紅楓灣APP：《耶路撒冷郵報》官網(wǎng)消息，兩項早期臨床試驗證實，經(jīng)過基因工程改造的抗體可在無需持續(xù)治療的情況下，使HIV感染者的病情實現(xiàn)長期緩解——雖非完全治愈，但已是迄今為止HIV治愈研究取得的最重大進展。

目前全球約有4000萬人感染HIV。得益于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），HIV早已不是絕癥，但仍需終身持續(xù)服藥。

兩項分別在南非、英國和丹麥開展的研究中，部分參與者在使用了經(jīng)過基因工程改造的單克隆抗體（bNAbs，即廣譜中和抗體）進行輸注治療后，即使停止ART，也可以持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年有效抑制血液中的病毒載量水平（檢測不到）。

這兩項實驗表明了實現(xiàn)“功能性治愈”的可能——身體可在無需持續(xù)用藥的情況下，長期將病毒壓制在極低水平。

什么是“功能性治愈”，和完全治愈有何區(qū)別？

HIV復(fù)制迅速、變異性強，還能隱藏在休眠細胞中使免疫系統(tǒng)無法察覺，是人類面對的最復(fù)雜病毒之一。除了極少數(shù)特殊骨髓移植案例外，完全治愈艾滋（病毒從體內(nèi)徹底消失）的目標至今未曾實現(xiàn)。

“功能性治愈”則是一個更務(wù)實但意義同樣重大的目標。病毒在體內(nèi)仍以極低水平存在，但具備以下特點：

? 不會大量復(fù)制

? 不會引發(fā)疾病

? 在密切醫(yī)學(xué)監(jiān)測下，長期無需用藥

這與極少數(shù)（占比不到1%）HIV“精英控制者”的情況相似，即無需治療就能自主控制病毒。當前科學(xué)的目標是通過醫(yī)療手段復(fù)制這種特殊的免疫反應(yīng)。

研究方法

FRESH試驗——南非
Thumbi Ndung’u教授領(lǐng)導(dǎo)的FRESH研究，納入了20名南非年輕女性：

? 均在感染HIV后3天內(nèi)開始ART——這在現(xiàn)實生活中極為罕見。

? 均接受兩種針對非洲常見HIV毒株（HIV-1 C亞型）定制的抗體輸注。

? 輸注后停藥，并接受密切監(jiān)測。

結(jié)果：

? 6人的病毒被抑制至少48周；

? 4人的緩解期超一年；

? 1人迄今已持續(xù)約兩年半無需治療。

RIO試驗——英國和丹麥

倫敦帝國理工學(xué)院Sarah Fidler教授領(lǐng)導(dǎo)的RIO試驗，納入了34名男性：

? 多為40歲左右的白人，感染HIV-1 B亞型，并在感染后不久接受ART。

? 接受了另一對經(jīng)過廣泛研究的bNAbs。

? 隨后停藥并監(jiān)測病毒。

結(jié)果：

?22人在20周內(nèi)未出現(xiàn)病毒反彈。

? 又補注了一次抗體。

? 96周后（抗體已消失很久），6人仍保持低病毒載量且無需再治療。

而僅接受生理鹽水輸注的對照組中，大多數(shù)人在4-6周內(nèi)就不得不重啟ART。

研究發(fā)現(xiàn)

少數(shù)長期HIV攜帶者，會自然產(chǎn)生極強抗體，能中和多種毒株——這些就是廣譜中和抗體（bNAbs）。

FRESH和RIO試驗的是經(jīng)過改造、效力更強的bNAbs版本，在多個層面發(fā)揮作用：

? 結(jié)合病毒包膜上關(guān)鍵且穩(wěn)定的區(qū)域——病毒的核心結(jié)構(gòu)，一旦發(fā)生變異，病毒就會喪失感染能力。

? 標記被感染的細胞，引導(dǎo)CD8+ T細胞前來將其殺死。

? 能誘導(dǎo)形成“免疫記憶”——即使抗體代謝殆盡，身體仍能繼續(xù)控制病毒。

RIO研究中還有一個令人振奮的發(fā)現(xiàn)：該療法似乎也能作用于潛伏病毒庫（隱于細胞中且處于休眠狀態(tài)，是此前大多數(shù)治療方案都難以攻克的難關(guān)）。

FRESH研究中還添加了另一種藥物——維沙托利莫德（vesatolimod），其能“喚醒”休眠病毒，以便免疫系統(tǒng)和抗體能夠識別并清除它們。

研究結(jié)論：

? 感染后盡早啟動ART（在大量病毒庫形成之前），實現(xiàn)長期緩解的機會更高。

? 較晚開始治療者，結(jié)合能激活病毒庫的藥物，也可能從類似療法中受益。

但需強調(diào)的是：
? 這些只是概念驗證試驗，參與者僅有數(shù)十人。

? 研究人員態(tài)度謹慎，并未宣稱實現(xiàn)了“治愈”，而是病毒長期控制。

下一步是開展規(guī)模更大、參與者更多樣化的臨床試驗，以考察：

? 不同抗體組合的療效。

? 給藥劑量和時機的選擇。

? 能否讓更高比例的感染者實現(xiàn)長期緩解。

研究意義
目前，新療法尚未成為臨床常規(guī)，標準的ART仍是首選、有效且安全的治療手段。
但這兩項研究傳遞的信息也很明確：

? 在特定條件下，免疫系統(tǒng)能夠?qū)W會控制HIV。

? 經(jīng)過改造的抗體有望成為“治療性疫苗”——不是預(yù)防感染，而是控制疾病。

? 未來，HIV可能會逐漸從需要每日服藥的慢性疾病——轉(zhuǎn)變?yōu)椴糠只颊邿o需用藥即可實現(xiàn)長期緩解的情況。

在此之前，大家應(yīng)對HIV的最佳建議仍然是：接受檢測、盡早診斷、及時開始治療并堅持隨訪。