【導(dǎo)讀】復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 ((R/M) HNSCC) 是最具侵襲性和免疫抑制的癌癥之一。

近日，意大利薩皮恩扎羅馬大學(xué)研究團(tuán)隊在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了研究論文，題為“Circulating CD137?Treg cells and LOX-1?PMN-MDSCs as biomarkers of immunotherapy resistance in (R/M) HNSCC patients”，本研究表明血循環(huán)中 LOX-1?PMN-MDSCs 的水平或許可作為非侵入性生物標(biāo)志物，用于預(yù)測頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移）患者對免疫治療產(chǎn)生耐藥性的臨床結(jié)局，從而優(yōu)化患者選擇并為新型個性化治療提供依據(jù)。

https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03574-6

頭頸部鱗癌治療：免疫療法進(jìn)展與挑戰(zhàn)

01

全球范圍內(nèi)頭頸部腫瘤的發(fā)病率位居第六，每年新增病例約 90 萬例。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）是最常見的組織學(xué)類型，發(fā)生在口腔、鼻竇、咽和喉的黏膜表面。盡管治療策略有所進(jìn)步，但頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的總體預(yù)后僅略有改善，尤其是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性（R/M）頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者。免疫檢查點抑制劑（ICIs）免疫療法是（R/M）頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的一線治療方案。目前，抗 PD-1 抗體帕博利珠單抗與鉑類化療和 5-氟尿嘧啶化療聯(lián)合使用作為一線治療方案。對于有嚴(yán)重合并癥的臨床虛弱患者，帕博利珠單抗則作為單藥治療。迄今為止，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者是否適合抗 PD-1 治療是通過聯(lián)合陽性評分（CPS）來確定的，該評分包括 PD-L1+細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞）的總數(shù)。聯(lián)合陽性評分（CPS）值也被用作預(yù)測性生物標(biāo)志物：CPS≥20 的患者，以及在較小程度上 CPS≥1 的患者，其客觀緩解率更高，治療生存期更長。然而，盡管 CPS 是使用免疫療法的必要條件，并且似乎有助于識別對帕博利珠單抗更有可能產(chǎn)生反應(yīng)的患者，但目前認(rèn)為其不足以預(yù)測臨床獲益。在這一患者群體中，免疫療法的初始反應(yīng)率仍然有限，這凸顯了迫切需要研究誘導(dǎo)治療耐藥性的免疫逃逸機制，以及指示腫瘤進(jìn)展的免疫相關(guān)生物標(biāo)志物。

外周LOX-1?PMN-MDSCs影響(R/M) HNSCC患者的免疫治療反應(yīng)和生存情況

02

為了評估循環(huán)血液中髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）對復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M HNSCC）患者臨床結(jié)局的影響，研究人員在基線（T0）時對 LOX-1?PMN-MDSCs 和 M-MDSCs 的水平進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，有反應(yīng)患者的 LOX-1?PMN-MDSCs 水平低于無反應(yīng)患者，而 M-MDSCs 的水平則無顯著差異。這些數(shù)據(jù)表明，在髓系亞群中，只有 LOX-1?PMN-MDSCs 顯著影響了該患者群體對免疫治療的反應(yīng)。尤其是，LOX-1?PMN-MDSCs 的水平還與生存率呈負(fù)相關(guān)。實際上，基線時 LOX-1?PMN-MDSCs 水平較高（> 0.26%）的患者，其無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）更差（PFS：LOX-1?PMN-MDSCs > 0.26% 對比 LOX-1?PMN-MDSCs ≤ 0.26%：中位生存期 2 個月對比 9.5 個月，風(fēng)險比：0.382，95% 置信區(qū)間（0.082 - 0.807），p = 0.020；OS：LOX-1?PMN-MDSCs > 0.26% 對比 LOX-1?PMN-MDSCs ≤ 0.26%：中位生存期 3 個月對比 22.5 個月，風(fēng)險比：0.397，95% 置信區(qū)間（0.107 - 0.920），p = 0.035）。未觀察到 M-MDSCs 與無進(jìn)展生存期（PFS）或總生存期（OS）之間存在顯著相關(guān)性。這些結(jié)果表明，循環(huán)中的 LOX-1?PMN-MDSCs 可能是接受免疫治療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者對治療反應(yīng)和生存情況的預(yù)測性生物標(biāo)志物。

對有反應(yīng)和無反應(yīng)患者循環(huán)中髓源性抑制細(xì)胞的調(diào)節(jié)及其與生存相關(guān)性

結(jié)論

03

本研究結(jié)果表明，循環(huán)免疫抑制細(xì)胞在免疫治療耐藥中起著關(guān)鍵作用。這些細(xì)胞可作為有用的生物標(biāo)志物，用于更好地對患者進(jìn)行分層以及評估治療效果。它們在臨床實踐中易于使用，也可能用于開發(fā)旨在改善頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的新型療法。

參考資料：

https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03574-6

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