12月8日，Wave Life Sciences公布了其肥胖癥候選藥物WVE-007的I期INLIGHT試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)來自32名接受單次240mg皮下注射的受試者，顯示12周后內(nèi)臟脂肪減少9.4%，全身脂肪下降4.5%，瘦體重增加3.2%，受此消息影響，其股價(jià)應(yīng)聲大漲147%。

WVE-007是一種基于GalNAc-siRNA技術(shù)的RNA干擾藥物，通過Wave proprietary的SpiNA設(shè)計(jì)，精準(zhǔn)沉默肝臟中的INHBE基因mRNA，從而降低其下游蛋白產(chǎn)物Activin E的表達(dá)水平。這一靶點(diǎn)的選擇基于強(qiáng)有力的人類遺傳學(xué)證據(jù)：攜帶INHBE基因保護(hù)性失活變異的人群表現(xiàn)出更健康的體成分和更低的心代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)，包括內(nèi)臟脂肪減少和2型糖尿病、心血管疾病發(fā)生率下降。

WVE-007藥品概覽

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

與傳統(tǒng)GLP-1受體激動(dòng)劑通過中樞食欲抑制實(shí)現(xiàn)減重不同，WVE-007通過調(diào)控脂肪代謝和肌肉保護(hù)的相關(guān)通路，在減少脂肪組織的同時(shí)促進(jìn)瘦體重維持甚至增長(zhǎng)。這種“精準(zhǔn)減脂、保護(hù)肌肉”的機(jī)制使其在現(xiàn)有肥胖治療格局中具有顯著的差異化優(yōu)勢(shì)。

WVE-007的I期INLIGHT試驗(yàn)顯示，單次240mg皮下注射后12周，32名BMI 28-35 kg/m2的受試者內(nèi)臟脂肪減少9.4%（p=0.02），全身脂肪降低4.5%，瘦體重增加3.2%（約4磅），總體重因肌肉增長(zhǎng)抵消僅下降0.9%。血清Activin E水平在43天時(shí)達(dá)到最大抑制78%，療效維持超過85天，支持每年1-2次給藥的潛力。

安全性方面，在已評(píng)估的240mg至600mg劑量范圍內(nèi)，所有治療相關(guān)不良事件均為輕度，未報(bào)告中度或重度事件，無嚴(yán)重不良事件或治療中斷病例。試驗(yàn)未觀察到GLP-1類藥物常見的胃腸道副作用（惡心、嘔吐、腹瀉），且血脂與肝功能檢測(cè)未見臨床意義變化?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)覆蓋12周觀察期，6個(gè)月隨訪結(jié)果預(yù)計(jì)于2026年第一季度公布。

Wave計(jì)劃在2026年Q1發(fā)布240mg隊(duì)列6個(gè)月數(shù)據(jù)和400mg隊(duì)列3個(gè)月數(shù)據(jù)，并啟動(dòng)II期試驗(yàn)探索在更高BMI及合并癥患者中的應(yīng)用。分析師預(yù)測(cè)，若成功上市，WVE-007峰值銷售額可達(dá)70億美元。

結(jié)語：WVE-007的I期數(shù)據(jù)在有效性和安全性上均交出優(yōu)異答卷：其獨(dú)特的減脂增肌機(jī)制解決了GLP-1治療的核心短板，清潔的安全性譜和潛在的長(zhǎng)效給藥方案極具吸引力。盡管仍需更長(zhǎng)隨訪和更大樣本驗(yàn)證，但現(xiàn)有證據(jù)足以支持其作為肥胖治療領(lǐng)域顛覆性分子的潛力。

參考來源：

1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2.https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-positive-interim-data-phase-1

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