色≤1%）女性患者，這些患者腫瘤分期為T1 N1-3或T2-4 N0-3。

所有患者接受6個周期的特瑞普利單抗（200mg，第1天）聯(lián)合白蛋白紫杉醇和卡鉑（TP方案；125mg/m2，第1天和第8天）新輔助治療，完成新輔助治療后3-6周內進行根治性手術，隨后接受輔助特瑞普利單抗治療（每3周一次，持續(xù)1年），該研究主要終點是病理完全緩解（pCR）率。

療效結果令人鼓舞

理完全緩解（ypT0/Tis ypN0）的亞組分析

研究結果顯示，在62例可評估療效的患者中，35例達到pCR率為56%。尤其值得注意的是，所有亞組分析顯示pCR在各亞組間無顯著異質性。TNM II期患者的pCR率為64%，而III期患者的pCR率為40%。在腫瘤負荷較高的N3患者中，pCR率仍達到33%。

新輔助治療的客觀緩解率（ORR）為77%，其中完全緩解（pCR）率為24%。長期生存數(shù)據(jù)顯示，3年無事件生存（EFS）率和總生存（OS）率分別為82.2%和87.7%，表明這一治療方案可能帶來持久的臨床獲益。

安全性特征良好

無事件生存期（EFS）與總生存期（OS）的Kaplan-Meier曲線估計

在安全性方面，所有62例患者均出現(xiàn)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）和治療相關不良事件（TRAEs），其中39例（63%）發(fā)生≥3級TRAEs。

免疫相關不良事件（irAEs）發(fā)生在23例（37%）患者中，其中僅3例（5%）為≥3級。嚴重不良事件（SAEs）報告于10例（16%）患者，其中8例（13%）為≥3級。

大多數(shù)≥3級TRAEs發(fā)生在新輔助治療階段，影響58%的患者，而輔助階段僅有12%的患者發(fā)生此類事件。

與KEYNOTE-522研究77.1%的≥3級TRAEs發(fā)生率和12.9%的≥3級irAEs發(fā)生率相比，cTRIO研究顯示出更好的安全性特征。

生物標志物探索分析

研究還開展了探索性生物標志物分析，旨在識別可預測療效的因素。免疫組化評估標本來自52例患者基線期和7例患者第二周期治療后。

分析發(fā)現(xiàn)，PD-L1高表達的患者3年EFS率達93.3%，顯著高于低表達患者的79.0%和陰性患者的62.5%。腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）高比例患者的3年EFS率達到100%，而低TIL比例患者為73.6%。

這些結果表明，PD-L1表達水平和TILs比例可能是預測早期TNBC患者長期預后的重要生物標志物。

臨床意義與未來展望

cTRIO研究采用的去蒽環(huán)、短程三聯(lián)化療免疫治療方案在早期TNBC中顯示出令人鼓舞的療效和安全性。與KEYNOTE-522研究相比，cTRIO研究納入了更高比例的高腫瘤負荷患者，這使得研究結果對于現(xiàn)實世界臨床實踐可能具有重要的參考價值。

目前，針對早期TNBC的新輔助化療聯(lián)合免疫治療策略仍在不斷優(yōu)化中。cTRIO研究的結果為這一領域提供了新的證據(jù)，特別是為那些可能不適合含蒽環(huán)類藥物治療的患者提供了替代選擇。未來需要更大規(guī)模的隨機對照試驗來驗證這些發(fā)現(xiàn)，并進一步明確哪些患者群體最能從這種治療策略中獲益。

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(25)00643-1/fulltext

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