近期，復(fù)旦大學(xué)余宏杰課題組在人群麻疹免疫動(dòng)態(tài)變化的研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，研究結(jié)果以“COVID-19 pandemic and waning immunity disrupted measles population immunity and strategies to close immunity gaps”為題，于12月9日以原創(chuàng)性研究（Research Article）的形式發(fā)表在《Nature Communications》。

余宏杰課題組前期基于母嬰配對(duì)和兒童的縱向隊(duì)列，研究確定了兒童腸道病毒EV-A71/CVA16、麻疹病毒和甲型H1N1流感病毒等重要病原體特異性免疫動(dòng)態(tài)變化（Wei X et al, Lancet Infect Dis2020; Yang J et al,Nat Commun2022; Li M et al, Lancet Microb 2023）。針對(duì)麻疹病毒，定量評(píng)價(jià)了我國常規(guī)兩劑次麻疹疫苗（measles-containing vaccine, MCV）接種后的免疫保護(hù)持久性，以及第三劑次MCV的接種必要性（Wang Q et al, Nat Commun 2023）；又進(jìn)一步闡明了由預(yù)存免疫水平、分娩方式和性別等多因素共同驅(qū)動(dòng)所致的個(gè)體麻疹特異性抗體水平的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)了預(yù)存免疫與疫苗免疫的線性關(guān)聯(lián)機(jī)制，并預(yù)測疫苗接種誘導(dǎo)抗體的動(dòng)態(tài)變化軌跡（Wang W et al,Nat Microbiol 2024）?；谝陨涎芯?，余宏杰課題組又進(jìn)一步聚焦決定人群麻疹免疫缺陷的關(guān)鍵人群：育齡婦女和兒童，系統(tǒng)闡明了這兩類人群麻疹特異性免疫缺陷的程度、形成原因及優(yōu)化策略。

人群麻疹特異性免疫力由母源性免疫、疫苗接種或自然感染誘導(dǎo)免疫共同構(gòu)成。通過實(shí)施麻疹疫苗的常規(guī)免疫、查漏補(bǔ)種（僅針對(duì)未完成全程接種的兒童補(bǔ)種）和強(qiáng)化免疫（無論既往免疫史，對(duì)適齡兒童開展MCV接種）的組合策略，全球及我國麻疹消除取得良好進(jìn)展。但隨著疫苗免疫的持續(xù)衰減和新冠大流行期間常規(guī)兩劑次MCV的接種延遲或漏種，人群麻疹免疫缺陷不斷擴(kuò)大。當(dāng)前，人群麻疹免疫缺陷的動(dòng)態(tài)變化、主要來源及免疫干預(yù)的可行性等關(guān)鍵科學(xué)問題尚未解決。明確育齡婦女的免疫水平及其跨胎盤傳輸機(jī)制，量化個(gè)體預(yù)存免疫水平對(duì)疫苗接種效果的影響，并動(dòng)態(tài)刻畫不同類型強(qiáng)化免疫策略下的人群免疫力變化，是回答上述科學(xué)問題的關(guān)鍵。

為此，余宏杰課題組基于前瞻性隊(duì)列和橫斷面研究的血清流行病學(xué)調(diào)查以及ELISA法檢測的麻疹特異性IgG抗體濃度數(shù)據(jù)，開展了育齡婦女和兒童麻疹特異性免疫缺陷和干預(yù)效果評(píng)價(jià)的研究?；诿枋鲂苑治?，首先確定了育齡婦女的年齡別和時(shí)間特異性抗體水平和易感性（定義為失去保護(hù)性免疫的個(gè)體占比）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，20-24歲人群在2021-2024年間的抗體濃度較2013-2015年顯著下降（6.12 vs. 6.60, p=0.008），且易感比例明顯上升（25.0%vs.9.8%,p =0.007）（圖1）。生命早期的常規(guī)免疫劑次（兩劑次vs. 一劑次：β= 0.66, p=0.029）和病毒循環(huán)強(qiáng)度（高感染風(fēng)險(xiǎn)vs. 低感染風(fēng)險(xiǎn)：β= 0.55, p <0.001）直接影響該年齡段人群的抗體濃度水平。

圖1.育齡婦女的麻疹抗體濃度和易感性變化（A：抗體濃度隨時(shí)間的變化；B-C：時(shí)間、年齡段特異的抗體濃度比較；D：母親抗體的跨胎盤傳輸）

研究還發(fā)現(xiàn)，母親抗體濃度與其子代兒童的抗體濃度呈指數(shù)關(guān)系，據(jù)此構(gòu)建的機(jī)制模型可直接利用母親抗體濃度（mAb）預(yù)測兒童生命早期的抗體濃度和易感性的動(dòng)態(tài)變化過程（圖2）。通過免疫動(dòng)力學(xué)模擬，揭示了育齡婦女免疫水平的變化可影響其子代兒童在疫苗接種后的抗體濃度峰值與年齡別易感性。結(jié)果顯示，無論母親免疫背景如何，嬰兒的母傳抗體濃度均在其出生后2個(gè)月內(nèi)迅速衰減至保護(hù)性閾值（200 mIU/ml）以下[2013-2015（基線情境）vs. 2021-2024（低mAb情境）半衰期：61vs. 48天）。然而，在低mAb情境中，兒童初次/加強(qiáng)免疫誘導(dǎo)抗體濃度峰值均顯著高于基線情境的觀測值，進(jìn)而使4-10歲年齡段的易感比例均值降低了7.2%（95% CI2.8-11.6%），可見母源性免疫對(duì)子代兒童疫苗免疫變化的長期影響。

