腫瘤體積暴減61%，連化療都不怕的“耐藥癌王”也能被精準(zhǔn)獵殺——這是乳腺癌治療史上可能即將到來的一場風(fēng)暴。

三陰性乳腺癌（TNBC），因其缺乏靶點、極易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，長久以來被醫(yī)學(xué)界視為“癌中之王”，無數(shù)患者談之色變。然而，就在2025年12月5日，美國南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)（MUSC）的Nancy Klauber-DeMore博士團隊在國際知名期刊《乳腺癌研究》上甩出了一張王炸：他們研發(fā)的一種新型人源化單克隆抗體（hSFRP2 mAb），不僅能像精確制導(dǎo)導(dǎo)彈一樣遏制腫瘤生長，竟還能上演一出精彩絕倫的“反間計”，把腫瘤身邊的“盟友”策反成“殺手”。

這種抗體究竟抓住了癌細胞的什么把柄？

故事要從一個狡猾的蛋白說起。

在癌癥的微觀戰(zhàn)場里，癌細胞之所以難以被消滅，往往是因為它們擅長“偽裝”和“拉攏”。研究團隊盯上了一個名為SFRP2的蛋白。這家伙簡直就是腫瘤的“黑保護傘”——它不僅促進腫瘤血管生成（給腫瘤修路送補給），還能阻止癌細胞凋亡。

但更可怕的是，它是個極其擅長搞“統(tǒng)戰(zhàn)工作”的高手。

我們知道，人體免疫系統(tǒng)中有一類細胞叫巨噬細胞（Macrophages）。本來它們應(yīng)該是保家衛(wèi)國的衛(wèi)士（M1型），但在腫瘤微環(huán)境中，這些巨噬細胞往往被癌細胞“洗腦”了，變成了助紂為虐的幫兇（M2型）。這些“叛徒”不僅不殺敵，還幫著腫瘤逃避T細胞的追殺，甚至幫著腫瘤轉(zhuǎn)移。

這就是三陰性乳腺癌難治的核心原因之一：免疫系統(tǒng)里全是“內(nèi)鬼”。

而這項新研究最震撼的發(fā)現(xiàn)就在于：SFRP2蛋白竟然直接出現(xiàn)在了這些“叛徒”巨噬細胞上！這就好比你發(fā)現(xiàn)敵軍的指揮官竟然就混在你的保安隊里。

于是，研究團隊祭出了他們的大殺器——hSFRP2 mAb抗體。

這個抗體進入體內(nèi)后，并沒有像傳統(tǒng)化療藥那樣搞“地毯式轟炸”，而是直奔SFRP2而去。接下來的反應(yīng)堪稱驚艷：

當(dāng)抗體鎖死SFRP2后，原本那些已經(jīng)倒戈的巨噬細胞（M2型）仿佛被潑了一盆冷水，瞬間清醒了過來。它們開始大量分泌干擾素-γ
（IFN-γ），這是免疫系統(tǒng)的強力戰(zhàn)斗信號。在IFN-γ的刺激下，這些巨噬細胞重新“黑化”回了正義的M1型。

簡單說，這款抗體完成了一次完美的“策反”：把一群“摸魚”甚至“幫倒忙”的保安，瞬間變成了荷槍實彈的特警。

這不僅僅是理論。在小鼠實驗中，數(shù)據(jù)令人瞠目結(jié)舌：

原本已經(jīng)在肺部瘋狂轉(zhuǎn)移的腫瘤，在抗體治療組中得到了極大的遏制；而在原位腫瘤模型中，腫瘤體積直接縮水了61%。更絕的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，即使是那些已經(jīng)對化療藥（多柔比星）產(chǎn)生完全耐藥的“超級癌細胞”，在這個抗體面前也不得不低頭，乖乖走向凋亡。

這簡直就是給癌細胞上演了一出甕中捉鱉：前有被重新激活的免疫大軍，后有抗體直接誘導(dǎo)凋亡，癌細胞就算穿了防彈衣（耐藥），也得被扒層皮。

你以為這就結(jié)束了？最后還有一個“彩蛋”。

在藥物研發(fā)中，最怕的就是“殺敵一千，自損八百”。比如傳統(tǒng)的靶點CD38，雖然在腫瘤里有，但在正常的造血細胞里也有，一打就會誤傷無辜，導(dǎo)致副作用。

但這個SFRP2抗體簡直“機智”得可怕。研究發(fā)現(xiàn)，雖然它瞄準(zhǔn)的靶點與CD38高度重合（99%的CD38陽性細胞都表達SFRP2），但SFRP2在正常的造血細胞里幾乎不存在！

通過熒光追蹤，研究人員看到這藥進到體內(nèi)后，就像長了眼睛一樣，只往腫瘤里鉆。肝臟、心臟、肺部這些正常器官里幾乎看不到藥物殘留。這意味什么？意味著未來的患者可能不需要再忍受那些令人痛不欲生的脫發(fā)、嘔吐和免疫力崩潰。

目前，這項技術(shù)已經(jīng)授權(quán)給生物技術(shù)公司進行開發(fā)，并獲得了FDA針對骨肉瘤（另一種SFRP2高表達癌癥）的孤兒藥認(rèn)定，正蓄勢待發(fā)準(zhǔn)備進入人體臨床試驗。

雖然距離臨床普及還有一段路要走，但這項研究無疑在三陰性乳腺癌這堵“絕望之墻”上，鑿開了一道耀眼的光。它告訴我們：癌癥再狡猾，也終究逃不過科學(xué)為其量身定制的天羅地網(wǎng)。

參考文獻：

Hsu, L., Siegel, J., Nasarre, P. et al. Secreted frizzled-related protein 2 monoclonal antibody-mediated IFN-γ reprograms tumor-associated macrophages to suppress triple negative breast cancer. Breast Cancer Research 27, 209 (2025). https://doi.org/10.1186/s13058-025-02176-6