圖2.不同母親抗體濃度下的兒童免疫動(dòng)態(tài)模擬（A:抗體濃度與易感性水平；B：MCV誘導(dǎo)抗體濃度峰值；C：年齡別易感性變化）

校正個(gè)體年齡及性別等混雜因素后，研究發(fā)現(xiàn)2021-2024年兒童的麻疹特異性抗體濃度較2013-2018年顯著下降（β= -0.44, p=0.035）（圖3）。隨后，又動(dòng)態(tài)刻畫了2013-2024年兒童MCV1接種年齡分布與易感人群構(gòu)成變化，解析了兒童麻疹免疫缺陷的來源。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新冠大流行期間，MCV1接種的中位年齡由疫情前的8.5個(gè)月（四分位數(shù)間距，IQR：8.2-8.9）變?yōu)?.9個(gè)月（IQR：8.6-10.5），提示存在疫情導(dǎo)致的疫苗接種延遲。進(jìn)一步比較兩個(gè)時(shí)間段內(nèi)的易感人群構(gòu)成，發(fā)現(xiàn)疫苗誘導(dǎo)免疫力的衰減（2013-2018 vs. 2021-2024：9.5% vs. 10.7%）、MCV初免失敗(0.7% vs 0.3%)，以及MCV延遲接種/漏種（0.2% vs. 0.4%）是兒童存在免疫缺陷的主要原因。

圖3.兒童麻疹抗體濃度和易感性變化（A-B：抗體濃度隨時(shí)間的變化；C：易感人群構(gòu)成；D：年齡別易感性）

研究進(jìn)一步驗(yàn)證了個(gè)體預(yù)存免疫對(duì)疫苗免疫應(yīng)答的線性影響，并以此開展模擬研究，評(píng)估了對(duì)不同年齡組人群實(shí)施查漏補(bǔ)種與強(qiáng)化免疫以改善人群免疫缺陷的可行性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，若無任何免疫干預(yù)措施，兒童的疫苗誘導(dǎo)免疫將呈持續(xù)衰減趨勢。截至2025年7月，僅66%的兒童仍具有保護(hù)性免疫水平，遠(yuǎn)低于2013-2018年同年齡段兒童的水平（92.2%）。查漏補(bǔ)種可有效改善既往接種率偏低（<92%）的年齡組人群的免疫力（包括受新冠大流行影響MCV接種的兒童），提升幅度為4.3-16.7%。然而，若使15歲以下兒童和育齡婦女的免疫水平重新達(dá)到控制麻疹病毒傳播所需的群體免疫閾值（90-95%），只能通過對(duì)這兩類人群實(shí)施強(qiáng)化免疫來實(shí)現(xiàn)。

圖4.不同疫苗免疫干預(yù)策略的效果評(píng)估（A：干預(yù)前后15歲以下兒童的免疫水平變化；B：不同免疫策略下具有保護(hù)性免疫的年齡別占比；C-D: 干預(yù)前后育齡婦女的免疫水平變化）

以上結(jié)果表明，新冠大流行后育齡婦女和兒童麻疹特異性免疫水平均有所下降，但兩者免疫缺陷的成因不同。除疫苗誘導(dǎo)的免疫力衰減外，兒童免疫水平還受新冠疫情期間MCV接種延遲/漏種的影響。研究結(jié)果為后續(xù)麻疹易感人群的識(shí)別和最優(yōu)強(qiáng)化免疫人群的選擇提供了科學(xué)證據(jù)。當(dāng)前育齡婦女偏低的麻疹免疫力以及其對(duì)子代兒童免疫力的長期影響，提示該人群可能成為未來全人群麻疹免疫缺陷的重要來源。此外，對(duì)不同疫苗覆蓋率人群開展查漏補(bǔ)種和強(qiáng)化免疫策略的有效性差異，強(qiáng)調(diào)了根據(jù)人群特征針對(duì)性制定免疫干預(yù)策略的必要性。

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院青年研究員王微為第一作者，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授余宏杰教授為通訊作者。本研究得到國家自然科學(xué)基金委青年項(xiàng)目（82304205）、重點(diǎn)項(xiàng)目（82130093）等項(xiàng)目的資助。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-65955-x

文章來源：生命科學(xué)前沿